Safety and efficacy of ribociclib in combination with letrozole in an extended population of patients with HR+/HER2- advanced breast cancer: analysis of data from a subgroup of patients from Russia in the phase lllb CompLEEment-1 study

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background. The use of cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors in combination with endocrine therapy is a key initial treatment for advanced luminal HER2-negative (HR+/HER2-) breast cancer. The approval studies MONALEESA-2 and 7 demonstrated the efficacy and safety of ribociclib in combination with aromatase inhibitors as a first-line treatment in post- and premenopausal patients. In the Phase lllb CompLEEment-1 study, the same treatment regimen was evaluated in an extended patient population in terms of both safety and efficacy. The article presents an analysis of data from a subgroup of patients from Russia.

Materials and methods. The study included 129 patients from Russia who met the inclusion criteria for the CompLEEment-1 study. The primary endpoint was the incidence of adverse events (AEs) at a median follow-up of 25.4 months. Secondary endpoints were median progression-free survival, objective response rate, and disease control.

Results. The efficacy and safety results of the therapy in the subgroup of patients from Russia were consistent with the general population of patients included in CompLEEment-1. The incidence of AEs requiring dose adjustment or treatment interruption was 58.1%, and the permanent discontinuation rate was 15.5%. The most frequently reported treatment-related AEs grade 3 or higher were neutropenia and transaminase increased.

Conclusion Data obtained in a subgroup of patients from the Russian Federation confirm the safety and tolerability of ribociclib in an extended population of patients with HR+/HER2- breast cancer in settings close to the real world.

About the authors

Liudmila G. Zhukova

Loginov Moscow Clinical Scientific Center

Author for correspondence.
Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4848-6938

D. Sci. (Med.), Corr. Memb. RAS

Russian Federation, Moscow

Larisa V. Bolotina

Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre

Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4879-2687

D. Sci. (Med.), Department Head

Russian Federation, Moscow

Victoria V. Dvornichenko

Regional Oncologic Dispensary

Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1777-5449

D. Sci. (Med.), Prof.

 

Russian Federation, Irkutsk

Natalia V. Fadeeva

Regional Clinical Center for Oncology and Nuclear Medicine

Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3923-929X

Cand. Sci. (Med.), Department Head

Russian Federation, Chelyabinsk

Inna P. Ganshina

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0105-9376

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Katerina S. Grechukhina

Loginov Moscow Clinical Scientific Center

Email: dr.grechukhina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0616-5477

Cand. Sci. (Med.), oncologist

 

Russian Federation, Moscow

Alfiya I. Hasanova

Sigal Republican Clinical Oncological Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan

Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4880-4353

Cand. Sci. (Med.), oncologist

Russian Federation, Kazan

Nikolay V. Kislov

Regional Clinical Oncology Hospital

Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0077-4909

Cand. Sci. (Med.), oncologist

Russian Federation, Yaroslavl

Igor Yu. Kudryavtsev

Kaluga Regional Clinical Oncological Dispensary

Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3811-3612

D. Sci. (Med.), oncologist

Russian Federation, Kaluga

Alexey G. Manikhas

Granov Russian Scientific Center of Radiology and Surgical Technologies; City Clinical Oncological Dispensary

Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9616-6635

D. Sci. (Med.), Department Head

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Natalia E. Musaeva

Kryzhanovsky Krasnoyarsk Regional Clinical Oncological Dispensary

Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1999-0847

Department Head

Russian Federation, Krasnoyarsk

Alexandra A. Nizhegorodtseva

Samara Regional Clinical Oncological Dispensary

Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com

oncologist

Russian Federation, Samara

Olga E. Sadikova

Moscow Regional Oncological Dispensary

Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com

Department Head

Russian Federation, Moscow

Dina D. Sakaeva

Bashkir State Medical University

Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4341-6017

D. Sci. (Med.), Bashkir State Medical University

Russian Federation, Ufa

Anton V. Snegovoy

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0170-5681

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow

Daniil L. Stroyakovskiy

Moscow City Oncological Hospital No. 62

Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1973-1092

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Krasnogorsk Urban District, Istra settlement

Sergei A. Tjulandin

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9807-2229

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow

Ekaterina A. Trishkina

Leningrad Regional Oncological Dispensary

Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Saint Petersburg

Liubov Iu. Vladimirova

National Medical Research Center of Oncology

Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4822-5044

D. Sci. (Med.), Prof., Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Russian Federation, Rostov-on-Don

Nikita M. Volkov

Napalkov Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialised Types of Medical Care (oncological)

Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6232-257X

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Saint Petersburg

Yulia V. Kostalanova

Samara Regional Clinical Oncological Dispensary

Email: zhukova.lyudmila008@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7395-0136

Cand. Sci. (Med.), Samara Regional Clinical Oncologic Dispensary

Russian Federation, Samara

References

  1. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020 [Sostoianie onkologicheskoi pomoshchi naseleniiu Rossii v 2019 godu. Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoi. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii, 2020 (in Russian)].
  2. Barchuk A, Bespalov A, Huhtala H, et al. Breast and cervical cancer incidence and mortality trends in Russia 1980-2013. Cancer Epidemiol. 2018;55:73-80. doi: 10.1016/j.canep.2018.05.008
  3. Howlader N, Cronin KA, Kurian AW, Andridge R. Differences in breast cancer survival by molecular subtypes in the United States. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2018;27(6):619-26. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-17-0627
  4. Advanced breast cancer: Diagnosis and treatment (CG81). London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE), 2017. PMID: 31999418
  5. Cardoso F, Paluch-Shimon S, Senkus E, et al. 5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5). Ann Oncol. 2020;31(12):1623-49. doi: 10.1016/j.annonc.2020.09.010
  6. Gradishar WJ, Anderson BO, Balassanian R, et al. Breast Cancer, Version 4. 2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2018;16(3):310-20. doi: 10.6004/jnccn.2018.0012
  7. Telli ML, Gradishar WJ, Ward JH. NCCN Guidelines Updates: Breast Cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2019;17(5.5):552-5. doi: 10.6004/jnccn.2019.5006
  8. Gradishar WJ, Moran MS, Abraham J, et al. NCCN Guidelines® Insights: Breast Cancer, Version 4.2021. J Natl Compr Canc Netw. 2021;19(5):484-93. doi: 10.6004/jnccn.2021.0023
  9. Araki K, Miyoshi Y. Mechanism of resistance to endocrine therapy in breast cancer: the important role of PI3K/Akt/mTOR in estrogen receptor-positive, HER2-negative breast cancer. Breast Cancer. 2018;25(4):392-401. doi: 10.1007/s12282-017-0812-x
  10. AlFakeeh A, Brezden-Masley C. Overcoming endocrine resistance in hormone receptor-positive breast cancer. Curr Oncol. 2018;25(Suppl. 1):S18-27. doi: 10.3747/co.25.3752
  11. Miricescu D, Totan A, Stanescu-Spinu II, et al. PI3K/AKT/mTOR Signaling Pathway in Breast Cancer: From Molecular Landscape to Clinical Aspects. Int J Mol Sci. 2020;22(1):173. doi: 10.3390/ijms22010173
  12. Braal CL, Jongbloed EM, Wilting SM, et al. Inhibiting CDK4/6 in breast cancer with palbociclib, ribociclib, and abemaciclib: Similarities and differences. Drugs. 2021;81(3):317-31. doi: 10.1007/s40265-020-01461-2
  13. Hamilton E, Infante JR. Targeting CDK4/6 in patients with cancer. Cancer Treat Rev. 2016;45:129-38. doi: 10.1016/j.ctrv.2016.03.002
  14. McDonald ER 3rd, de Weck A, Schlabach MR, et al. Project DRIVE: A Compendium of Cancer Dependencies and Synthetic Lethal Relationships Uncovered by Large-Scale, Deep RNAi Screening. Cell. 2017;170(3):577-92.e10. doi: 10.1016/j.cell.2017.07.005
  15. Spring LM, Wander SA, Andre F, et al. Cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitors for hormone receptor-positive breast cancer: past, present, and future. Lancet. 2020;395(10226):817-27. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30165-3
  16. Yamamoto-Ibusuki M, Arnedos M, Andre F. Targeted therapies for ER+/HER2- metastatic breast cancer. BMC Med. 2015;13:137. doi: 10.1186/s12916-015-0369-5
  17. «Золотой стандарт» профилактики, диагностики, лечения и реабилитации больных РМЖ. Российское общество онкомаммологов (РООМ). Юбилейное издание. 2024. Режим доступа: https://docs.google.com/document/d/14XU19rSHmmg0v8aL9msY9B1uoscVK7WS/edit#heading=h.gjdgxs. Ссылка активна на 12.02.2024 [«Zolotoi standart» profilaktiki, diagnostiki, lecheniia i reabilitatsii bol’nykh RMZh. Rossiiskoe obshchestvo onkomammologov (ROOM). Iubileinoe izdanie. 2024. Available at: https://docs.google.com/document/d/14XU19rSHmmg0v8aL9msY9B1uoscVK7WS/edit#heading=h.gjdgxs. Accessed: 12.02.2024 (in Russian)].
  18. Тюляндин С.А., Артамонова Е.В., Жигулев А.Н., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2):157-200 [Tiuliandin SA, Artamonova EV, Zhigulev AN, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu raka molochnoi zhelezy. Prakticheskie rekomendatsii RUSSCO, chast’ 1. Malignant Tumours. 2023;13(3s2):157-200 (in Russian)].
  19. Рак молочной железы. Клинические рекомендации. Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии, Российское общество онкомаммологов. 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/379_4. Ссылка активна на 15.05.2023 [Rak molochnoi zhelezy. Klinicheskie rekomendatsii. Assotsiatsiia onkologov Rossii, Rossiiskoe obshchestvo klinicheskoi onkologii, Rossiiskoe obshchestvo onkomammologov. 2021. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/379_4. Accessed: 15.05.2023 (in Russian)].
  20. Lange CA, Yee D. Killing the second messenger: Targeting loss of cell cycle control in endocrine-resistant breast cancer. Endocr Relat Cancer. 2011;18(4):C19-24. doi: 10.1530/ERC-11-0112
  21. Slamon DJ, Neven P, Chia S, et al. Overall survival with ribociclib plus fulvestrant in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2020;382(6):514-24. doi: 10.1056/NEJMoa1911149
  22. Im SA, Lu YS, Bardia A, et al. Overall survival with ribociclib plus endocrine therapy in breast cancer. N Engl J Med. 2019;381(4):307-16. doi: 10.1056/NEJMoa1903765
  23. Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. The effect of abemaciclib plus fulvestrant on overall survival in hormone receptor-positive, ERBB2-negative breast cancer that progressed on endocrine therapy-MONARCH 2: A randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2020;6(1):116-24. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.4782
  24. Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-84. doi: 10.1200/JCO.2017.73.7585
  25. Slamon DJ, Neven P, Chia S, et al. Ribociclib plus fulvestrant for postmenopausal women with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer in the phase III randomized MONALEESA-3 trial: updated overall survival. Ann Oncol. 2021;32(8):1015-24. doi: 10.1016/j.annonc.2021.05.353
  26. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. Abstract LBA17: Overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA-2 (ML-2) trial of postmenopausal patients (pts) with hormone receptor positive/human epidermal growth factor receptor 2 negative (HR+/HER2-) advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib (RIB). Ann Oncol. 2021;32:S1290-1. doi: 10.1016/j.annonc.2021.08.2090
  27. Tripathy D, Bardia A, Sellers WR. Ribociclib (LEE011): Mechanism of action and clinical impact of this selective cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor in various solid tumors. Clin Cancer Res. 2017;23(13):3251-62. doi: 10.1158/1078-0432.Ccr-16-3157
  28. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. Ribociclib as first-line therapy for HR-positive, advanced breast cancer. N Engl J Med. 2016;375(18):1738-48. doi: 10.1056/NEJMoa1609709
  29. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol. 2018;29:1541-7. doi: 10.1093/annonc/mdy155
  30. Slamon DJ, Neven P, Chia S, et al. Phase III randomized study of ribociclib and fulvestrant in hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol. 2018;36(24):2465-72. doi: 10.1200/JCO.2018.78.9909
  31. Tripathy D, Im SA, Colleoni M, et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): A randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(7):904-15. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30292-4
  32. Tripathy D, Im S, Colleoni M, et al. Abstract PD2-04: Updated overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA-7 trial of pre- or perimenopausal patients with hormone receptor positive/human epidermal growth factor receptor 2 negative (HR+/HER2-) advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib. San Antonio Breast Cancer Virtual Symposium. San Antonio, Texas, USA, 2020. Cancer Research. 2021;81(Suppl. 4):PD2-04-PD2-04. doi: 10.1158/1538-7445.SABCS20-PD2-04
  33. Neven P, Sonke GS, Jerusalem G. Ribociclib plus fulvestrant in the treatment of breast cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2021;21(1):93-106. doi: 10.1080/14737140.2021.1840360
  34. KISQALI (ribociclib) tablets for oral use. Prescribing Information. U.S. Food & Drug Administration. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209092s000lbl.pdf. Accessed: 12.02.2024.
  35. KISQALI (ribociclib) 200 mg film-coated tablets: Summary of product characteristics. European Medicines Agency (EMA). 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/kisqali-epar-product-information_en.pdf. Accessed: 12.02.2024.
  36. Новартис Оверсиз Инвестментс АГ. Рисарг (Рибоциклиб): Регистрационное удостоверение. Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=0cd2847c-7cb6-4842-a343-a789a6644358&t=. Ссылка активна на 25.05.2021 [Novartis Overseas Investments AG. RISARG(R) (Ribociclib): Labelling Information. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=0cd2847c-7cb6-4842-a343-a789a6644358&t=. Accessed: 25.05.2021 (in Russian)].
  37. De Laurentiis M, Borstnar S, Campone M, et al. Full population results from the core phase of CompLEEment-1, a phase 3b study of ribociclib plus letrozole as first-line therapy for advanced breast cancer in an expanded population. Breast Cancer Res Treat. 2021;189(3):689-99. doi: 10.1007/s10549-021-06334-0
  38. Finn RS, Martin M, Rugo HS, et al. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2016;375(20):1925-36. doi: 10.1056/NEJMoa1607303
  39. Finn RS, Aleshin A, Slamon DJ. Targeting the cyclin-dependent kinases (CDK) 4/6 in estrogen receptor-positive breast cancers. Breast Cancer Res. 2016;18(1):17. doi: 10.1186/s13058-015-0661-5

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Design of the CompLEEment-1 study.

Download (187KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Progression-free survival in a subgroup of patients from the Russian Federation, n=129.

Download (59KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2024 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».