Безопасность и токсичность комбинированной терапии 1-й линии у больных распространенным почечно-клеточным раком: исследование реальной клинической практики

Обоснование. Режимы предпочтения в 1-й линии терапии распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) – комбинации, основанные на иммуноонкологических (ИО) препаратах. Эффективность и безопасность комбинированной терапии доказана в крупных рандомизированных клинических исследованиях III фазы, включавших пациентов с удовлетворительным соматическим статусом, не имевших тяжелой органной дисфункции и коморбидных состояний, потенциально способных повлиять на результаты лечения. Характеристики пациентов, получающих комбинированную иммунотерапию (ИО-ИО) или иммунотаргетную терапию тирозинкиназными ингибиторами (ИО-ТКИ) в реальной практике, как правило, существенно отличаются от профиля больных, соответствующих критериям включения в регистрационные рандомизированные клинические исследования. Отсутствие сравнительных исследований ИО-ИО и ИО-ТКИ не позволяет обоснованно выбирать между этими режимами в реальной практике, в том числе с позиций безопасности.

Цель. Сравнительная оценка безопасности и токсичности комбинированной терапии 1-й линии у больных распространенным ПКР, получавших ИО-ИО или ИО-ТКИ в реальной практике.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование, проведенное на базе ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина ДЗМ» с 07.07.2019 по 22.10.2024, включены 194 больных ≥18 лет с верифицированным распространенным ПКР, получавших в качестве 1-й линии терапии ИО-ИО [ниволумаб с ипилимумабом, 94 (48,5%) пациента] или ИО-ТКИ [100 (51,5%) пациентов: пембролизумаб с акситинибом – 85 (43,7%), пембролизумаб с ленватинибом – 10 (5,2%), ниволумаб с кабозантинибом – 5 (2,6%)]. Медиана наблюдения за пациентами составила 28,4 (1–63) мес. У всех больных в процессе терапии регистрировали нежелательные явления (НЯ), редукции доз, перерывы в терапии, отмены терапии из-за НЯ.

Результаты. При медиане длительности терапии 1-й линии 11,1 (1,0–55,9) мес новых сигналов по безопасности не получено. Частота любых НЯ составила 88,1%, включая тяжелые НЯ у 42,3% пациентов. Самыми частыми НЯ, достигшими ≥3-й степени тяжести, оказались артериальная гипертензия (АГ) – 10,8%, повышение трансаминаз – 10,8%, диарея – 7,2% и повышение креатинина – 5,2%. Факторы риска развития тяжелой токсичности – исходная АГ (р=0,001) и отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) ≥3 (р=0,012). ИО-ТКИ по сравнению с ИО-ИО ассоциирована с большей частотой тяжелых НЯ (р=0,008), а также НЯ со стороны кожи и слизистых (р=0,042), гастроинтестинальных НЯ (р=0,015) и АГ (р<0,0001), но меньшей частотой нефротоксичности (р=0,045).

Заключение. В реальной практике у больных распространенным ПКР, получавших ИО-ИО и ИО-ТКИ в качестве 1-й линии терапии, безопасность и токсичность лечебных режимов сопоставима с результатами регистрационных исследований. ИО-ТКИ ассоциирована с большей частотой тяжелых НЯ и отдельных видов НЯ (кожных, гастроинтестинальных, АГ), но меньшей частотой нефротоксичности по сравнению с ИО-ИО.