HER-2-таргетная терапия рака молочной железы: моноклональные антитела и ингибиторы тирозинкиназы


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Лапатиниб (Тайверб) – новый двойной ингибитор тирозинкиназы, действующий на молекулы EGFR (HER-1) и ErbB2 (HER-2), на Akt, а также инактивирующий MAPK. Преклинические исследования продемонстрировали подавление роста и индукцию апоптоза в клеточных линиях рака молочной железы (РМЖ). In vitro синергетический эффект наблюдался с трастузумабом. В дальнейшем было установлено, что лапатиниб способен восстанавливать чувствительность к тамоксифену. Результаты I–II фазы исследований позволили предположить, что данное вещество обладает активностью в отношении ряда опухолей, особенно РМЖ

Об авторах

И Н Огнерубова

ГОУ ДПО РМАПО, Москва

Кафедра онкологии

Список литературы

  1. Nahta R, Esteva F.J. Herceptin: mechanisms of action and resistance. Cancer Lett 2006; 232 (5): 123–38.
  2. Burstein H.J., Harris L.N., Marcom P.K. et al. Trastuzumab and vinorelbine as first - line therapy for HER-2-overexpressing metastatic breast cancer: multicenter phase II trial with clinical outcomes, analysis of serum tumor markers as predictive factors, and cardiac surveillance algoritm. J Clin Oncol 2003; 21 (15): 2889–95.
  3. Konecny G, Pauletti G, Pergram M. Quantitative association between HER-2/neu and steroid hormone receptors in hormone receptor - positive breast cancer. J Natl Cancer Inst 2003; 95 (2): 142–53.
  4. Jones A. Combining trastuzumab (Herceptin®) with hormonal therapy in breast cancer: what can be expected and why? Ann Oncol 2003; 14 (12): 1697–704.
  5. Johnston S.R.D., Dowsett M. Aromatase inhibitors for breast cancer: lessons from the laboratory. Nat Rev Cancer 2003; 3 (11): 821–31.
  6. Jackisch C. HER-2 positive metastatic breast cancer: optimizing trastuzumab - based therapy. Oncologust 2006; 11 (Suppl.): 34–41.
  7. Shou J, Massarwen S, Osborne C.K. et al. Mechanisms of tamoxifen resistance. increased estrogen receptor-HER-2/neu cross - talk in ER/HER-2 - positive breast cancer. J Natl Cancer Inst 2004; 96 (12): 926–35.
  8. Ocana A, Cruz J, Pandiella A. Trastuzumab and antiestrogen therapy. Focus on mechanisms of action and resistance. Am J Clin Oncol 2006; 29 (1): 90–5.
  9. Toi M, Horiguchi K, Bando H et al. Trastuzumab: updates and future issues. Cancer Chemother Pharmacol 2005; 56 (Suppl. 1): s94–9.
  10. Prat A, Baselga J. The role of hormonal therapy in the management of hormonal - receptor - positive breast cancer with co - expression of HER-2. Nat Clin Prac Oncol 2008; 5 (9): 531–42.
  11. Konecny G.E., Pergram M.D., Venkatesan N et al. Activity of the dual kinase inhibitor lapatinib (GW572016) against HER-2-overexpressing and trastuzumab treated breast cancer cells. Cancer Res 2006; 66 (3): 1630–9.
  12. Xia W, Mullin R.J., Keith B.R. et al. Antitumor activity of GW572016: a dual tyrosine kinase inhibitor blocks EGF activation of EGFR/erb2 and downstream Erk1/2 and EKT pathway. Oncogene 2002; 21 (41): 6255–63.
  13. Nelson M.H., Dolder D.R. Lapatinib: a novel dual tyrosine kinase inhibitor with activity in solid tumors. Ann Pharmacother 2006; 40 (2): 261–9.
  14. Rusnak D.W., Lackey K, Affleck K et al. The effect of the novel, reversible epidermal growth of human normal and tumor - derived cell lines in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther 2001; 1 (2): 85–94.
  15. Gomez H.L., Chavez M.A., Doval D.C. et al. Results from a phase II randomized study of lapatinib as first - line treatment for patient with HER-2 - amplified locally advanced or metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2006; 100 (Suppl. 1): abstract 1090.
  16. Burstein H.J., Storniolo A.M., Franco S et al. A phase II study of lapatinib monotherapy in chemotherapy - refractory HER-2 - positive and HER-2 - negative advanced or metastatic breast cancer. Ann Oncol 2008; 19 (6): 1068–74.
  17. Iwata H, Toi M, Fujiwara Y et al. Phase II clinical study of lapatinib (GW572016) in patients with advanced or metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2006; 100 (Suppl. 1): abstr. 1091.
  18. Johnston S.R.D., Trudeau M, Kaufman B et al. Phase II study of predictive biomarker profiles for response targeting human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) in inflammatory breast cancer with lapatinib monotherapy. J Clin Oncol 2008; 26 (7): 1066–72.
  19. Cameron D, Casey M, Press M et al. A phase III randomized comparison of lapatinib plus capecitabine versus capecitabine alone in women with advanced breast cancer that has progressed on trastuzumab: updated efficacy and biomarker analysis. Breast Cancer Res Treat 2008 Jan 11. Epub ahead of print.
  20. Di Leo A, Gomez H, Aziz Z et al. Lapatinib (L) with paclitaxel compared to paclitaxel as first - line treatment for patients with metastatic breast cancer: a phase III randomized, double - blind study of 580 patients. J Clin Oncol 2007; 25 (18S): abstr. 1011.
  21. Cameron D.A., Stein S. Drug insight: intracellular inhibitors of HER-2 - clinical development of lapatinib in breast cancer. Nat Clin Prac Oncol 2008; 5 (9): 512–9.
  22. Clayton A.J., Danson S, Lolly S et al. Incidence of cerebral metastases in patients treated with trastuzumab for metastatic breast cancer. Br J Cancer 2004; 91 (4): 639–43.
  23. Montagna E, Cancello G, D’Agostino D et al. Central nervous system metastases in a cohort of metastatic breast cancer patients treated with trastuzumab. Cancer Chemother Pharmacol 2008 Apr 1. Epub ahead of print.
  24. Torresi U. Trastuzumab - treated advanced breast cancer patients and brain metastases: just a little alert. Ann Oncol 2008; 19 (1): 191.
  25. Stemmler H.J., Schmitt M, Willems A et al. Ratio of trastuzumab levels in serum and cerebrospinal fluid is altered in HER-2 - positive breast cancer patients with brain metastases and impairment of blood - brain barrier. клиническая онкология Anticancer Drugs 2007; 18 (1): 23–82.
  26. Burris H.A. Dual kinase inhibition in the treatment of breast cancer: initial experience with the EGFR/erbB-2 inhibitor lapatinib. Oncologist 2004; 9 (Suppl. 3): 10–5.
  27. Lin N.U., Carey L.A., Liu M.C. et al. Phese II trial of lapatinib for brain metastases in patients with human epidermal growth factor receptor 2 - positive breast cancer. J Clin Oncol 2008; 26 (12): 1993–9.
  28. Cianfrocca M.E., Rosen S.T., von Roenn J.H. et al. A phase I trial of pegylated liposomal anthracycline and lapatinib (L) combination in the treatment of metastatic breast cancer (MBC): first evaluation of an anthracycline and lapatinib combination in the treatment MBC. J Clin Oncol 2007; 25 (S18): abstr. 1079.
  29. Hobday T.J., Perez E.A. Molecularly targeted therapies for breast cancer. Cancer Control 2005; 12 (2): 73–81.
  30. Xia W, Bacus S, Hegde P et al. A model of acquired autoresistance to a potent ErbB2 tyrosine kinase inhibitor and a therapeutic strategy to prevent its onset in breast cancer. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103 (20): 7795–800.
  31. Wenham N, D’Hondt V, Piccart M.J. HER-2 - positive breast cancer: from trastuzumab to innovatory anti - HER-2 strategies. Clin Breast Cancer 2008; 8 (1): 38–49.
  32. Moy B, Goss P.E. TEACH: Tykerb evaluation after chemotherapy. Clin Breast Cancer 2007; 7 (6): 489–92.
  33. Guarneri V, Frassoldati A, Piacentini F et al. Preoperative chemotherapy plus lapatinib or trastuzumab or both in HER-2 - positive operable breast cancer (CHERLOB trial). Clin Breast Cancer 2008; 8 (2): 192–4.
  34. Frassoldati A, Guarneri V, Piacentini F et al. Letrozole versus letrozole plus lapatinib (GW572016) in hormone - sensitive, HER-2 - negative operable breast cancer; a doubl - blind, randomized, phase II study with biomarker evaluation (EGF109077-LAP107692/LETLOB). Clin Breast Cancer 2008; 8 (1): 97–100.
  35. Moy B, Goss P.E. Lapatinib: current status and future directions in breast cancer. Oncologist 2006; 11 (10): 1047–57.
  36. Bacus S.S., Trusk P, Lyass L et al. Inhibition of ErbB1/2 by small molecule tyrosine kinase inhibitors, but not trastuzumab, affects metabolic pathways: implications to cardiac toxicity. Breast Cancer Res Treat 2006; 100 (Suppl. 1): abstr. 304.
  37. Perez E.A., Byrne J.A., Hammond I.W. et al. Results of analysis of cardiac function in 2,812 patients treated with lapatinib. J Clin Oncol 2006; 24 (S18): abstr. 583.
  38. Allen L.F., Eiseman I.A., Fry D.W., Lenehan P.F. CI-1033, an irreversible pan-erbB receptor inhibitor and its potential application for the treatment of breast cancer. Semin Oncol 2003; 30 (5 Suppl. 16): 65–78.
  39. Nemunaitis J, Eiseman I.A., Cunningham C et al. Phase I clinical and pharmacokinetics evaluation of oral CI-1033 in patients with refractory cancer. Clin Cancer Res 2005; 11 (10): 3846–53.
  40. Garland L.L., Hidalgo M, Mendelson D et al. A phase I clinical and pharmacokinetic study of oral CI-1033 in combination with docetaxel in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res 2006; 12 (14Pt 1): 4274–82.
  41. Rabindran S.K., Disfani C.M., Rosfjord E.C. et al. Antitumor activity of HKI - 272, an orally active, irreversible inhibitor of the HER-2 tyrosine kinase. Cancer Res 2004; 64 (11): 3958–65.
  42. Wohg K.K., Fracasso P.M., Bukowski R.M. et al. HKI-272, an irreversible panerbB receptor tyrosine kinase inhibitor; preliminary phase 1 results in patients with solid tumors. J Clin Oncol 2006; 24 (S18): abstr. 3018.
  43. Burstein H.J., Awada A, Badwe R et al. HKI-272, an irreversible panerbB receptor tyrosine kinase inhibitor; preliminary phase 2 results in patients with advanced breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2007; 106 (Suppl. 1): abstr. 6061.
  44. Emanuel S.L., Hughes T.V., Adams M et al. Cellular and in vivo activity of JNJ-28871063, a nonquinazoline pan - ErbB kinase inhibitor that crosses the blood - brain barrier and displays efficacy against intracranial tumors. Mol Pharmacol 2008; 73 (2): 338–48.
  45. Lan K.H., Lu C.H., Yu D. Mechanisms of trastuzumab resistance and their clinical implications. Ann N Y Acad Sci 2005; 1059: 70–5.
  46. Piccart M. Circumventing de novo and required resistance to trastuzumab: new hope for the care of ErbB - positive breast cancer. Clin Breast Cancer 2008; 8 (Suppl. 3): S100–13.
  47. Valabrega G, Montemurro F, Aglietta M. Trastuzumab: mechanism of action, resistance and future perspectives in HER-2 - overexpressing breast cancer. Ann Oncol 2007; 18 (6): 977–84.
  48. Friedlander E, Barok M, Szolossi J, Vereb G. ErbB - directed immunotherapy: antibodies in current practice and promising new agents. Immunology Letters 2008; 116 (2): 126–40.
  49. Price-Schiavi S.A., Jepson S, Li P. Rat Muc4 (sialomucin complex) reduces binding of anti - ErbB antibodies to tumor cell surfaces, a potential mechanism for Herceptin resistance. Int J Cancer 2002; 99 (6): 783–91.
  50. Nagy P, Friedlender E, Tanner M et al. Decreased accessibility and lack of activation of ErbB in JIMT-1, a herceptin - resistant, MUC-4 expressing breast cancer cell line. Cancer Res 2005; 65 (2): 473–82.
  51. Molina M.A., Saez R, Ramsey E.E. et al. NH(2) - terminal truncated HER-2 protein but not full - length receptor is associated with nodal metastasis in human breast cancer. Clin Cancer Res 2002; 8 (2): 347–53.
  52. Scaltriti M, Rojo F, Ocana A et al. Expression of p95HER-2, a truncated form of the HER-2 receptor, and response to anti - HER-2 therapies in breast cancer. J Natl Cancer Inst 2007; 99 (8): 628–38.
  53. Borras A.M., Rogers A, Kuang Y et al. Identification of novel splice variants in breast cancer. J Clin Oncol 2008; 26 (Suppl.): abstr. 22010.
  54. Gennari R, Menard S, Fagnoni F et al. Pilot study of the mechanism of action of preoperative trastuzumab in patients with primary operable breast tumors expressing HER-2. Clin Cancer Res 2004; 10 (17): 5650–5.
  55. Diermeier S, Norvath G, Knuechel-Clarke R et al. Epidermal growth factor receptor coexpression modulates sysceptibility to Herceptin in HER-2/neu overexpressing breast. Exp Cell Res 2005; 304 (2): 604–19.
  56. Brockhoff G, Heckel B, Schmidt-Bruecken E et al. Differential impact of cetuximab, pertuzumab and trastuzumab on BT474 and SK-BR-3 breast cancer cell proliferation. Cell Prolif 2007; 40 (4): 488–507.
  57. Bender L.M., Nahta R. HER-2 cross talk and therapeutic resistance in breast cancer. Front Biosci 2008; 13 (May 1): 3906–12.
  58. Motoyama A.B., Hynes N.E., Lane H.A. The efficacy of ErbB receptor - targeted anticancer therapeutics is influenced by the availability of epidermal growth factor - related peptides. Cancer Res 2002; 62 (11): 3151–8.
  59. Valabrega G, Montemurro F, Sarotto I et al. TGFalpha expression impairs trastuzumab - induced HER-2 downregulation. Oncogene 2005; 24 (18): 3002–10.
  60. Robinson A.G., Turbin D, Thomson T et al. Molecular predictive factors in patients receiving trastuzumab - based chemotherapy for metastatic disease. Clin Breast Cancer 2006; 7 (3): 254–61.
  61. Wang S.E., Xiang B, Guix M et al. Transforming growth factor α engages TACE and ErbB3 to activate PI3K/Akt in erbB2 - overexpressing breast cancer and desensitizes cells to trastuzumab. Mol Cell Biol 2008 doi: 10.1128/MCB.00787-08.14. July 2008. Epub ahead of print.
  62. Press M.F., Finn R.S., Di Leo A et al. Correlation of HER-2 gene amplification, HER-2 and EGFR expression (protein and mRNA) with lapatinib efficacy in women with metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2008; 26 (Suppl.): abstr. 1007.
  63. Casa A.J., Dearth R.K., Litzenburger B.C. et al. The type I insulin - like growth factor receptor pathway: a key player in cancer therapeutic resistance. Front Biosci 2008; 13: 3273–87.
  64. Lu Y, Zi X, Pollak M. Molecular mechanisms underlying IGF-I - induced attenuation of the growth – inhibitory activity of trastuzumab (Herceptin) on SKBR3 breast cancer cells. Int J Cancer 2004; 108 (3): 334–41.
  65. Nahta R, Yuan L.X., Zhang B et al. Insulin - like growth factor - I receptor/human epidermal growth factor receptor 2 heterodimerization contributes to trastuzumab resistance of breast cancer cells. Cancer Res 2005; 65 (23): 11118–28.
  66. Spector N.L., Xia W, Burris 3rd H et al. Study of biologic effects of lapatinib, a reversible inhibitor of ErbB1 and ErbB2 tyrosine kinases, on tumor growth and survival pathways in patients with advanced malignancies. J Clin Oncol 2005; 23 (11): 2502–12.
  67. Yakes F.M., Chinratanalab W, Ritter C.A. et al. Herceptin - induced inhibition of phosphatidylinositol-3 kinase and Akt is required for antibodymediated effects on p27, cyclin D1, and antitumor action. Cancer Res 2002; 62 (14): 4132–41.
  68. Nagata Y, Lan K.H., Zhou X et al. PTEN activation contributes to tumor inhibition by trastuzumab, and loss of PTEN predicts trastuzumab resistance in patients. Cancer Cell 2004; 6 (2): 117027.
  69. Berns K, Horlings H.M., Henessy B.T. et al. A functional genetic approach identifies the PI3K pathway as a major determinant of trastuzumab resistance in breast cancer. Cancer Cell 2007; 12 (4): 395–402.
  70. Pegram M, Perez E.A., Piccart M, Spector N. Expert roundtable: emerging questions in ErbB2 - positive breast cancer; February 22, 2007. Clin Brest Cancer 2008; 8 (Suppl. 3): S131–41.
  71. Nahta R, Takanashi T, Ueno N.T. et al. P27 (kip1) downregulation is associated with trastuzumab resistance in breast cancer cells. Cancer Res 2004; 64 (11): 3981–6.
  72. Singer C.F., Kostler W.J., Hudelist G. Predicting the efficacy of trastuzumab - based therapy in breast cancer: current standard and future strategies. Biochim Biophys Acta 2008 Mar 4. Epub ahead of print.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2009

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».