Эффективность и безопасность иммунотерапии метастатического почечно-клеточного рака

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценить эффективность и безопасность применения ингибиторов контрольных точек иммунитета у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (ПКР) в российской популяции пациентов.

Материалы и методы. В данное ретроспективное исследование включен 231 пациент (157 мужчин и 74 женщины) в возрасте от 44 до 86 лет (медиана 64,56±8,09), которые проходили обследование и лечение в Онкологическом центре №1 ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина» и ООО МЦВЛ.

Результаты. Медиана наблюдения составила 16,6 мес (13,38–18,61). Оценка эффективности терапии проводилась у всех пациентов, включенных в исследование. Объективный ответ (полная регрессия + частичная регрессия) достигнут у 45 (19,5%) пациентов. Контроль над заболеванием (объективный ответ + стабилизация) зарегистрирован у 186 (80,5%) пациентов. Медиана общей выживаемости у пациентов с метастатическим ПКР составила 15,62 мес [95% доверительный интервал – ДИ 12,89–17,75], в группе 1-й линии – 13,18 мес [95% ДИ 11,21–17,75], в группе 2-й и более линий – 16,72 мес [95% ДИ 13,41–20,19]. Иммуноопосредованные нежелательные явления 1–2-й степени выявлены у 81,8% (n=189) пациентов, из которых 97 (78,9%) получали 1-ю линию иммунотерапии и 92 (85,2%) – 2-ю и более.

Заключение. Иммунотерапия ПКР в российской популяции пациентов позволяет достичь высоких показателей объективного ответа и контроля над заболеванием в 1-й линии лечения (19,5 и 80,5% соответственно). Для данного метода лечения характерно развитие незначительного количества иммуноопосредованных нежелательных явлений 3–4-й степени (3,03% по нашим данным), что свидетельствует о приемлемом профиле безопасности и сопоставимо с данными зарубежных исследований.

Об авторах

Марина Александровна Лядова

ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: dr.nersesova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9558-5579
SPIN-код: 8220-2854

канд. мед. наук, зав. химиотерапевтическим отд-нием №1; ассистент каф.

Россия, Москва; Новокузнецк

Денис Сергеевич Федоринов

ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: dr.nersesova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5516-7367
SPIN-код: 1079-8460

врач-онколог отд-ния химиотерапии №1; ассистент каф. онкологии и паллиативной медицины им. акад. А.И. Савицкого

Россия, Москва; Москва

Татьяна Александровна Нерсесова

ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»

Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.nersesova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7853-0349

врач-онколог химиотерапевтического отд-ния

Россия, Москва

Яна Владимировна Гриднева

ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: dr.nersesova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9015-2002
SPIN-код: 4189-6387

канд. мед. наук, врач-онколог, зав. онкологическим отд-нием №8 Онкологического центра №1; доц. каф. онкологии, радиотерапии и реконструктивной хирургии

Россия, Москва; Москва

Мария Игоревна Волкова

ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: dr.nersesova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7754-6624

д-р мед. наук, врач онкологического отд-ния №8 Онкологического центра №1; проф., проф. каф. онкологии и паллиативной медицины им. А.И. Савицкого

Россия, Москва; Москва

Константин Викторович Лядов

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); ООО «Московский центр восстановительного лечения»

Email: dr.nersesova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5468-5074

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. спортивной медицины и медицинской реабилитации; глав. врач

Россия, Москва; Москва

Евгения Сергеевна Кузьмина

ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»

Email: dr.nersesova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-2856-5176
SPIN-код: 9668-5733

врач-онколог, химиотерапевт, зав. отд-нием химиотерапии №2

Россия, Москва

Татьяна Галяутдиновна Антонова

ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»

Email: dr.nersesova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-6646-7454

врач-онколог, зав. дневным стационаром №1

Россия, Москва

Илья Анатольевич Покатаев

ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»

Email: dr.nersesova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9864-3837
SPIN-код: 7338-9428

д-р мед. наук, рук. службы химиотерапевтического лечения Онкологического центра №1

Россия, Москва

Всеволод Николаевич Галкин

ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»

Email: vsgalkin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6619-6179

д-р мед. наук, проф., глав. врач

Россия, Москва

Ирина Владимировна Поддубная

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: dr.nersesova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0995-1801

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. онкологии и паллиативной медицины им. А.И. Савицкого, проректор по лечебной работе и международному сотрудничеству, председатель Российского общества онкогематологов, засл. деят. образования РФ

Россия, Москва

Список литературы

  1. Cancer Genome Atlas Research Network; Linehan WM, Spellman PT, Ricketts CJ, et al. Comprehensive Molecular Characterization of Papillary Renal-Cell Carcinoma. New Engl J Med. 2016;374(2):135-45. doi: 10.1056/NEJMoa1505917
  2. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21708
  3. Fay AP, McKay RR, Lin X, et al. Impact of Geographic Regions on Overall Survival in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma: Results From an International Clinical Trials Database. J Glob Oncol. 2018;4:1-14. doi: 10.1200/JGO.17.00119z
  4. Zhuang TZ, Case K, Olsen TA, et al. Metastatic Clear-Cell Renal Cell Carcinoma in the Era of Immune Checkpoint Inhibitors: Therapies and Ongoing Trials. Cancers (Basel). 2022;14(12):2867. doi: 10.3390/cancers14122867
  5. Padala SA, Barsouk A, Thandra KC, et al. Epidemiology of Renal Cell Carcinoma. World J Oncol. 2020;11(3):79-87. doi: 10.14740/wjon1279
  6. Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. ПА. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023 [Zlokachestvennyie novoobrazovaniia v Rossii v 2022 godu (zabolevaiemost i smertnost). Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoi. Moscow: MNIOI im. PA. Gertsena – filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2023 (in Russian)].
  7. Nakano O, Sato M, Naito Y, et al. Proliferative activity of intratumoral CD8(+) T-lymphocytes as a prognostic factor in human renal cell carcinoma: clinicopathologic demonstration of antitumor immunity. Cancer Res. 2001;61(13):5132-6.
  8. Sharpe AH, Pauken KE. The diverse functions of the PD1 inhibitory pathway. Nature reviews. Immunology. 2018;18(3):153-67. doi: 10.1038/nri.2017.108
  9. Postow MA, Callahan MK, Wolchok JD. Immune Checkpoint Blockade in Cancer Therapy. J Clin Oncol. 2015;33(17):1974-82. doi: 10.1200/JCO.2014.59.4358
  10. Topalian S, Hodi FS, Brahmer JR, et al. Five-Year Survival and Correlates Among Patients With Advanced Melanoma, Renal Cell Carcinoma, or Non-Small Cell Lung Cancer Treated With Nivolumab. AMA Oncol. 2019;5(10):1411-20. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.2187
  11. McDermott DF, Motzer RJ, Atkins MB, et al. Longterm overall survival with nivolumab in previously treated patients with advanced renal cell carcinoma (aRCC) from phase I and II studies. Abstract (4507) presented at the Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology; June 3–7, 2016; Chicago, IL.
  12. Motzer RJ, Escudier B, George S,et al. Nivolumab versus everolimus in patients with advanced renal cell carcinoma: Updated results with long-term follow-up of the randomized, open-label, phase 3 CheckMate 025 trial. Cancer. 2020;126(18):4156-67. doi: 10.1002/cncr.33033
  13. Motzer RJ, McDermott DF, Escudier B, et al. Conditional survival and long-term efficacy with nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma. Cancer. 2022;128(11):2085-97. doi: 10.1002/cncr.34180
  14. Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018;378(14):1277-90. doi: 10.1056/NEJMoa1712126
  15. Albiges L, Tannir NM, Burotto M, et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: extended 4-year follow-up of the phase III CheckMate 214 trial. ESMO Open. 2020;5(6):e001079. doi: 10.1136/esmoopen-2020-001079
  16. Flippot R, Dalban C, Laguerre B, et al. Safety and Efficacy of Nivolumab in Brain Metastases From Renal Cell Carcinoma: Results of the GETUG-AFU 26 NIVOREN Multicenter Phase II Study. J Clin Oncol. 2019;37(23):2008-16. doi: 10.1200/JCO.18.02218
  17. Emamekhoo H, Olsen MR, Carthon BC, et al. Safety and efficacy of nivolumab plus ipilimumab in patients with advanced renal cell carcinoma with brain metastases: CheckMate 920. Cancer. 2022;128(5):966-74. doi: 10.1002/cncr.34016
  18. Atkins MB, Plimack ER, Puzanov I, et al. Axitinib in combination with pembrolizumab in patients with advanced renal cell cancer: a non-randomised, open-label, dose-finding, and dose-expansion phase 1b trial. Lancet Oncol. 2018;19(3):405-15. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30081-0
  19. Rini BI, Plimack ER, Stus V, et al. Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019;380(12):1116-27. doi: 10.1056/NEJMoa1816714
  20. Powles T, Plimack ER, Soulières D, et al. Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib monotherapy as first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (KEYNOTE-426): extended follow-up from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(12):1563-73. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30436-8
  21. P Phase II trial of lenvatinib (LEN) + pembrolizumab (PEMBRO) for progressive disease after PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitor (ICI) in metastatic clear cell (mcc) renal cell carcinoma (RCC): Results by independent imaging review and subgroup analyses. Ann Oncol. 2020;31(4):S558-9. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.782
  22. Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD. Immune-Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Blockade. N Engl J Med. 2018;378(2):158-68. doi: 10.1056/NEJMra1703481
  23. Abou Alaiwi S, Xie W, Nassar AH, et al. Safety and efficacy of restarting immune checkpoint inhibitors after clinically significant immune-related adverse events in metastatic renal cell carcinoma. J Immunother Cancer. 2020;8(1):e000144. doi: 10.1136/jitc-2019-000144
  24. Ornstein MC, Garcia JA. Toxicity of Checkpoint Inhibition in Advanced RCC: A Systematic Review. Kidney Cancer. 2017;1(2):133-41. doi: 10.3233/KCA-170017
  25. Das S, Johnson DB. Immune-related adverse events and anti-tumor efficacy of immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. 2019;7(1):306. doi: 10.1186/s40425-019-0805-8

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Выживаемость в зависимости от линии терапии.

Скачать (99KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Выживаемость от даты постановки диагноза в зависимости от линии терапии.

Скачать (100KB)
Метаданные
4. Рис. 3. ВБП в зависимости от линии терапии.

Скачать (64KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».