The frequency of regimens associated with high risk of febrile neutropenia and the incidence of dose-limiting neutropenia among patients receiving cytotoxic therapy for malignancies: the FLAME study results

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To assess the proportion and profile of patients at high risk of febrile neutropenia (FN) receiving cytotoxic chemotherapy (CT), as well as the incidence of FN and dose-limiting neutropenia after one cycle of CT.

Materials and methods. The paper presents the results of the FLAME study, the first Russian observational study in patients with solid tumors who received only cytotoxic CT or a combination with targeted, immuno-oncological drugs. By random sampling, the study retrospectively included 500 patients with a median age of 59 years (18–83 years) from 25 medical institutions in the Russian Federation.

Results. CT regimens with a high (>20%) risk of FN were received by 25.2% (126/500) of patients; 53% (265/500) of patients had intermediate risk, and half of them (132/265 [49.8%]) had at least one additional risk FN factor following international NCCN guidelines. Thus, a high risk of FN, according to the therapy and the assessment of individual prognostic adverse factors, was noted in 51.6% (258/500) of patients. 36.8% (95/258) of patients with high risk for FN received primary prophylaxis with granulocyte colony-stimulating factors.

Conclusion. The study showed a significant proportion of patients with a high risk of FN, and most of them do not receive primary prophylaxis of FN.

About the authors

Anton V. Snegovoy

Lopatkin Research Institute of Urology and Interventional Radiology – Branch of the National Medical Research Radiological Centre

Author for correspondence.
Email: drsneg@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0170-5681

d. sci. (med.), prof.

Russian Federation, Moscow

Inessa B. Kononenko

Lopatkin Research Institute of Urology and Interventional Radiology – Branch of the National Medical Research Radiological Centre

Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0002-7142-2986

cand. sci. (med.)

Russian Federation, Mosocw

Irina V. Sorokina

Loginov Moscow Clinical Scientific Center

Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0002-9404-3698

cand. sci. (biol.)

Russian Federation, Moscow

Anna M. Berezina

Russian Presidential Academy of National Economy and Public Administration

Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0009-0007-9140-8747

independent expert of research projects

Russian Federation, Moscow

Oxana N. Prosianikova

Biocad

Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0009-0005-3684-6301

cand. sci. (med.)

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. Кононенко И.Б., Снеговой А.В., Ларионова В.Б. Нейтропения, лимитирующая проведение химиотерапии. Нужна ли профилактика? Онкогематология. 2022;17(1):135-42 [Kononenko IB, Snegovoy AV, Larionova VB. Chemotherapy limiting neutropenia. Is prevention required? Oncohematology. 2022;17(1):135-42 (in Russian)]. doi: 10.17650/1818-8346-2022-17-1-135-142
  2. Fortner BV, Houts AC, Johnson G, Schwartzberg LS. A prospective investigation of chemotherapy induced neutropenia (CIN) and quality of life (QoL). J Clin Oncol. 2005;23(16):suppl.8178.
  3. Wang CY, Heldermon CD, Vouri SM, et al. Trends in Use of Granulocyte Colony-Stimulating Factor Following Introduction of Biosimilars Among Adults With Cancer and Commercial or Medicare Insurance, From 2014 to 2019. JAMA Network Open. 2021;4(11):e2133474.
  4. Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the use of WBC growth factors: American society of clinical oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2015;33(28):3199-212.
  5. Klastersky J, de Naurois J, Rolston K, et al. Management of febrile neutropaenia: ESMO clinical practice guidelines. Ann Oncol. 2016;27(Suppl. 5):v111–8.
  6. Aapro MS, Bohlius J, Cameron DA, et al. 2010 update of EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphoproliferative disorders and solid tumours. Eur J Cancer. 2011;47(1):8-32.
  7. Снеговой А.В., Кононенко И.Б., и др. Протоколы клинических рекомендаций поддерживающей терапии в онкологии. Под ред. акад. РАН М.И. Давыдова. Протокол профилактики фебрильной нейтропении гранулоцитарными колониестимулирующими факторами. 2023-2024; с. 24-35 [Snegovoi AV, Kononenko IB, et al. Protokoly klinicheskikh rekomendatsii podderzhivaiushchei terapii v onkologii. Pod red. akad. RAN MI Davydova. Protokol profilaktiki febril'noi neitropenii granulotsitarnymi koloniestimuliruiushchimi faktorami. 2023-2024; p. 24-35 (in Russian)].
  8. National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Myeloid Growth Factors. V2.2023.NCCN
  9. Wang Y, Chen L, Liu F, et al. Efficacy and tolerability of granulocyte colony-stimulating factors in cancer patients after chemotherapy: A systematic review and Bayesian network metaanalysis. Sci Rep. 2019;9:15374. doi: 10.1038/s41598-019-51982-4
  10. Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the Use of WBC Growth Factors: American Society of Clinical Oncology Clinical PracticeGuideline Update. J Clin Oncol. 2015;33(28):3199-212. doi: 10.1200/JCO.2015.62.3488
  11. Клинические рекомендации МЗ РФ «Опухоли невыявленной первичной локализации». 2021. ID:504. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/504_2. Ссылка активна на 15.06.2023 [Clinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation “Tumors of unidentified primary localization.” 2021. ID:504. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/504_2. Accessed: 15.06.2023 (in Russian)].
  12. Клинические рекомендации МЗ РФ «Рак молочной железы». 2021. ID:379. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/379_4. Ссылка активна на 15.06.2023 [Clinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation “Breast cancer”. 2021. ID:379. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/379_4. Accessed: 15.06.2023 (in Russian)].
  13. Сапожников К.В., Сорокина И.В., Гусев А.В., и др. Профилактика фебрильной нейтропении у онкологических пациентов: данные реальной клинической практики. Современная Онкология. 2023;25(1):115-22 [Sapozhnikov KV, Sorokina IV, Gusev AV, et al. Prevention of febrile neutropenia in oncological patients: real-world data. Journal of Modern Oncology. 2023;25(1):115-22 (in Russian)]. doi: 10.26442/18151434.2023.1.202138
  14. Johnston E, Crawford J, Blackwell S, et al. Randomized, dose-escalation study of SD/01 compared with daily filgrastim in patients receiving chemotherapy. J Clin Oncol. 2000;18(13):2522-8. doi: 10.1200/JCO.2000.18.13.2522
  15. Криворотько П.В., Бурдаева О.Н., Ничаева М.Н., и др. Эффективность и безопасность препарата Экстимия® (эмпэгфилграстим) у пациентов с диагнозом «рак молочной железы», получающих миелосупрессивную химиотерапию: результаты двойного слепого сравнительного клинического исследования III фазы. Современная Онкология. 2015;17(2):45-52 [Krivorotko PV, Burdaeva ON, Nechaeva MN, et al. Efficacy and safety of Extimia® (empegfilgrastim): results of a doubleblind controlled phase III study in patients with diagnosis «breast cancer» receiving myelosuppressive chemotherapy. Journal of Modern Oncology. 2015;17(2):45-52 (in Russian)].
  16. Aapro M, Boccia R, Leonard R, et al. Refining the role of pegfilgrastim (a long-acting G-CSF) for prevention of chemotherapy-induced febrile neutropenia: consensus guidance recommendations. Support Care Cancer. 2017;25:3295-3304. doi: 10.1007/s00520-017-3842-1
  17. Weycker D, Hackett J, Edelsberg JS, et al. Are shorter courses of filgrastim prophylaxis associated with increased risk of hospitalization? Ann Pharmacother. 2006;40(3):402-7. doi: 10.1345/aph.1G516
  18. Family L, Li Y, Chen L, et al. A Study of Novel Febrile Neutropenia Risk Factors Related to Bone Marrow or Immune Suppression, Barrier Function, and Bacterial Flora, J Natl Compr Canc Netw. 2018;16(10):1201-8. doi: 10.6004/jnccn.2018.7051
  19. Lyman GH, Kuderer NM, Crawford J, et al. Predicting individual risk of neutropenic complications in patients receiving cancer chemotherapy. Cancer. 2011;117:1917-27. doi: 10.1002/cncr.25691
  20. Goodin C, Ratliff P, Cottingham L, Shely R, et al. Assessing febrile neutropenia outcomes in patients receiving primary versus secondary prophylactic G-CSF treatment therapy with intermediate neutropenic risk chemotherapy regimens. J Oncol Pharmacy Practice. 2022;28(7). doi: 10.1177/10781552211035739
  21. Campbell K, Chadha N, Dimri S, et al. G-CSF primary prophylaxis use and outcomes in patients receiving chemotherapy at intermediate risk for febrile neutropenia: a scoping review. Exp Rev Hematol. 2022;15(7):619-33. doi: 10.1080/17474086.2022.2093712
  22. Ашоур А.З., Литовкин А.В., Белов В.Г., и др. Анализ медико-социальных потребностей онкологических пациентов старшей возрастной группы при оказании паллиативной помощи. Современные проблемы науки и образования. 2015;5:335 [Ashour АZ, Litovkin VA, Belov VG, et al. Analysis of health and social needs of cancer patients of older age groups in palliative care. Sovremennyie problem nauki I obrazovaniia. 2015;5:335 (in Russian)].
  23. Литовкин А.В., Парфенов Ю.А., Парфенов С.А., Сапожников К.В. Формы оказания паллиативной помощи лицам старшей возрастной группы с онкологией. Современные проблемы науки и образования. 2017;4:58 [Litovkin AV, Parfenov IuA, Parfenov SA, Sapozhnikov KV. Formy okazaniia palliativnoi pomoshchi litsam starshei vozrastnoi gruppy s onkologiiei. Sovremennyie problem nauki I obrazovaniia. 2017;4:58 (in Russian)].
  24. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022 [Zlokachestvennyie novoobrazovaniia v Rossii v 2021 godu (zabolevaiemost' i smertnost'). Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoi. Moscow: MNIOI im. PA Gertsena − filial FGBU «NMITS radiologii» Minzdrava Rossii, 2022 (in Russian)].
  25. WHO Global Cancer Facts & Figures. American Cancer Society. 4th Edition, 2018.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Distribution of patients by malignancy location.

Download (90KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Distribution of patients by cytotoxic therapy regimens.

Download (144KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Distribution of patients by the risk of FN.

Download (82KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2023 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».