Сравнение эффективности неоадъювантной химиотерапии в режиме FLOT и адъювантной химиотерапии в режиме XELOX/FOLFOX у больных местно-распространенным раком желудка. Ретроспективное исследование

Введение. До настоящего времени нет единого мнения в вопросе предпочтительной этапности комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка (проведение периоперационной химиотерапии – ПОХТ или первичное выполнение хирургического вмешательства). Прямого сравнения этих подходов ранее не проводилось.

Цель. Сравнить в рамках ретроспективного анализа 3-летнюю безрецидивную (БРВ) и общую выживаемость (ОВ) у больных, получавших ПОХТ в режиме FLOT или адъювантную ХТ режиме XELOX/FOLFOX по поводу местно-распространенного рака желудка.

Материалы и методы. В оценку включены 153 больных, которым проводили ПОХТ в режиме FLOT, и 171 больной, у которых I этапом выполнено хирургическое вмешательство. При оценке исходных характеристик показано, что в группе ПОХТ значимо чаще встречались больные со статусом по ECOG (The Eastern Cooperative Oncology Group) 1-2, клинической стадией cT4a-b, cN2-3 и 4-м типом по Bormann. Морфологические характеристики: степень дифференцировки, наличие перстневидных клеток, гиперэкспрессия HER2/neu, микросателлитная нестабильность, чувствительность к иммунотерапии (по Combined Positive Score) не различались.

Результаты. При медиане наблюдения 40 мес показано, что отдаленные результаты, оцененные у всех включенных больных, были лучше в группе с первичным хирургическим лечением: 3-летняя БРВ 55 и 40% (отношение рисков – ОР 1,33, 95% доверительный интервал – ДИ 1,08–1,64; р=0,007); 3-летняя ОВ – 68 и 56% (ОР 1,36, 95% ДИ 1,02–1,8; р=0,04) соответственно. Однако при оценке больных с выполненным хирургическим этапом в группе ПОХТ (n=121, 79%) результаты не различались: 3-летняя БРВ 55 и 50% (ОР 0,9, 95% ДИ 0,71–1,16; р=0,97), 3-летняя ОВ – 68 и 63% (ОР 1,1, 95% ДИ 0,84–1,59; р=0,97). Недостаточный объем проведенной адъювантной ХТ (<75% дозы) значимо ухудшал отдаленные результаты (3-летняя ОВ 43 и 71%; р=0,002).

Заключение. Полученные данные ретроспективного анализа не позволили выявить преимуществ какого-либо из подходов при условии выполнения хирургического этапа у больных, получавших ПОХТ. Для получения более объективных результатов необходимо провести рандомизированные мультицентровые исследования в условиях референсных центров, обеспечивающих необходимую мощность выборки, качество диагностики и лечения. Исходя из этого дизайн будущих исследований должен основываться на гипотезе отсутствия преимущества (non-inferiority), что неминуемо влечет за собой значительное увеличение необходимого числа наблюдений для получения достоверных результатов.