Отправить статью по E-mail Влияние локального иммунитета на прогноз рака желудка
- Авторы: Хакимова Г.Г.1, Трякин А.А.1, Заботина Т.Н.1, Борунова А.А.1, Малихова О.А.1, Джураев Ф.М.1, Перегородиев И.Н.1, Захарова Е.Н.1, Табаков Д.В.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
- Выпуск: Том 22, № 1 (2020)
- Страницы: 60-65
- Раздел: КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
- URL: https://journals.rcsi.science/1815-1434/article/view/34174
- DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2020.1.200049
- ID: 34174
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Изучить состояние локального иммунитета у больных аденокарциномой желудка.
Материалы и методы. С 2017 по 2018 г. в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» 45 ранее нелеченных больных аденокарциномой желудка (25 – с I–III стадиями, 20 – с IV стадией) получили хирургическое/комбинированное лечение или химиотерапию, соответственно. Забор опухолевой ткани осуществлялся перед началом лечения. Методом проточной цитометрии оценивалось процентное содержание степени инфильтрации опухолевой ткани лимфоцитами (CD45+CD14-TIL); Т-клеток (CD3+CD19-TIL); В-клеток (CD3-CD19+TIL); NK-клеток (CD3-CD16+CD56+TIL); эффекторных клеток CD16 (CD16+Perforin+TIL) и CD8 (CD8+Perforin+TIL) и их цитотоксического потенциала – active CD16TIL и active CD8TIL; субпопуляций регуляторных Т-клеток – NKT-клеток (CD3+CD16+CD56+TIL), регуляторных клеток CD4 (CD4+CD25+CD127-TIL) и CD8 (CD8+CD11b-CD28-TIL). Проведена оценка прогностической значимости иммунных клеток для общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП).
Результаты. Фактором благоприятного прогноза в отношении ВБП у пациентов с локальными и местно-распространенными формами рака желудка явилось повышение числа CD3-CD19+TIL (отношение рисков – ОР 0,862, 95% доверительный интервал – ДИ 0,782–0,957, р=0,005), а неблагоприятного прогноза – повышение NK-клеток (CD3-CD16+CD56+TIL); ОР 1,382, 95% ДИ 1,087–1,758, р=0,008. Отмечено негативное влияние относительного содержания NK-клеток (CD3-CD16+CD56+TIL) и NKТ-клеток (CD3+CD16+CD56+TIL) на ОВ пациентов с метастатическим раком желудка (ОР 1,249, 95% ДИ 0,997–1,564, р=0,053 и ОР 1,127, 95% ДИ 1,025–1,239, р=0,013). В то же время увеличение процентного содержания инфильтрации опухолевой ткани лимфоцитами (CD45+CD14-TIL) и увеличение возраста больных (ОР 1,005, 95% ДИ 1,002–1,008, р=0,003 и ОР 1,098, 95% ДИ 1,031–1,170, р=0,004) – снижают показатель ВБП у пациентов с метастатическим раком желудка.
Вывод. Показатели локального иммунитета могут служить дополнительными прогностическими факторами при раке желудка.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Гулноз Голибовна Хакимова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: hgg_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4970-5429
аспирант онкологического отд-ния лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №3
Россия, МоскваАлексей Александрович Трякин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: hgg_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2245-214X
д-р мед. наук, гл. науч. сотр. онкологического отд-ния лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №2
Россия, МоскваТатьяна Николаевна Заботина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: hgg_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7631-5699
д-р биол. наук, зав. отд. клинико-лабораторной диагностики
Россия, МоскваАнна Анатольевна Борунова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: hgg_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5874-5804
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. клинической иммунологии
Россия, МоскваОльга Александровна Малихова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: hgg_doc@mail.ru
д-р мед. наук, проф., зав. эндоскопическим отд-нием
Россия, МоскваФаррух Миржалолович Джураев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: hgg_doc@mail.ru
аспирант онкологического отд-ния лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №3
Россия, МоскваИван Николаевич Перегородиев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: hgg_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1852-4972
канд. мед. наук, науч. сотр. отд-ния хирургических методов лечения №6 абдоминальной онкологии
Россия, МоскваЕлена Николаевна Захарова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: hgg_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2790-6673
канд. мед. наук, науч. сотр. лаб. клинической иммунологии
Россия, МоскваДмитрий Вячеславович Табаков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: hgg_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1509-2206
Cand. Sci. (Med.)
Россия, МоскваСписок литературы
- Бережная Н.М. Взаимодей̆ствие клеток системы иммунитета с другими компонентами микроокружения. Онкология. 2009; 1 (2): 86–93. [Berezhnaia N.M. Vzaimodeĭstvie kletok sistemy immuniteta s drugimi komponentami mikrookruzheniia. Onkologiia. 2009; 1 (2): 86–93 (in Russian).]
- Mantovani A et al. Tumor immunity: effector response to tumor and role of the microenvironment. Lancet 2008; 371 (9614): 771–83.
- Тупицын Н.Н. Иммунофенотип рака молочной железы. В кн.: Рак молочной железы. Под ред. Н.Е. Кушлинского, С.М. Портного, К.П. Лактионова. М.: Издательство РАМН, 2005; с. 174–97. [Tupitsyn N.N. Immunofenotip raka molochnoĭ zhelezy. V kn.: Rak molochnoĭ zhelezy. Pod red. N.E. Kushlinskogo, S.M. Portnogo, K.P. Laktionova. Moscow: Izdatel’stvo RAMN, 2005; p. 174–97 (in Russian).]
- Balch C, Riley L, Bae T et al. Patterns of human tumor infiltrating lymphocytes in 120 human cancers. Arch Surg 1990; 125 (2): 200–5.
- Galon J, Pages F et al. Cancer classification using the immunoscore: a worldwide task force. J Transl Med 2012; 10: 205.
- Ali HR, Provenzano E, Dawson SJ et al. Association between CD8+ T-cell infiltration and breast cancer survival in 12,439 patients. Ann Oncol 2014; 25 (8): 1536–43.
- Ladányi A. Prognostic and predictive significance of immune cells infiltrating cutaneous melanoma. Pigment Cell Melanoma Res 2015. doi: 10.1111/pcmr.12371
- Sconocchia G et al. NK cells and T cells cooperate during the clinical course of colorectal cancer. Oncoimmunology 2014; 3 (8): e952197.
- D’Angelo SP et al. Prevalence of tumor-infiltrating lymphocytes and PD-L1 expression in the soft tissue sarcoma microenvironment. Hum Pathol 2015; 46 (3): 357–65. DOI: 10.1016/j. humpath.2014.11.001
- Djenidi F et al. CD8+CD103+ tumor-infiltrating lymphocytes are tumor-specific tissue-resident memory T cells and a prognos- tic factor for survival in lung cancer patients. J Immunol 2015; 194 (7): 3475–86. doi: 10.4049/jimmunol.1402711
- Xiao Zheng, Xing Song, Yingjie Shao et al. Prognostic role of tumor-infiltrating lymphocytes in gastric cancer: A meta-analysis. Oncotarget. 2017; 8. 10.18632/oncotarget.18065.
- Müller P, Rothschild SI, Arnold W et al. Metastatic spread in patients with non-small cell lung cancer is associated with a reduced density of tumor-infiltrating T cells. Cancer Immunol Immunother 2016; 65: 1–1.
- Kollmann D, Ignatova D, Jedamzik J et al. Expression of programmed cell death protein 1 by tumor-infiltrating lymphocytes and tumor cells is associated with advanced tumor stage in patients with esophageal adenocarcinoma. Ann Surg Oncol 2017; 24: 2698–706.
- Huszno J, Nożyńska EZ, Lange D et al. The association of tumor lymphocyte infiltration with clinicopathological factors and survival in breast cancer. Pol J Pathol 2017; 68: 26–32.
- Lu J, Xu Y, Wu Y et al. Tumor-infiltrating CD8+ T cells combined with tumor-associated CD68+ macrophages predict postoperative prognosis and adjuvant chemotherapy benefit in resected gastric cancer. BMC Cancer 2019; 920 (19).
- Ebihara T, Sakai N, Koyama S. Suppression by sorted CD8+CD11b-cells from T-cell growth factor-activated peripheral blood lymphocytes on cytolytic activity against tumour in patients with gastric carcinoma. Eur J of Cancer 1991; 27 (12): 1654–7/
- Hou J, Yu Z, Xiang R et al. Correlation between infiltration of FOXP3+ regulatory T cells and expression of B7-H1 in the tumor tissues of gastric cancer. Exp Molecular Pathol 2014; 96 (3): 284–91.
- Yuan X-L, Chen L, Li M-X et al. Elevated expression of Foxp3 in tumor-infiltrating Treg cells suppresses T-cell proliferation and contributes to gastric cancer progression in a COX-2-dependent manner. Clin Immunol 2010; 134 (3): 277–88.
- Peng LS, Mao FY, Zhao YL et al. Altered phenotypic and functional characteristics of CD3+CD56+ NKT-like cells in human gastric cancer. Oncotarget 2016; 7 (34): 55222–30. doi: 10.18632/oncotarget.10484
- Hideya Takeuchi, Yoshihiko Maehara, Eriko Tokunaga et al. Prognostic Significance of Natural Killer Cell Activity in Patients With Gastric Carcinoma: A Multivariate Analysis. Am J Gastroenterol 2001; 96 (2): 574–8.
Дополнительные файлы
