Pervyy opyt primeneniya alemtuzumaba u bol'nykh khronicheskim limfoleykozom,refrakternykh k fludarabinsoderzhashchim programmam khimioterapii


如何引用文章

全文:

详细

Одной из актуальных проблем современной онкогематологии является совершенствование существующих и разработка новых программ лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). ХЛЛ – это наиболее распространенный вид гемобластоза в странах Западной Европы, Северной Америки, а также и в России. Несмотря на значительные успехи в понимании биологии опухоли и расшифровке патогенеза, ХЛЛ, как правило, остается неизлечимым заболеванием, причем более 70% пациентов погибают в течение ближайших 5–10 лет от момента постановки диагноза.В последние годы подходы к лечению ХЛЛ радикально изменились, что связано с широким применением структурных аналогов пурина, в частности флударабина фосфата. С помощью флударабина и его комбинаций с другими цистостатиками удалось значительно увеличить число и продолжительность полных ремиссий, что сделало флударабинсодержащие режимы наиболее оправданными в терапии ХЛЛ. Наряду с этим благодаря развитию генно - инженерных методов появился авангардный класс противоопухолевых средств – моноклональные антитела (МКА). Терапия МКА направлена непосредственно на специфические антигены, расположенные на поверхности опухолевой клетки. Первым МКА, одобренным для применения при ХЛЛ, стал ритуксимаб (анти-CD20-антитела).Высокоэффективными и вызывающими наименее серьезные побочные эффекты оказались сочетания флударабина с циклофосфаном (FC) и ритуксимаба, флударабина, циклофосфана (RFC). Многочисленные исследования, проведенные в разных странах, и наш собственный опыт показали, что эти комбинации препаратов позволяют получить общий ответ у 70–85% ранее леченных и у 85–96% первичных больных ХЛЛ, при этом у многих пациентов ремиссии, особенно полные, имеют продолжительность от 20 до 50 мес и более. Данные комбинации оказались эффективными даже у ряда больных, рефрактерных к предыдущей комбинированной терапии, что не менее важно при повторном их использовании в случае возникновения позднего рецидива. Иммунохимиотерапия по программе RFC обеспечивает на сегодняшний день наибольший показатель полной ремиссии (55–80%) и более продолжительную выживаемость без прогрессирования.Вместе с тем у ряда пациентов (5–25%) наблюдается рефрактерность к флударабинсодержащим схемам лечения. Хотя и доказано, что большинство больных первоначально отвечают на флударабин или сочетанную терапию (FC, FCM, RFC), однако со временем у них неизбежно развивается рецидив заболевания, что требует последующих курсов лечения. Разработка МКА вселила надежду на преодоление рефрактерности к флударабину. В настоящее время благодаря использованию иммунохимиотерапии наблюдается переход от паллиативной терапии к излечивающей, целью которой является эрадикация минимальной остаточной болезни. Внедрение в клиническую практику МКА антител против антигена CD52 (алемтузумаб) стало новым этапом в терапии опухолевых заболеваний лимфатической ткани, в томчисле и ХЛЛ.

作者简介

T Zagoskina

ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови Росмедтехнологий

O Malykh

ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови Росмедтехнологий

M Khorobrykh

ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови Росмедтехнологий

V Dem'yanova

ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови Росмедтехнологий

N Isaeva

ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови Росмедтехнологий

I Grishina

ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови Росмедтехнологий

参考

  1. Eichhorst B.F., Busch R, Stauch M et al. Fludarabine indused higher response rates in fist line therapy of older patients with advanced chronic lymphocytic leukemia than chlorambucil: interim analysis of a phase III study of the German CLL Study Group (GCLLSG). Blood 2003; 102: Abstr. 369.
  2. Tothova E, Kafkova A, Fricova M et al. Fludarabine combined with cyclophosphamide is an efficient treatment for advanced chronic lymphocytic leukemia. Neoplasma 2003; 50: 433–7.
  3. Wierda W, O'Brien S, Wen S et al. Chemoimmunotherapy with fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab for relapsed and refractory chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2005; 23: 4070–8.
  4. Keating M, O'Brien S, Albitar M et al. Early results of chemoimmunotherapy regimen of fludarabine, cyclophosphamide and rituximab as initial therapy for chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2005; 23: 2979–1088.
  5. Бялик Т.Е., Волкова M.A., Загоскина Т.П. и др. Флударабин в лечении хронического лимфолейкоза: Гематол. и трансфузиол. 2004; 3: 6–11.
  6. Eichhorst B.F., Bush R, Hopfinger G et al. Fludarabine plus cyclophosphamide (FC) versus fludarabine alone in first line therapy of younger patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood 2006; 107: 885–91.
  7. Kowal M, Dmoszynska A, Levanovski K et al. Efficacy and safety of fludarabine and cyclophosphamide combined therapy in patients with refractory/recurrent B - cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL)-Polish multicentre study. Leuk. Lymphoma 2004; 45: 1159–65.
  8. Bosch F, Ferrer A, Lopez-Guillermo A et al. Fludarabine, cyclophosphamide and mitoxantrone in the treatment of resistant or relapsed chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol 2002; 119: 976–84.
  9. Leporrier M. Role of fludarabine as monotherapy treatment of chronic lymphocytic leukemia. Hematol J 2004; 5: S10–9.
  10. Hendry L, Bowen A, Matutes E et al. fludarabine, cyclophosphamide and mitoxantrone in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia and low grade non - Hodgking's lymphoma. Leuk. Lymphoma 2004; 45: 945–50.
  11. Rai K.R., Freter C.E., Mercier R.J. et al. Alemtuzumab in previously treated chronic lymphocytic leukemia patients who also had received fludarabine. J Clin Oncol 2002; 20: 3891–7.
  12. Keating M.G., Flinn I, Jain V et al. Therapeutic role of alemtusumab (Campath- 1H) in patients who have failed fludarabine: results of a large international study. Blood 2002; 99: 3554–61.
  13. O'Brien S.M., Kantarjian H.M., Thomas D.A. et al. Alemtuzumab as treatment for residual disease after chemotherapy in patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer 2003; 98: 2657–63.
  14. Cheson B.D., Bennett J.M., Grever M et al. National Cancer Institute - sponsored Working Group guidelines for chronic lymphocytic leukemia: revised guidelines for diagnosis and treatment. Blood 1996; 87 (12): 4990–7.
  15. Moreton P, Kennedy B, Lukas G et al. Eradication of minimal residual disease in B - cell chronic lymphocytic leukemia after alemtusumab therapy is associated with prolonged survival. J Clin Oncol 2005; 23 (13): 2971–9.
  16. Pedkins J, Flinn J, Howard R et al. Frequency and type of serious and small lymphocytic lumphoma: implication for clinical trials in this patient population. Cancer 2002; 94: 2033–9.
  17. Lundin J, Porwit McDonald A, Rossmann E. Cellular immune reconstitution after subcutaneous alemtusumab (anti-CD52 monoclonal antibody, Campath- 1H) treatment as first - line therapy for B - cell chronic lymphocytic leukemia (B- CLL). Leukemia 2004; 18: 484–90.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML

版权所有 © Consilium Medicum, 2008

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用 4.0国际许可协议的许可。
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».