The characteristics of determination of BRCA1 and BRCA2 mutations in serous ovarian cancer


Cite item

Full Text

Abstract

Mutations of the BRCA1/BRCA2 genes occur in 15-20% cases of ovarian cancer (OC) and are associated with increased sensitivity to platinum drugs and new target drugs that inhibit proteins of poly(ADP-ribose) polymerase family. The discovery of new therapeutic options in the treatment of patients with OC associated with mutations of the BRCA1/BRCA2 genes is resulted in significant changes in national and international clinical guidelines and in the development of new approaches for identification of mutations in the Russian Federation. The first results of the project of Russian Society of Clinical Oncology aimed at improvement of molecular genetic testing in the Russian Federation and associated with enhancing the effectiveness of antitumor treatment (www.cancergenome.ru), have showed the relevance of new two-stage testing algorithm including next-generation sequencing in special groups of patients. 1385 patients with platinum-sensitive relapsed OC were examined. BRCA1 and BRCA2 mutations were found in 22% of patients. BRCA1 gene mutations were found in 93.5% of cases and in 6.5% of cases - BRCA2 mutations. Next-generation sequencing helped to identify another 47 mutations and to determine mutations frequency - 0.03-2.3%. Statistically significant mutations were determined in patients with classical signs of familial cancer and in patients under 50 years of age. Continuation of this project would fully describe the characteristics of group of patients with mutations of the BRCA1/BRCA2 genes as the candidates for new and highly efficient therapy.

About the authors

I A Demidova

The Moscow city cancer hospital No. 62 of the Department of health of Moscow

Email: dema-80@yandex.ru
канд. мед. наук, зав. молекулярно-биологической лаб. ГАУЗ МГОБ №62 143423, Russian Federation, pos. Istra, d. 27

References

  1. Ashworth A. A synthetic lethal therapeutic approach: poly(ADP) ribose polymerase inhibitors for the treatment of cancers defıcient in DNA double - strand break repair. J Clin Oncol 2008; 26: 3785-90.
  2. Lee J.M, Ledermann J.A, Kohn E.C. PARP Inhibitors for BRCA1/2 mutation - associated and BRCA-like malignancies. Ann Oncol 2014; 25: 32-40.
  3. Jazaeri A.A. Molecular profıles of hereditary epithelial ovarian cancers and their implications for the biology of this disease. Mol Oncol 2009; 3: 151-6.
  4. Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature 2011; 474: 609-15.
  5. Alsop K, Fereday S, Meldrum C et al. BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA mutation - positive women with ovarian cancer: a report from the Australian Ovarian Cancer Study Group. J Clin Oncol 2012; 30: 2654-63.
  6. Lord C.J, Ashworth A. PARP inhibitors: synthetic lethality in the clinic. Science 2017; 355: 1152-8.
  7. Pennington K.P, Walsh T, Harrell M.I et al. Germline and somatic mutations in homologous recombination genes predict platinum response and survival in ovarian, fallopian tube, and peritoneal carcinomas. Clin Cancer Res 2014; 20: 764-75.
  8. Ledermann J, Harter P, Gourley C et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum - sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 2015; 16 (4): e158.
  9. Oza A.M, Cibula D, Benzaquen A.O et al. Olaparib combined with chemotherapy for recurrent platinum - sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 2015; 16 (1): 87-97.
  10. Любченко Л.Н. Наследственный рак молочной̆ железы и/или яичников: ДНК-диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика. Автореф. дис.. д - ра мед. наук. М., 2009.
  11. Suspitsin E.N, Sherina N.Y, Ponomariova D.N et al. High frequency of BRCA1, but not CHEK2 or NBS1 (NBN), founder mutations in Russian ovarian cancer patients. Hered Cancer Clin Pract 2009; 7 (1): 5.
  12. European Institute of Oncology. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow - up. Ann Oncol 2013; 24 (6): 24-32.
  13. U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF). Risk assessment, genetic counseling, and genetic testing for BRCA-related cancer in women: U.S. Preventice Services Task Force recommendation statement. Ann Intern Med 2014; 160 (4): 271-81.
  14. Gadzicki D, Evans D.G, Harris H et al. Genetic testing for familial/hereditary breast cancer - comparison of guidelines and recommendations from the UK, France, the Netherlands and Germany. J Community Genet 2011; 2 (2): 53-69.
  15. Eccles D, Balmana J, Clune J et al. Selecting Patients with Ovarian Cancer for Germline BRCA Mutation Testing: Findings from Guidelines and a Systematic Literature Review. Adv Ther 2016; 33 (2): 129-50.
  16. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Genetic/familial high - risk assessment: breast and ovarian - clinical practice guidelines in oncology: National Comprehensive Cancer Network (NCCN), 2014.
  17. Genetic testing for breast and ovarian cancer susceptibility: evaluating direct - to - consumer marketing - Atlanta, Denver, Raleigh - Durham, and Seattle, 2003.
  18. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Management of epithelial ovarian cancer (SIGN 135), 2014.
  19. Тюляндин С.А., Деньгина Н.В., Коломиец Л.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака яичников/первичного рака брюшины/маточных труб. doi: 10.18027/2224-5057-2016-4s2-123-134
  20. Mafficini A, Simbolo M, Parisi A et al. BRCA somatic and germline mutation detection in paraffin embedded ovarian cancers by next - generation sequencing, Oncotarget 2017; 7 (2): 1076-83.
  21. Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature 2011; 474 (7353): 609-15.
  22. Информационный портал молекулярно - генетической диагностики онкологических заболеваний www.cancergenome.ru

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2017 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».