Значение иммуногистохимических факторов прогноза при разных видах иммунотерапии метастатической меланомы. Ретропроспективное исследование

Обоснование. Стандартным методом лечения пациентов с метастатической меланомой в настоящее время является использование иммунотерапии (ИТ) с применением анти-PD-1-препаратов. Однако в клинической практике ИТ эффективна только у части пациентов. Отсутствие доказанных факторов прогноза при использовании различных иммунопрепаратов требует всестороннего и углубленного изучения данного вопроса.

Цель. Показать улучшение результатов 1-й линии терапии диссеминированной меланомы на основании выявления иммуногистохимических предикторов эффективности ИТ.

Материалы и методы. Проанализированы данные 130 пациентов, которые по поводу диссеминированной меланомы в период с 2017 по 2024 г. получали лекарственное лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа – ниволумабом или пролголимабом в 1-й линии.

Результаты. Установлено, что предиктором эффективной терапии является экспрессия PD-L1>10% на опухолевых клетках: в группе ниволумаба 2-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) при наличии уровня PD-L1>10% являлась высокой и составила 79% (95% доверительный интервал – ДИ 61–100); 1-летняя БРВ равна 89% (95% ДИ 78–100) по сравнению с 17% (95% ДИ 3,2–88) при меньшем уровне экспрессии PD-L1 (p<0,0001). В группе пролголимаба 2-летняя БРВ при наличии уровня PD-L1>10% тоже оказалась высокой и составила 78% (p<0,0001, ДИ 54–100), 1-летняя БРВ равна 94% (95% ДИ 84–100) по сравнению с 35% (95% ДИ 17–73); p<0,0001; при меньшем уровне экспрессии PD-L1. Изучение наличия и формы лимфоидной инфильтрации опухоли выявило следующую прямую зависимость: в группе ниволумаба 2-летняя БРВ составила 94% (95% ДИ 83–100) по сравнению с 8,3% (95% ДИ 1,3–54), в группе пролголимаба 1-летняя БРВ – 82% (95% ДИ 68–100) по сравнению с 15% (95% ДИ 2,6–86); p<0,0001. Выявлено, что позитивное влияние на результаты ИТ оказывает соотношение CD4+ и CD8+: в группе ниволумаба 2-летняя БРВ составила 87% (95% ДИ 74–100) по сравнению с 19% (95% ДИ 4–91) при отсутствии преобладания CD8 над СD4; в группе пролголимаба 2-летняя БРВ составила 73% (95% ДИ 51–100) в группе, где CD8 преобладает над СD4 (p=0,0001). Однолетняя БРВ составила 85% (95% ДИ 70–100) и 25% (95% ДИ 8,4–76); p=0,0001.

Заключение. Результаты проведенного исследования позволяют высказать обоснованное мнение о том, что такие иммуногистохимические характеристики, как уровень экспрессии PD-L1>10%, одновременное наличие пери- и интратуморальной лимфоидной инфильтрации опухоли, соотношение степени выраженности лимфоидной инфильтрации TILs и преобладание CD8 над CD4 могут рассматриваться как предикторы эффективности ИТ с использованием ниволумаба и пролголимаба.