Adjuvant targeted therapy in patients with skin melanoma: evidence from Russian real-world clinical practice (RATIONALE study)

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background. Adjuvant targeted therapy (ATT) with a combination of dabrafenib and trametinib after radical surgical treatment in patients with stage III skin melanoma (SM) with a BRAF V600 mutation reduces the risk of disease recurrence. The effectiveness of this approach has been demonstrated in randomized clinical trials, and also confirmed in several large non-Russian real-world (RW) studies.

Aim. To evaluate, in RW settings, the effectiveness of ATT with a combination of dabrafenib and trametinib after definitive surgical treatment in patients with BRAF V600-positive SM in Russia.

Materials and methods. The RATIONALE study is a prospective, non-interventional, multicenter RW study. The follow-up duration for the study was 1 year. Patients with SM older than 18 years who had previously started dabrafenib and trametinib therapy no more than 8 weeks prior to Visit 1 were included in the study. The paper presents results from the analysis of Cohort 1 only (patients who received dabrafenib and trametinib in the adjuvant setting).

Results. The cohort included 214 patients with BRAF V600-mutated SM of stages IIIA–D and IV resectable. At the time of therapy initiation, the majority of patients were stage IIIc (54.7%) or IIIb (22.0%). The most common mutation – BRAF V600E – occurred in 66.3% of cases, while the second most common variant – BRAF V600 not otherwise specified – was detected in 31.3%. One-year overall survival for all included patients was 94%, one-year relapse-free survival was 84%, and one-year distant metastasis-free survival was 86%. No previously listed adverse events were reported. Adverse events led to therapy discontinuation in only 11.7% of cases. ATT did not reduce patients' quality of life. In the subgroup analysis, the effectiveness of the combination of dabrafenib and trametinib after removal of distant metastases (equivalent to stage IV resectable) was found, in particular, the one-year relapse-free survival rate was 83%, and the one-year overall survival rate was 100%, which is comparable to these indicators for stage IIIB-D (72–86 and 78–100%, respectively).

Conclusion. The effectiveness and favorable safety profile of the combination of dabrafenib and trametinib in ATT after radical surgical treatment was confirmed in a population of Russian patients with SM in the RW settings.

About the authors

Igor V. Samoylenko

Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Melanoma Specialists Association

Author for correspondence.
Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7150-5071

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow; Moscow

Kristina V. Orlova

Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Melanoma Specialists Association

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0442-5917

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow; Moscow

Denis A. Tantsyrev

Altai Regional Oncologic Dispensary

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com

Oncologist, Head of the Day Hospital

Russian Federation, Barnaul

Sergey V. Sharov

Clinical Oncology Dispensary No. 1, Krasnodar

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8715-2992

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Krasnodar

Alexander V. Sultanbaev

Republican Clinical Oncology Dispensary, Ufa; Institute of Immunology and Physiology of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0996-5995

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Ufa; Ekaterinburg

Arshak A. Akopyan

Moscow City Oncology Hospital No. 62 of the Moscow City Health Department

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0893-9034

Oncologist, chemotherapist

Russian Federation, Istra, Krasnogorsk

Nadezhda V. Leushina

Primushko Republican Clinical Oncologic Dispensary

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-4386-5481

Oncologist, Head of the Day Hospital

Russian Federation, Izhevsk

Elena I. Rossokha

Altai Regional Oncologic Dispensary

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5303-3012

Cand. Sci. (Med.), Head of the Day Hospital

Russian Federation, Barnaul

Akhmed Y. M.Z. Abdelgafur Omar

Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncologic Dispensary

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8917-5610

Oncologist, Department Head

Russian Federation, Nizhny Novgorod

Ilya A. Pokataev

Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department"

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9864-3837

D. Sci. (Med.), Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Oncological Center No. 1»

Russian Federation, Moscow

Tatiana V. Chupriianova

Perm Regional Oncologic Dispensary

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-7288-4040

Deputy Chief doctor

Russian Federation, Perm

Olga V. Romachuk

Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka"

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3505-6736

Oncologist, Department Head

Russian Federation, Moscow

Aleksandr V. Shkradiuk

Efetov Crimean Republican Oncologic Clinical Dispensary

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6276-5717

Oncologist, Department Head

Russian Federation, Simferopol

Natalia E. Musaeva

Kryzhanovsky Krasnoyarsk Regional Clinical Oncologic Dispensary

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1999-0847

Oncologist, Head of the Day Hospital

Russian Federation, Krasnoyarsk

Oleg V. Mironov

Tambov Regional Oncologic Clinical Dispensary

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7549-7889

Oncologist, Department Head

Russian Federation, Tambov

Nataliia G. Riabets

Clinical Oncologic Dispensary, Omsk

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com

Oncologist

Russian Federation, Omsk

Olesya O. Shesterikova

Sverdlovsk Regional Oncologic Dispensary

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com

Oncologist

Russian Federation, Ekaterinburg

Iana A. Tiugina

Ivanovo Regional Oncology Dispensary

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-6110-0003

Oncologist, Head of the Day Hospital

Russian Federation, Ivanovo

Ekaterina V. Zubkova

Regional Oncology Center, Irkutsk

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com

Oncologist, Department Head

Russian Federation, Irkutsk

Natalia V. Prokudina

Oncology Center of the Kaliningrad Region

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-8178-1199

Oncologist, Head of the Day Hospital

Russian Federation, Kaliningrad

Kamilia D. Baturina

Regional Oncology Dispensary, Astrakhan

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com

Oncologist, chemotherapist

Russian Federation, Astrakhan

Nataliya Iu. Dmitrieva

Melanoma Specialists Association

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1072-243X

Supernumerary

Russian Federation, Moscow

Elena I. Ruzavina

Novartis Pharma LLC

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6265-0509

Senior manager

Russian Federation, Moscow

Veronika I. Ivanova-Radkevich

Novartis Pharma LLC

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8362-2072

Cand. Sci. (Biol.), medical writer

Russian Federation, Moscow

Olga N. Matveeva

Novartis Pharma LLC

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0009-0009-0806-909X

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Ekaterina V. Koga

Melanoma Specialists Association

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-0391-8514

Oncologist

Russian Federation, Moscow

Lev V. Demidov

Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Melanoma Specialists Association

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8562-6082

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow; Moscow

References

  1. Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med. 2017;377(19):1813-83. doi: 10.1056/NEJMoa1708539
  2. Dummer R, Hauschild A, Santinami M, et al. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2020;383(12): 1139-18. doi: 10.1056/NEJMoa2005493
  3. Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Final Results for Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024;391(18):1709-70. doi: 10.1056/NEJMoa2404139
  4. Placzke J, Rosińska M, Sobczuk P, et al. Modern Approach to Melanoma Adjuvant Treatment with Anti-PD1 Immune Check Point Inhibitors or BRAF/MEK Targeted Therapy: Multicenter Real-World Report. Cancers (Basel). 2023;15(17):4384. doi: 10.3390/cancers15174384
  5. Bai X, Shaheen A, Grieco C, et al. Dabrafenib plus trametinib versus anti-PD-1 monotherapy as adjuvant therapy in BRAF V600-mutant stage III melanoma after definitive surgery: a multicenter, retrospective cohort study. EClinicalMedicine. 2023;65:102290:102290. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102290
  6. Livingstone E, Forschner A, Hassel JC, et al. Multicenter real-world data of adjuvant treatment and disease outcome of patients with melanoma with high-risk of recurrence. JCO. 2022;40(16_suppl):9570-50. doi: 10.1200/jco.2022.40.16_suppl.9570
  7. Eroglu Z, Tang J, Byrne C, et al. Real-world treatment patterns and clinical outcomes among subgroups of BRAF-positive metastatic melanoma patients treated with dabrafenib + trametinib. JCO. 2023;41(Suppl. 16):9521-51. doi: 10.1200/jco.2023.41.16_suppl.9521
  8. Akhmetianova A, Orlova KV, Nazarova VV, et al. Comparison of adjuvant targeted and anti-PD1 immunotherapy in BRAF-mutated stage III cutaneous melanoma: Retrospective, single center cohort study. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(Suppl.16):e21558. doi: 10.1200/jco.2024.42.16_suppl.e21558
  9. Ахметьянова А.Е., Орлова К.В., Назарова В.В., и др. Адъювантная терапия и исходы у пациентов с меланомой кожи III стадии с мутацией в гене BRAF. Данные реальной клинической практики. Эффективная фармакотерапия. 2025;21(9):16-21 [Akhmetianova AYe, Orlova KV, Nazarova VV. Adjuvant Therapy and Outcomes in Patients with Stage III BRAF-Mutated Cutaneous Melanoma: Real-World Data. Effective pharmacotherapy. 2025;21(9):16-21 (in Russian)]. doi: 10.33978/2307-3586-2025-21-9-16-21
  10. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5. Published: 2017 November 27. US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute.
  11. Atkinson V, Robert C, Grob JJ, et al. Improved pyrexia-related outcomes associated with an adapted pyrexia adverse event management algorithm in patients treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib: Primary results of COMBI-APlus. Eur J Cancer. 2022;163:79-87. doi: 10.1016/j.ejca.2021.12.015
  12. Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, et al. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024;391(18):1696-708. doi: 10.1056/NEJMoa2402604
  13. Patel SP, Othus M, Chen Y, et al. Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2023;388(9):813-23. doi: 10.1056/NEJMoa2211437
  14. Самойленко И.В., Кузьменко А.О., Проценко С.А., и др. Неоадъювантная терапия резектабельной меланомы кожи в России: опыт трех онкологических центров. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(5):36-43 [Samoylenko IV, Kuzmenko AO, Protsenko SA. Neoadjuvant Therapy of Resectable Skin Melanoma in Russia: the Experience of Three Cancer Centers. Effective pharmacotherapy. 2024;20(5):36-43 (in Russian)]. doi: 10.33978/2307-3586-2024-20-5-36-43
  15. Samoylenko I, Demidov L, Dziamidava S, et al. 1100P Anti-PD1 + low-dose anti-CTLA4 immunotherapy pathological response rate in patients with stage III resectable melanoma: Phase III NEOMIMAJOR trial interim analysis. Annals of Oncology. 2024;35:S729. doi: 10.1016/j.annonc.2024.08.1168
  16. Amaria RN, Postow M, Burton EM, et al. Neoadjuvant relatlimab and nivolumab in resectable melanoma. Nature. 2022;611(7934):155-60. doi: 10.1038/s41586-022-05368-8
  17. Wohlfeil SA, Kranzmann L, Weiß C, et al. Influence of adjuvant therapies on organ-specific recurrence of cutaneous melanoma: A multicenter study on 1383 patients of the prospective DeCOG registry ADOReg. Int J Cancer. 2024;155(10): 1808-83. doi: 10.1002/ijc.35078
  18. Wang Y, Lian B, Si L, et al. Cumulative incidence and risk factors of brain metastasis for acral and mucosal melanoma patients with stages I-III. Eur J Cancer. 2022;175:196-203. doi: 10.1016/j.ejca.2022.08.008
  19. Diaz MJ, Mark I, Rodriguez D, et al. Melanoma Brain Metastases: A Systematic Review of Opportunities for Earlier Detection, Diagnosis, and Treatment. Life (Basel). 2023;13(3):828. doi: 10.3390/life13030828
  20. González-Barrallo I, Castellón Rubio VE, Medina J, et al. Relation between dabrafenib plus trametinib-induced pyrexia and age in BRAF V600-mutated metastatic melanoma patients: A post hoc analysis of the real-world ELDERLYMEL study. Melanoma Res. 2025;35(3):170-7. doi: 10.1097/CMR.0000000000001020

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».