Однонуклеотидный вариант гена эпителиальных натриевых каналовSCNN1A(RS11064153) как предиктор развития артериальной гипертензии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Недостаточный контроль артериального давления остается основной причиной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности во всем мире. Несмотря на то, что сегодня активно накапливаются сведения о различных генетических маркерах в качестве предикторов многих заболеваний, информация о них, при артериальной гипертензии (АГ), ограничена. Проведенные генетические исследования убедительно доказывают, что в патогенезе развития АГ принимают участие гены, влияющие на функцию натриевых ионных каналов. За последние годы накопились данные о связи генетического маркера rs11064153 гена SCNN1А с АГ.

Цель исследования. Выявить частоту встречаемости однонуклеотидного варианта rs11064153 в гене SCNN1А и установить его роль в изменении внутриклеточного содержания для ионов Na+среди больных АГ и здоровых на территории Забайкальского края.

Материал и методы. В представленное исследование включены 135 больных АГ и 106 практически здоровых лиц, которые служили контролем. Группы были сопоставимы по полу и возрасту. Определение SNV генов натриевых каналов проводилось методом полимеразной цепной реакции. Оценку содержания внутриклеточного натрия осуществляли методом спектрофлюориметрии. Нами выполнена оценка подчинения распределения генотипов выборок равновесию Харди–Вайнберга,χ2, а также оценен показатель «отношение шансов (ОШ)».

Результаты. У пациентов с АГ, которые являлись носителями генотипа Т/Т гена SCNN1А (rs11064153), выявили более высокие значения внутриклеточного содержания ионов Na+, чем в группе контроля.

Заключение. Таким образом, проведенное исследование позволяет сделать вывод о наличии ассоциации варианта rs11064153 гена SCNN1А с изменением внутриклеточного содержания ионов Na+и, как следствие, с вероятностью развития АГ.

Об авторах

Зоя Андреевна Покоева

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: zoya_mihaleva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8712-0237

ассистент кафедры нормальной физиологии им. профессора Б.И. Кузника

Россия, 672000, Чита, ул. Горького, 39А

Юрий Антонович Витковский

Многопрофильная клиника «МедЛюкс»

Email: yuvitkovsky@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-9244-1038

врач-иммунолог,  доктор медицинских наук, профессор

Россия, 672039, Забайкальский край, Чита, ул. Бабушкина, д. 97, пом. 1

Список литературы

  1. Silva B.V., Sousa C., Caldeira D., Abreu A., Pinto F.J. Management of arterial hypertension: Challenges and opportunities. Clin. Cardiol. 2022; 45 (11): 1094–9. doi: 10.1002/clc.23938
  2. Mouton A.J., Li X., Hall M.E., Hall J.E. Obesity, hypertension, and cardiac dysfunction. Circulation Research. 2020; 126 (6): 789–806. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305697
  3. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021; 398 (10304): 957–80. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01330-1.
  4. Liu L., Gu T., Bao X., Zheng S., Zhao J., Zhang L. Microarray Profiling of Circular RNA Identifies hsa_circ_0126991 as a Potential Risk Factor for Essential Hypertension. Cytogenet Genome Res. 2019; 157 (4): 203–12. doi: 10.1159/000500063.
  5. Wenzel U.O., Ehmke H., Bode M. Immune mechanisms in arterial hypertension. Recent advances. Cell Tissue Res. 2021; 385 (2): 393–404. doi: 10.1007/s00441-020-03409-0.
  6. Liu S., Lin Z. Vascular Smooth Muscle Cells Mechanosensitive Regulators and Vascular Remodeling. J. Vasc Res. 2022; 59 (2): 90–113. https://doi.org/10.1159/000519845
  7. Paar M., Pavenstädt H., Kusche-Vihrog K., Drüppel V., Oberleithner H., Kliche K. Endothelial sodium channels trigger endothelial salt sensitivity with aging. Hypertension. 2014; 64 (2): 391–6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.
  8. Kaulich E., Grundy L.J., Schafer W.R., Walker D.S. The diverse functions of the DEG/ENaC family: linking genetic and physiological insights. The J. of Physiology. 2022; 601 (9): 1521–42.
  9. Drummond H.A., Grifoni S.C., Jernigan N.L. A new trick for an old dogma: ENaC proteins as mechanotransducers in vascular smooth muscle. Physiology. 2008; 23: 23–31. https://doi.org/10.1152/physiol.00034.2007.
  10. Chen Y., Yu X., Yan Z., Zhang S., Zhang J., Guo W. Role of epithelial sodium channel-related inflammation in human diseases. Front Immunol. 2023; 14: 1178410. doi: 10.3389/fimmu.2023.1178410.
  11. Hiyama T.Y., Watanabe E., Okado H., Noda M. The subfornical organ is the primary locus of sodium-level sensing by Na(x) sodium channels for the control of salt-intake behavior. J. Neurosci. 2004; 24 (42): 9276–81. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2795-04.2004.
  12. Hamilton K.L. Cleavage: what’s up with prostasin and ENaC these days? Am. J. Physiol Renal Physiol. 2014; 307 (11): F1196–7. doi: 10.1152/ajprenal.00522.2014.
  13. Bogdanovic E., Potet F., Marszalec W., Iyer H., Galiano R., Hong S.J. et al. The sodium channel NaX: Possible player in excitation-contraction coupling. IUBMB Life. 2020; 72 (4): 601–6. doi: 10.1002/iub.2247.
  14. Nomura K., Hiyama T.Y., Sakuta H., Matsuda T., Lin C.H., Kobayashi K. et al. [Na+] Increases in Body Fluids Sensed by Central Nax Induce Sympathetically Mediated Blood Pressure Elevations via H+-Dependent Activation of ASIC1a. Neuron. 2019; 101 (1): 60–75.e6. doi: 10.1016/j.neuron.2018.11.017.
  15. Davis H., Paterson D.J., Herring N. Post-Ganglionic Sympathetic Neurons can Directly Sense Raised Extracellular Na+ via SCN7a/Nax. Front Physiol. 2022; 13: 931094. doi: 10.3389/fphys.2022.931094.
  16. Catterall W.A., Lenaeus M.J., Gamal El-Din T.M. Structure and Pharmacology of Voltage-Gated Sodium and Calcium Channels. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2020; 60: 133–54. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010818-021757.
  17. Staruschenko A., Ma R., Palygin O., Dryer S.E. Ion channels and channelopathies in glomeruli. Physiol Rev. 2023; 103 (1): 787–854. doi: 10.1152/physrev.00013.2022.
  18. Mutchler S.M., Kirabo A., Kleyman T.R. Epithelial Sodium Channel and Salt-Sensitive Hypertension. Hypertension. 2021; 77 (3): 759–67. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14481.
  19. Zhang H.G., Chen Y.F., Ding M., Jin L., Case D.T., Jiao Y.P. et al. Dermatoglyphics from all Chinese ethnic groups reveal geographic patterning. PLoS One. 2010; 5 (1): e8783. doi: 10.1371/journal.pone.0008783.
  20. Reus-Chavarria E., Martinez-Vieyra I., Salinas-Nolasco C., Chávez-Piña A.E., Méndez-Méndez J.V., López-Villegas E.O. et al. Enhanced expression of the Epithelial Sodium Channel in neutrophils from hypertensive patients. Biochim Biophys Acta Biomembr. 2019; 1861 (2): 387–402. doi: 10.1016/j.bbamem.2018.11.003.
  21. Pérez-Figueroa E.,Álvarez-Carrasco P., Ortega E., Maldonado-Bernal C. Neutrophils: Many Ways to Die. Front Immunol. 2021; 12: 631821. doi: 10.3389/fimmu.2021.631821.
  22. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа данных биомедицинских исследований с помощью пакета программ SPSS (доступным языком). Электрон. изд.: Логосфера, 2022; 143. [Mudrov V.A. Algorithms for statistical analysis of biomedical research data using the SPSS software package (in accessible language). Electronic ed.: Logosfera, 2022; 143. (in Russian)].
  23. Yang X., He J., Gu D., Hixson J.E., Huang J., Rao D.C. et al. Associations of epithelial sodium channel genes with blood pressure changes and hypertension incidence: the GenSalt study. Am. J. Hypertens. 2014; 27 (11): 1370–6. doi: 10.1093/ajh/hpu060.
  24. Levy D., Ehret G.B., Rice K., Verwoert G.C., Launer L.J., Dehghan A. et al. Genome-wide association study of blood pressure and hypertension. Nat Genet. 2009; 41 (6): 677–87. doi: 10.1038/ng.384.
  25. Yang R., He Y., Zhang H., Zhang Q., Li B., Xiong C. et al. Mass Cytometry Reveals the Imbalanced Immune State in the Peripheral Blood of Patients with Essential Hypertension. Cardiovasc Ther. 2023; 2023: 9915178. doi: 10.1155/2023/9915178.
  26. Lip S., Padmanabhan S. Genomics of Blood Pressure and Hypertension: Extending the Mosaic Theory Toward Stratification. Can J. Cardiol. 2020; 36 (5): 694–705. doi: 10.1016/j.cjca.2020.03.001.
  27. Zhang K.X., Zhu D.L., He X., Zhang Y., Zhang H., Zhao R. et al. [Association of single nucleotide polymorphism in human SCN7A gene with essential hypertension in Chinese]. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2003; 20 (6): 463–7.
  28. Liu F., Yang X., Mo X., Huang J., Chen J., Kelly T.N. et al. Associations of epithelial sodium channel genes with blood pressure: the GenSalt study. J. Hum Hypertens. 2015; 29: 224–8. doi: 10.1038/jhh.2014.78
  29. Reus-Chavarria E., Martinez-Vieyra I., Salinas-Nolasco C., Chávez-Piña A.E., Méndez-Méndez J.V., López-Villegas E.O. et al. Enhanced expression of the Epithelial Sodium Channel in neutrophils from hypertensive patients. Biochim Biophys Acta Biomembr. 2019; 1861 (2): 387–402. doi: 10.1016/j.bbamem.2018.11.003.
  30. Marunaka Y. The Role of Ion-Transporting Proteins in Human Disease. Int J Mol Sci. 2024; 25 (3):1726. doi: 10.3390/ijms25031726.
  31. Madhur M.S., Elijovich F., Alexander M.R., Pitzer A., Ishimwe J., Van Beusecum J.P. et al. Hypertension: Do Inflammation and Immunity Hold the Key to Solving this Epidemic? Circ Res. 2021; 128 (7): 908–33. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318052.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Распределение варианта генаSCNN1А(RS11064153) у пациентов с артериальной гипертензией и в контроле

Скачать (106KB)
Метаданные
3. Изменение MFI (AU) ионов Na+варианта гена SCNN1A (RS11064153) в исследуемых группах Примечание:К – группа контроля; АГ – группа пациентов с артериальной гипертензией.

Скачать (14KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».