Перспективы использования Цетуксимаба при злокачественных опухолях толстой кишки и опухолях головы и шеи


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В последние 10 лет в онкологии появилось новое направление – таргетная терапия, которая постепенно вводится в стандарты лечения некоторых злокачественных новообразований. Для разработки таргетных препаратов используется научно обоснованный подход с проведением клинических исследований при определенном ограниченном круге опухолей, в которых высока частота экспрессии молекулярных мишеней для конкретного таргетного препарата. Одной из таких мишеней стали рецепторы к эпидермальному фактору роста (EGFR), ответственные за процесс передачи стимулирующего сигнала к ядру опухолевой клетки и, соответственно, к запуску активного деления клетки. Согласно ранее проведенным исследованиям гиперэкспрессия EGFR в опухоли сочетается с высоким риском развития метастазов, формированием резистентности к химио - и эндокринотерапии, снижением как безрецидивной, так и общей выживаемости [1]. Высокая экспрессия EGFR наблюдается при раке толстой кишки, головы и шеи, немелкоклеточном раке легкого, раке поджелудочной железы и раке шейки матки. При метастатическом раке толстой кишки у 82% пациентов обнаружена гиперэкспрессия EGFR-рецепторов [2]. К препаратам, блокирующим EGFR-сигнальный путь, относятся препараты, которые взаимодействуют с экстрацеллюлярным доменом рецептора, такие как Цетуксимаб, Матузумаб, Панитумумаб, и представляют собой моноклональные антитела (МАб), и малые молекулы, блокирующие процесс фосфорилирования тирозинкиназного (внутриклеточного) домена, – Гефитиниб и Эрлотиниб.В преклинических исследованиях Цетуксимаб показал высокую противоопухолевую активность и продемонстрировал синергизм в комбинации с химиотерапией, особенно с Иринотеканом, Цисплатином и лучевой терапией. На ксенографтных клетках НТ 29 и DLD1 опухоли толстой кишки комбинация Цетуксимаба с Иринотеканом тормозила рост опухоли намного больше, чем каждый препарат в монорежиме (p=0,05), и Цетуксимаб вызывал гибель опухолевых клеток, которые были резистентны к Иринотекану

Об авторах

С В Хохлова

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

И С Романов

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

В А Горбунова

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

Е Г Матякин

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

Список литературы

  1. Baselga J et al. Eur J Cancer 2001; 37: S16–22.
  2. Saltz L, Rubin et al. Cetuximab (IMC-C225) plus irinotecan (CPT-11) is active in CPT-11 refractory colorectal cancer (CRC) that expresses epidermal growth factor receptor (EGFR). Proc Am Soc Clin Oncol 2001; 20: 3a (abstr 7).
  3. Ciardiello F, Tortora G. A novel approach in the treatment of cancer: targeting the epidermal growth factor receptor. Clin Cancer Res 2001; 7: 2958–70.
  4. Damjanov N, Meropol N.J. Oncology 2004; 479–503.
  5. Prewett M et al. Clin Cancer Res 2002; 8: 994–1003.
  6. Merck. Data on file, GERBPK001. Merck KGaA.
  7. Tournigand C, Andre T et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse seguence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol 2004; 22: 229–37.
  8. Saltz L, Meropol N.J et al. Phase II trial of cetuximab in patients with refractory colorectal cancer that expresses the epidermal growth factor receptor. J Clin Oncol 2004; 22: 1201–08.
  9. Lenz H-J, Mayer R.J et al. consistent reponse to treatment with cetuximab monotherapy in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2005; 23 (16s): Abstract 3536.
  10. Cunningham D, Humblet Y et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan - refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004; 351: 337–45.
  11. Scartozzi M et al. J Clin Oncol 2004; 22: 4772–8.
  12. Wilke H, Glynne-Jones R et al. MABEL-a large multinational study of cetuximab plus irinotecan in metastatic colorectal cancer progressing on irinotecan. ASCO 2006; Abstr. 3549.
  13. Souglakos J, Kalykaki A et al. Phase II trial of capecitabine and oxaliplatin (CAPOX) plus cetuximab in patients with metastatic colorectal cancer who progressed after oxaliplatin - based chemotherapy. Ann Oncol 2006; 1: 1–6.
  14. Saltz L et al. ASCO GI Symposium: 2005; abstr. 169b.
  15. Siena S, Glynne-Jones R et al. MABEL: A large multinational study of cetuximab plus irinotecan in mCRC after irinotecan failure update on infusion - related reactions ASCO 2007; abstr. 353.
  16. Van Cutsem E, Humblet Y et al. Cetuximab dose - escalation study in patients with nCRC with no or slight skin reactions on cetuximab standard dose treatment (EVEREST); preliminary PK and efficacy data of a randomized stidy. ASCO 2007; abstr. 237.
  17. Tabernero J et al. Weekly vs Every - second – week IRBITUX schedule. ASCO 2007; abstr. LB-352.
  18. Rosenberg M et al. ASCO 2002; Symposium, abstr. 536.
  19. Folprecht G et al. ASCO 2005; Symposium, abstr. 283.
  20. Rougier et al. J Clin Oncol 2005; 22 (14S): abstr. 3513.
  21. Van Cutsem E et al. Ann Oncol 2005; 15 (Suppl. 3): abstr. 339P.
  22. Seufferlein T, Dittrich C et al. A phase I/II study of cetuximab with 5-fluorouracil plus weekly oxliplatin in first – line treatment of patients with metastatic colorectal cancer expressing epidermal growth factor receptor. ASCO 2005; abstr. 3644.
  23. Van Cutsem E, Nowacki M et al. Randomized phase III study of irinotecan and 5FU/FA with or without cetuximab in the first - line treatment of pts with metastatic colorettal cancer. CRISTAL trial. ASCO 2007; abstr. 4000.
  24. Bennouna J, Faroux R et al. UFT with LV, Irinotecan and cetuximab as first - line treatment for pts with metastatic colorectal cancer. ASCO 2007; Abstr. 4087.
  25. Cartwright T, Kuefler P et al. Results of phase II trial of cetuximab + XELIRI as first - line therapy of pts with advanced colorectal cancer. ASCO 2007; Abstr. 4094.
  26. Adam R et al. Ann Surg 240; 644–57: 2004.
  27. Wein A et al. Ann Oncol 2001; 12: 1721–7.
  28. Folprecht G et al. ASCO GI Symposium, 2004; abstr. 283.
  29. Van Cutsem E et al. Ann Oncol 2004; 15 (Suppl. 3): abstr. 339P.
  30. Rougier P et al. J Clin Oncol 22 (14S): abstr. 3513.
  31. Nagashima F, Zhang W et al. EGFR, Cox-2, EGF polymorphisms associated with progression - free survival of EGFR-expressing metastatic colorectal cancer pts treated with single - agent cetuximab. ASCO 2007; Abstr. 4129.
  32. Personeni N, De Hertogh G et al. Outcome prediction to cetuximab in advanced colorectal cancer. Analysis of EGFR and HER2 gene copy number by fluorescence in situ hybridization. ASCO 2007; Abstr. 10569.
  33. Finocchiaro G, Cappuzzo F et al. EGFR, HER 2, KRAS as predictive factors for cetuximab sensitivity in colorectal cancer. ASCO 2007; abstr. 4021.
  34. Busam K.J, Capodieci P. Cutaneous side - effects in cancer pts treated with the anti - epidermal growth factor receptor antibody C225.Br J Dermatol 2004; 144: 1169–76.
  35. Fiore F. Pessot F. KRAS mutation is highly predictive of cetuximab resistance in metastatic colorectal cancer. ASCO 2007; Abstr. 10502.
  36. Parkin D.M, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin 2005; 55 (2): 74–108.
  37. Parkin D.M, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin 2005; 55 (2): 74–108.
  38. Schantz S.P, Harrison L.B, Forastiere A. Tumors of the nasal cavity and paranasal sinuses, nasopharynx, oral cavity, and oropharynx. In: Cancer: Principles and Practice of Oncology. De Vita V.T, Hellman S.A, Rosenberg S.A (Eds). Lippincott Williams & Wilkins, P.A, USA 2001; 797–860.
  39. Leon X, Hitt R, Constenla M et al. A retrospective analysis of the outcome of patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck refractory to aplatinum - based chemotherapy. Clin Oncol (R. Coll. Radiol.) 2005; 17 (6): 418–24.
  40. Grandis J.R, Melhem M.F, Gooding W.E et al. Levels of TGF - a and EGFR protein in head and neck squamous cell carcinoma and patient survival. J Natl Cancer Inst 1998; 90 (11): 824–8.
  41. Vermorken J.B et al. ASCO 2007; abstract and oral presentation №6091.
  42. Baselga J et al. J Clin Oncol 2005; 23: 5568–77.
  43. Vermorken J.B et al. J Clin Oncol 2007; 25: 2171–7.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2007

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».