Безопасность и токсичность монотерапии кабозантинибом у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком: Российское многоцентровое наблюдательное исследование

Обложка
  • Авторы: Волкова М.И.1,2, Калпинский А.С.3, Меньшиков К.В.4,5, Горбулева Л.В.6, Султанбаев А.В.4, Евсюкова О.И.7, Мелтонян В.Р.8, Мишугин С.В.9, Матуров М.Р.9, Ольшанская А.С.1, Шеметов Д.Ю.10, Санникова Т.А.11, Махнутина М.В.12, Филипьева М.А.11, Гайсина Е.А.13,14, Овчинникова Е.Г.15, Маилян О.А.3, Алексеев Б.Я.3,16, Матвеев В.Б.7
  • Учреждения:
    1. ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы
    2. ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
    3. Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
    4. ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан
    5. ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России
    6. ГБУЗ РК «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер имени В.М. Ефетова»
    7. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
    8. ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
    9. ГБУЗ «Городская клиническая больница имени Д.Д. Плетнева» Департамента здравоохранения г. Москвы
    10. ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»
    11. ГБУЗ ПК «Пермский краевой онкологический диспансер»
    12. ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер»
    13. ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России
    14. ГАУЗ ТО «Многопрофильный клинический медицинский центр "Медицинский город"»
    15. ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер»
    16. ФГБОУ ВО «Российский биотехнологический университет (РОСБИОТЕХ)»
  • Выпуск: Том 25, № 2 (2023)
  • Страницы: 221-228
  • Раздел: КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
  • URL: https://journals.rcsi.science/1815-1434/article/view/132821
  • DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2023.2.202262
  • ID: 132821

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценить безопасность и провести анализ влияния токсичности монотерапии кабозантинибом на эффективность лечения неотобранных российских больных диссеминированным почечно-клеточным раком (ПКР).

Материалы и методы. В исследование последовательно включили медицинские данные 92 пациентов с верифицированным диссеминированным ПКР. Медиана возраста составила 56 (19–79) лет, в популяции доминировали мужчины – 60 (65,2%). Соматический статус Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 2 имел место в 25 (27,2%) случаях. На момент старта терапии кабозантинибом к группе благоприятного прогноза International Metastatic Renal Cancer Database Consortium (IMDC) относились 5 (5,4%), промежуточного – 54 (58,7%), неблагоприятного – 33 (35,9%) пациента. Предшествующую терапию получали 83 (90,2%), в том числе антиангиогенную – 76 (82,6%) больных. Всем пациентам проводилась монотерапия кабозантинибом (60 мг/сут), коррекция дозового режима производилась согласно инструкции по применению препарата.

Результаты. Нежелательные явления (НЯ) зарегистрированы у 81 (88,0%) из 92 пациентов, НЯ 3–4-й степени тяжести развились в 30 (32,6%) случаях. Обусловленная токсичностью редукция дозы кабозантиниба потребовалась в 28 (30,4%), перерывы в лечении – в 15 (16,3%), прекращение терапии – в 2 (2,2%) наблюдениях. Наиболее распространенными НЯ являлись артериальная гипертензия (АГ) – 69 (75,0%), астения – 47 (51,1%), диарея – 43 (46,7%) и ладонно-подошвенный синдром – 43 (46,7%), самыми частыми тяжелыми НЯ стали: АГ – 17 (18,5%), диарея – 6 (6,5%) и ладонно-подошвенный синдром – 2 (2,2%). Самыми частыми лабораторными отклонениями, отмеченными на фоне терапии, являлись повышение уровней сывороточных трансаминаз – 33 (35,9%), анемия – 13 (14,1%) и тромбоцитопения – 10 (10,9%). Ранее не описанных НЯ и лабораторных отклонений не зарегистрировано. У пациентов с АГ, развившейся на фоне лечения, отмечено достоверное увеличение выживаемости без прогрессирования (отношение рисков 2,5; 95% доверительный интервал 1,0–5,9; p=0,046) и общей выживаемости (отношение рисков 3,0; 95% доверительный интервал 1,2–8,3; p=0,025).

Заключение. В наблюдательном исследовании подтвержден приемлемый профиль безопасности кабозантиниба при применении в 1-й и последующих линиях терапии диссеминированного ПКР. Новых сигналов по безопасности не получено. АГ на фоне лечения может являться предиктором увеличения выживаемости.

Об авторах

Мария Игоревна Волкова

ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7754-6624

доктор мед. наук, врач онкологического отделения №8 ГКОБ №1, професcор кафедры онкологии и паллиативной медицины имени А.И. Савицкого

Россия, Москва; Москва

Алексей Сергеевич Калпинский

Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2209-3020

кандидат мед. наук, ст. науч. сотрудник отделения опухолей репродуктивных и мочевыводящих органов

Россия, Москва

Константин Викторович Меньшиков

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: kmenshikov80@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-3734-2779

кандидат мед. наук, врач-онколог отд. химиотерапии ГАУЗ РКОД, доц. кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии Института дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО БГМУ

Россия, Уфа; Уфа

Лилия Викторовна Горбулева

ГБУЗ РК «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер имени В.М. Ефетова»

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-3991-3881

врач-онколог, химиотерапевт

Россия, Симферополь

Александр Валерьевич Султанбаев

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0996-5995

кандидат мед наук, зав. отд. противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Уфа

Ольга Игоревна Евсюкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3016-6357

врач-онколог отделения онкоурологии

Россия, Москва

Вараздат Рубенович Мелтонян

ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-7636-3365

врач-онкоуролог

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Владимирович Мишугин

ГБУЗ «Городская клиническая больница имени Д.Д. Плетнева» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-0907-4937

кандидат мед. наук, зав. отделением ГБУЗ «ГКБ имени Д.Д. Плетнева

Россия, Москва

Михаил Ринатович Матуров

ГБУЗ «Городская клиническая больница имени Д.Д. Плетнева» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-6177-7794

врач-онколог, онкоуролог

Россия, Москва

Анна Сергеевна Ольшанская

ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0389-564X

кандидат мед. наук, зав. отделения онкоурологии

Россия, Москва

Дмитрий Юрьевич Шеметов

ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0009-0009-4370-6218

зав. онкологическим дневным стационаром противоопухолевой лекарственной терапии (химиотерапии), врач-онколог

Россия, Челябинск

Татьяна Александровна Санникова

ГБУЗ ПК «Пермский краевой онкологический диспансер»

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-6328-7785

зав. отделением амбулаторной химиотерапии, врач-онколог высшей категории

Россия, Пермь

Мария Валерьевна Махнутина

ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер»

Email: mivolkova6@gmail.com

врач-онколог, отделение химиотерапии №1

Россия, Самара

Марина Александровна Филипьева

ГБУЗ ПК «Пермский краевой онкологический диспансер»

Email: mivolkova6@gmail.com

врач-онколог

Россия, Пермь

Елена Александровна Гайсина

ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГАУЗ ТО «Многопрофильный клинический медицинский центр "Медицинский город"»

Email: mivolkova6@gmail.com

андидат мед. наук, доц. кафедры онкологии, радиологии и радиотерапии Тюменского ГМУ, руководитель терапевтической службы по терапии МКМЦ "Медицинский город"», врач-онколог

Россия, Тюмень; Тюмень

Елена Георгиевна Овчинникова

ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер»

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9254-8916

кандидат мед. наук, зав. отделением химиотерапии дневного стационара, врач-онколог

Россия, Нижний Новгород

Овсеп Араратович Маилян

Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Email: mivolkova6@gmail.com

кандидат мед. наук

Россия, Москва

Борис Яковлевич Алексеев

Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Российский биотехнологический университет (РОСБИОТЕХ)»

Email: mivolkova6@gmail.com

доктор мед. наук, професcор, зав. кафедры онкологии

Россия, Москва; Москва

Всеволод Борисович Матвеев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7748-9527

чл.-кор. РАН, доктор мед. наук, професcор, зам. директора по научной и инновационной работе

Россия, Москва

Список литературы

  1. Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib versus everolimus in advanced renal cell carcinoma (METEOR): final results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17:917-27.
  2. Choueiri TK, Halabi S, Sanford BL, et al. Cabozantinib versus sunitinib as initial targeted therapy for patients with metastatic renal cell carcinoma of poor or intermediate risk: The Alliance A031203 CABOSUN Trial. J Clin Oncol. 2017;35:591-7.
  3. Волкова М.И., Калпинский А.С., Меньшиков К.В., и др. Эффективность и безопасность кабозантиниба у пациентов с распространенным почечноклеточным раком: российcкое многоцентровое наблюдательное исследование. Онкоурология. 2023;19 [Volkova MI, Kalpinskii AS, Men'shikov KV, et al. Effektivnost' i bezopasnost' kabozantiniba u patsiientov s rasprostranennym pochechnokletochnym rakom: rossiickoie mnogotsentrovoie nablyudatel'noie issledovaniie. Onkourologiia. 2023;19 (in Russian)]. doi: 10.17650/1726-9776-2023-19-1-1-00
  4. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026
  5. Cancer Therapy evaluation Program. Available at: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm. Accessed: 10.12.2022.
  6. Trusolino L, Pugliese L, Comoglio PM. Interactions between scatter factors and their receptors: hints for therapeutic applications. FASEB J. 1998;12:1267-80.
  7. Pal SK, Tangen C, Thompson YM, et al. Sunitinib versus cabozantinib, crizotinib or savolitinib in metastatic papillary renal cell carcinoma (pRCC): Results from the randomized phase II SWOG 1500 study. J Clin Oncol. 2021;39(6_suppl.):270.
  8. Di Fiore F, Rigal O, Ménager C, et al. Severe clinical toxicities are correlated with survival in patients with advanced renal cell carcinoma treated with sunitinib and sorafenib. Br J Cancer. 2011;105:1811-3.
  9. Rixe O, Billemont B, Izzedine H. Hypertension as a predictive factor of Sunitinib activity. Ann Oncol. 2007;18:1117-25.
  10. Buda-Nowak A, Kucharz J, Dumnicka P, et al. Sunitinib-induced hypothyroidism predicts progression-free survival in metastatic renal cell carcinoma patients. Med Oncol (Northwood, London, England). 2017;34(4):68.
  11. Goldstein D, Rosenberg JE, Figlin RA, et al. Is change in blood pressure a biomarker of pazopanib and sunitinib efficacy in advanced/metastatic renal cell carcinoma? Eur J Cancer. 2016;53:96-104.
  12. Fukuda H, Kondo T, Iida S, et al. Treatment-related deterioration of renal function is associated with the antitumor efficacy of sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. Urol Oncol. 2016;34(8):338.e331-9.
  13. Li Y, Li S, Zhu Y, et al. Incidence and risk of sorafenib-induced hypertension: a systematic review and meta-analysis. J Clin Hypertens. 2014;16(3):177-85.
  14. Szmit S, Langiewicz P, Zlnierek J, et al. Hypertension as a predictive factor for survival outcomes in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with sunitinib after progression on cytokines. Kidney Blood Press Res. 2012;35(1):18-25.
  15. Rini BI, Garrett M, Poland B, et al. Axitinib in metastatic renal cell carcinoma: results of a pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis. J Clin Pharmacol. 2013;53(5):491-504.
  16. Rini BI, Cohen DP, Lu DR, et al. Hypertension as a biomarker of efficacy in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with sunitinib. J Natl Cancer Inst. 2011;103:763-73.
  17. Liu Y, Zhou L, Chen Y, et al. Hypertension as a prognostic factor in metastatic renal cell carcinoma treated with tyrosine kinase inhibitors: a systematic review and meta-analysis. BMC Urol. 2019;19(1):49.
  18. Lacouture ME, Reilly LM, Gerami P, Guitart J. Hand foot skin reaction in cancer patients treated with the multikinase inhibitors sorafenib and sunitinib. Ann Oncol. 2008;19(11):1955-61.
  19. Robinson ES, Khankin EV, Karumanchi SA, Humphreys BD. Hypertension induced by vascular endothelial growth factor signaling pathway inhibition: mechanisms and potential use as a biomarker. Semin Nephrol. 2010;30(6):591-601.
  20. Kappers MH, Smedts FM, Horn T, et al. The vascular endothelial growth factor receptor inhibitor sunitinib causes a preeclampsia-like syndrome with activation of the endothelin system. Hypertension. 2011;58(2):295-302.
  21. Langenberg MH, van Herpen CM, De Bono J, et al. Effective strategies for management of hypertension after vascular endothelial growth factor signaling inhibition therapy: results from a phase II randomized, factorial, double-blind study of Cediranib in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2009;27(36):6152-9.
  22. Izzedine H, Derosa L, Le Teuff G, et al. Hypertension and angiotensin system inhibitors: impact on outcome in sunitinib-treated patients for metastatic renal cell carcinoma. Ann Oncol. 2015;26(6):1128-33.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. ВБП больных распространенным ПКР в зависимости от развития НЯ на фоне терапии кабозантинибом: a – АГ; b – АГ 3–4-й степени (*по данным однофакторного анализа); c – снижения аппетита; d – снижения массы тела.

Скачать (140KB)
Метаданные
3. Рис. 2. ОВ больных распространенным ПКР в зависимости от развития НЯ на фоне терапии кабозантинибом: a – любых НЯ (*по данным однофакторного анализа); b – АГ.

Скачать (69KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах