Regorafenib: from clinical research to clinical practice


Cite item

Full Text

Abstract

Regorafenib is a new multiple tyrosine kinase inhibitor with anti-cancer and anti-angiogenic activity which application has been recently approved by the Russian Federation in patients with colon cancer and gastrointestinal tumors. The approval of application of regorafenib for the treatment of patients with hepatocellular carcinoma is expected. This review discusses the main clinical studies of the drug: the steps of appointment, the prevention and the treatment of the complications using new tyrosine kinase inhibitor; the views of the Russian and foreign experts who should help chemotherapist in the clinical practice.

About the authors

M Yu Fedyanin

N.N.Blokhin National Medical Reseach Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation.

Email: fedianinmu@maiLru
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния клинической фармакологии и химиотерапии 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

A A Tryakin

N.N.Blokhin National Medical Reseach Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation.

Email: atryakin@gmail.com
д-р мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

References

  1. Martens U.M. Small molecules in oncology. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2014.
  2. Wilhelm S.M, Dumas J, Adnane L et al. Regorafenib (BAY 73 -4506): a new oral multikinase inhibitor of angogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. IntJ Cancer 2011;129 (1): 245-55.
  3. Carr B.I, DAlessandro R, Refolo M.G et al. Effect of low concentrations of regorafenib and sorafenib on human HCC cell AFP, migration, invasion, and growth in vitro. J Cell Physiol 2013; 228 (6): 1244-350.
  4. Mross K, Frost A, Steinbild S et al. A phase I dose-escala tion study of re - gorafenib (BAY 73-4506), an inhibitor of oncogenic, angogenic, and stromal kinases, in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res 2012; 18 (9): 2658-67.
  5. Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2013; 381:303-12.
  6. Li J, Qin S, Xu R. et al. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, doubleblind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2015; 16: 619-29.
  7. Adenis A, de la Fouchardiere C, Paule B et al. Survival, safety, andprognostic factors for outcome with Regorafenib in patients with metastatic colorectal cancer refractory to standard therapies: results from a multicenter study (REBECCA) nested within a compassionate use program. BMC Cancer 2016; 16:412.
  8. De la Fouchardiere C, Paule B, Burtin P et al. Survival benefit, safety, and prognostic factors for outcome with Regorafenib (REG) in patients (pts) with pretreated metastatic colorectal cancer (mCRC). Main analyses of the REBECCA study. Abstract 2095. ESMO 17th World Congress on Gastrointestinal Cancer, 1 -4July, 2015.
  9. Van Cutsem E, Ciardiello F, SeitzJ-F et al. Results from the large, open- label phase 3b CONSIGN study of regorafenib in patients with previously treated metastatic colorectal cancer. Ann Oncol 26 (Suppl. 4): iv118-iv118.
  10. Van Cutsem E, Ciardiello F, Ychou M et al. Regorafenib in previously treated metastatic colorectal cancer (mCRC): Analysis of age subgroups in the open-label phase IIIb CONSIGN trial. Abstract 3524. ASCO Annual Meeting, 3-7June, 2016.
  11. Komatsu Y, Muro K, Yamaguchi K. et al. Safety and efficacy of regorafenib in Japanese patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) in clinical practice: Interim result from postmarketing surveillance (PMS). Abstract 680.2016 Gastrointestinal Cancers Symposium, San Francisco, California, USA 21 -23 January 2016.
  12. Argileís G, Saunders M.P, Rivera F et al. Regorafenib plus modified FOLFOX6 as firstdine treatment of metastatic colorectal cancer: A phase II trial. EurJ Cancer 2015; 51:9-42 -9.
  13. Schultheis B, Folprecht G, Kuhlmann J et al. Regorafenib in combination with FOLFOX or FOLFIRI as firstor second-line treatment of colorectal cancer: results of a multicenter, phase Ib study. Ann Oncol 2013; 24 (6): 1560-7.
  14. O’Neil B, OReilly S, Kasbar S et al. A multi-center, randomized, double-blind phase II trial of FOLFIRI + regorafenib or placebo for patients with metastatic colorectal cancer who failed one prior line of oxaliplatin containing therapy. Abstract 464P. Ann Oncol 2016; 27 (6): 149-206.
  15. Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (correct): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2013; 381: 303-12.
  16. Garcia-Carbonero R, Van Cutsem E, Ciardiello F et al. Subgroup analysis of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with regorafenib (REG) in the phase 3b CONSIGN trial who had progression-free survival (PFS) >4 months (m). Ann Oncol 2016; 27, Issue (Suppl. 6): 506.
  17. Grothey A Falcone A, Humblet Y et al. Characteristics of patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with regorafenib (REG) who had progression-free survival (PFS) >4 months (m): Subgroup analysis of the phase 3 CORRECT trial Ann Oncol 2016; 27, Issue (Suppl 6): 516.
  18. Ricotta R, Sartore-Bianchi A, Verrioli A et al. Regorafenib for metastatic colorectal cancer.Lancet 2013;381 (9877): 1537.
  19. Prete Michela D, Scartozzi M, Prochilo T et al. LDH serum levels as a predictive factor for global outcome in pretreated colorectal cancer patients receiving regorafenib: Implications for clinical management. J Clin Oncol 2014; 32 (3), Suppl.: 497.
  20. Komori A Taniguchi H, Kito Y et al. Serum CA19-9 response is an early predictive marker for the efficacy of regorafenib in refractory metastatic colorectal cancer. Ann Oncol 2015; 26, Issue (Suppl 9): ix51-ix52.
  21. Grothey A, Huang L, Wagner A et al. Hand-foot skin reaction (HFSR) and outcomes in the phase 3 CORRECT trial of regorafenib for metastatic colorectal cancer (mCRC). ASCO2017; abst. 3551.
  22. Kmatsu Y, Muro K, Yamaguchi K et al. Safety and efficacy of regorafenib in Japanese patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) in clinical practice: Interim result from postmarketing surveillance (PMS).ASCO GI2017, abst. 680.
  23. Bruix J et al. Updated overall survival (OS) analysis from the international, phase 3, randomized,placebo-controlled RESORCE trial of regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma (HCC) who progressed on sorafenib treatment. World GI conference 2017, abs. 0-009.
  24. De Jesus-Gonzalez N, Robinson E, Penchev R et al. Regorafenib induces rapid and reversible changes in plasma nitric oxide and endothelin-1.Am J Hypertens 2012; 25 (10): 1118-23.
  25. Tabernero J, Lenz H.J, Siena S et al. Analysis of circulating DNA and protein biomarkers to predict the clinical activity of regorafenib and assess prognosis in patients with metastatic colorectal cancer: a retrospective, exploratory analysis of the CORRECT trial. CORRECT trial. Lancet Oncol2015; 16 (8):937-48.
  26. Giampieri R, Salvatore L, Del Prete M et al. Angiogenesis genotyping and clinical outcome during regorafenib treatment in metastatic colorectal cancer patients. ASCO MeetingAbstr 2015; 33 (Suppl 3): 595. 2 7. Marisa L, de Reyniès A, Duval A, et al. Gene expression classification of colon cancer into molecular subtypes: characterization, validation, and prognostic value. PLoS Med 2013;10(5):e1001453.
  27. Teufel M, Schwenke S, Seidel H. et al. Molecular subtypes and outcomes in regorafenib-treated patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) enrolled in the CORRECT trial. ASCO Meeting Abstracts 2015; 33 (Suppl. 15): 3558.
  28. Rechsteiner M, Wild P, Kiessling M.K. et al. A novel germline mutation of PDGFR-b might be associated with clinical response of colorectal cancer to regorafenib. Ann Oncol 2015; 26 (1): 246-8c.
  29. Guida T, Anaganti S, Provitera L et al. Sorafenib inhibits imatinib-re- sistant KIT and platelet-derived growth factor receptor beta gatekeeper mutants. Clin Cancer Res 2007; 13:3363-9.
  30. Loaiza-Bonilla A, Jensen C.E, Shroff S et al. KDR Mutation as a Novel Predictive Biomarker of Exceptional Response to Regorafenib in Metastatic Colorectal Cancer. Cureus 2016; 8 (2): e478.
  31. Kang H.J, Koh K.H, Yang E et al. Differentially expressed proteins in gastrointestinal stromal tumors with KIT and PDGFRA mutations. Pro- teomics 2006; 6:11517.
  32. Rajendra R, Pollack S.M, Jones R.L. Management of gastrointestinal stromal tumors. Future Oncol 2013; 9:193206.
  33. Blanke C.D, Rankin C, Demetri G.D et al. Phase III randomized, intergroup trial assessing imatinib mesylate at two dose levels in patients with unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumors expressing the kit receptor tyrosine kinase: S0033. J Clin Oncol 2008; 26 (4): 626-32.
  34. Demetri G.D, Reichardt P, Kang Y.K et al. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised,placebo-controlled,phase 3 trial Lancet 2013; 381 (9863): 295-302.
  35. Gounder M.M, Maki RG. Molecular basis for primary and secondary tyrosine kinase inhibitor resistance in gastrointestinal stromal tumor. Cancer ChemPharm 2011; 67 (Suppl. 1): S25-S43.
  36. George S, von Mehren M, Heinrich M.C et al. A multicenter phase II study of regorafenib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor after therapy with imatinib and sunitinib. J Clin Oncol 2011; 29:10007.
  37. Cheng A.L, Kang Y.K, Lin D.Y et al. Sunitinib versus sorafenib in advanced hepatocellular cancer: results of a randomized phase III trial. JClin Oncol2013; 31:4067-75.
  38. Cheng A-L, Finn R.S, Qin S. Phase III trial of lenvatinib (LEN) vs sorafenib (SOR) in first-line treatment of patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC). J Clin Oncol 2017; 35 (15). Suppl.: 4001.
  39. Bruix J, Merle P, Granito A et al. Efficacy and safety of regorafenib versus placebo in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) progressing on sorafenib: results of the international, randomized phase 3 RESORCE trial (abstractLBA-03).Ann Oncol2016; 27 (Suppl 2): U140-ii141.
  40. Kudo M. Regorafenib as second-line systemic therapy may change the treatment strategy and management paradigm for hepatocellular carcinoma. Liver Cancer 2016; 5:235-44.
  41. A New Era of Systemic Therapy for Hepatocellular Carcinoma with Regorafenib and Lenvatinib. Liver Cancer 2017; 6 (3): 177-84.
  42. Bruix J et al. Efficacy and safety of sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma: Subanalyses of a phase III trial J Hepatol 2012; 57, Issue 4: 821 -9.
  43. Maleddu A, Pantaleo M.A, Nannini M et al. Mechanisms of secondary resistance to tyrosine kinase inhibitors in gastrointestinal stromal tumours (Review). Oncol Rep 2009; 21:1359-66.
  44. Fletcher J.A, Rubin B.P. KIT mutations in GIST. Curr Opin Genet Dev 2007; 17:3-7.
  45. Heinrich M.C, Maki R.G, Corless C.L et al. Primary and secondary kinase genotypes correlate with the biological and clinical activity of suni tinib in imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumor. J Clin Oncol 2008; 26:5352-9.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2017 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».