Pervyy opyt primeneniya alemtuzumaba u bol'nykh khronicheskim limfoleykozom,refrakternykh k fludarabinsoderzhashchim programmam khimioterapii


Cite item

Full Text

Abstract

Одной из актуальных проблем современной онкогематологии является совершенствование существующих и разработка новых программ лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). ХЛЛ – это наиболее распространенный вид гемобластоза в странах Западной Европы, Северной Америки, а также и в России. Несмотря на значительные успехи в понимании биологии опухоли и расшифровке патогенеза, ХЛЛ, как правило, остается неизлечимым заболеванием, причем более 70% пациентов погибают в течение ближайших 5–10 лет от момента постановки диагноза.В последние годы подходы к лечению ХЛЛ радикально изменились, что связано с широким применением структурных аналогов пурина, в частности флударабина фосфата. С помощью флударабина и его комбинаций с другими цистостатиками удалось значительно увеличить число и продолжительность полных ремиссий, что сделало флударабинсодержащие режимы наиболее оправданными в терапии ХЛЛ. Наряду с этим благодаря развитию генно - инженерных методов появился авангардный класс противоопухолевых средств – моноклональные антитела (МКА). Терапия МКА направлена непосредственно на специфические антигены, расположенные на поверхности опухолевой клетки. Первым МКА, одобренным для применения при ХЛЛ, стал ритуксимаб (анти-CD20-антитела).Высокоэффективными и вызывающими наименее серьезные побочные эффекты оказались сочетания флударабина с циклофосфаном (FC) и ритуксимаба, флударабина, циклофосфана (RFC). Многочисленные исследования, проведенные в разных странах, и наш собственный опыт показали, что эти комбинации препаратов позволяют получить общий ответ у 70–85% ранее леченных и у 85–96% первичных больных ХЛЛ, при этом у многих пациентов ремиссии, особенно полные, имеют продолжительность от 20 до 50 мес и более. Данные комбинации оказались эффективными даже у ряда больных, рефрактерных к предыдущей комбинированной терапии, что не менее важно при повторном их использовании в случае возникновения позднего рецидива. Иммунохимиотерапия по программе RFC обеспечивает на сегодняшний день наибольший показатель полной ремиссии (55–80%) и более продолжительную выживаемость без прогрессирования.Вместе с тем у ряда пациентов (5–25%) наблюдается рефрактерность к флударабинсодержащим схемам лечения. Хотя и доказано, что большинство больных первоначально отвечают на флударабин или сочетанную терапию (FC, FCM, RFC), однако со временем у них неизбежно развивается рецидив заболевания, что требует последующих курсов лечения. Разработка МКА вселила надежду на преодоление рефрактерности к флударабину. В настоящее время благодаря использованию иммунохимиотерапии наблюдается переход от паллиативной терапии к излечивающей, целью которой является эрадикация минимальной остаточной болезни. Внедрение в клиническую практику МКА антител против антигена CD52 (алемтузумаб) стало новым этапом в терапии опухолевых заболеваний лимфатической ткани, в томчисле и ХЛЛ.

About the authors

T P Zagoskina

ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови Росмедтехнологий

O V Malykh

ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови Росмедтехнологий

M N Khorobrykh

ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови Росмедтехнологий

V I Dem'yanova

ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови Росмедтехнологий

N V Isaeva

ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови Росмедтехнологий

I V Grishina

ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови Росмедтехнологий

References

  1. Eichhorst B.F., Busch R, Stauch M et al. Fludarabine indused higher response rates in fist line therapy of older patients with advanced chronic lymphocytic leukemia than chlorambucil: interim analysis of a phase III study of the German CLL Study Group (GCLLSG). Blood 2003; 102: Abstr. 369.
  2. Tothova E, Kafkova A, Fricova M et al. Fludarabine combined with cyclophosphamide is an efficient treatment for advanced chronic lymphocytic leukemia. Neoplasma 2003; 50: 433–7.
  3. Wierda W, O'Brien S, Wen S et al. Chemoimmunotherapy with fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab for relapsed and refractory chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2005; 23: 4070–8.
  4. Keating M, O'Brien S, Albitar M et al. Early results of chemoimmunotherapy regimen of fludarabine, cyclophosphamide and rituximab as initial therapy for chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2005; 23: 2979–1088.
  5. Бялик Т.Е., Волкова M.A., Загоскина Т.П. и др. Флударабин в лечении хронического лимфолейкоза: Гематол. и трансфузиол. 2004; 3: 6–11.
  6. Eichhorst B.F., Bush R, Hopfinger G et al. Fludarabine plus cyclophosphamide (FC) versus fludarabine alone in first line therapy of younger patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood 2006; 107: 885–91.
  7. Kowal M, Dmoszynska A, Levanovski K et al. Efficacy and safety of fludarabine and cyclophosphamide combined therapy in patients with refractory/recurrent B - cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL)-Polish multicentre study. Leuk. Lymphoma 2004; 45: 1159–65.
  8. Bosch F, Ferrer A, Lopez-Guillermo A et al. Fludarabine, cyclophosphamide and mitoxantrone in the treatment of resistant or relapsed chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol 2002; 119: 976–84.
  9. Leporrier M. Role of fludarabine as monotherapy treatment of chronic lymphocytic leukemia. Hematol J 2004; 5: S10–9.
  10. Hendry L, Bowen A, Matutes E et al. fludarabine, cyclophosphamide and mitoxantrone in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia and low grade non - Hodgking's lymphoma. Leuk. Lymphoma 2004; 45: 945–50.
  11. Rai K.R., Freter C.E., Mercier R.J. et al. Alemtuzumab in previously treated chronic lymphocytic leukemia patients who also had received fludarabine. J Clin Oncol 2002; 20: 3891–7.
  12. Keating M.G., Flinn I, Jain V et al. Therapeutic role of alemtusumab (Campath- 1H) in patients who have failed fludarabine: results of a large international study. Blood 2002; 99: 3554–61.
  13. O'Brien S.M., Kantarjian H.M., Thomas D.A. et al. Alemtuzumab as treatment for residual disease after chemotherapy in patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer 2003; 98: 2657–63.
  14. Cheson B.D., Bennett J.M., Grever M et al. National Cancer Institute - sponsored Working Group guidelines for chronic lymphocytic leukemia: revised guidelines for diagnosis and treatment. Blood 1996; 87 (12): 4990–7.
  15. Moreton P, Kennedy B, Lukas G et al. Eradication of minimal residual disease in B - cell chronic lymphocytic leukemia after alemtusumab therapy is associated with prolonged survival. J Clin Oncol 2005; 23 (13): 2971–9.
  16. Pedkins J, Flinn J, Howard R et al. Frequency and type of serious and small lymphocytic lumphoma: implication for clinical trials in this patient population. Cancer 2002; 94: 2033–9.
  17. Lundin J, Porwit McDonald A, Rossmann E. Cellular immune reconstitution after subcutaneous alemtusumab (anti-CD52 monoclonal antibody, Campath- 1H) treatment as first - line therapy for B - cell chronic lymphocytic leukemia (B- CLL). Leukemia 2004; 18: 484–90.

Copyright (c) 2008 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies