


Том 21, № 1 (2023)
- Год: 2023
- Статей: 9
- URL: https://journals.rcsi.science/1728-2918/issue/view/8532
- DOI: https://doi.org/10.29296/молмед.v21i1
Обзоры
Метаболомные исследования с позиции персонализированной медицины
Аннотация
Одна из важнейших задач современной медицины заключается в распознавании заболеваний на доклинической стадии, а также в оценке их рисков развития и возможной их профилактике. Это диктует необходимость применения новых, современных технологии, направленных на ранее выявление биомаркеров, и определение новых терапевтических мишеней.
Цель. Обобщить имеющиеся данные о метаболомных исследованиях, применяемых в медицине.
Материал и методы. Проведен анализ основных зарубежных и отечественных источников по базам данных PubMed/Medline, РИНЦ/elibrary за последние 5 лет.
Результаты. Метаболомика представляет собой быстро развивающийся метод научных исследований, используемый в биомедицине с целью детальной иллюстрации происходящих патологических механизмов и разработки новых биомаркеров заболеваний. Аналитические подходы, применяемые для изучения метаболома, по своей специфичности и чувствительности не уступают генетическим исследованиям. Наряду с этим, возможность одновременного количественного определения нескольких тысяч метаболитов в образцах делает метаболомику методом, ориентированным на персонализированную медицину.



Применение мезенхимальных стволовых клеток в лечении остеоартрита
Аннотация
Цель исследования – анализ литературных данных об использовании мезенхимальных столовых клеток в качестве консервативного лечения остеоартрита.
Материал и методы. Анализ зарубежной литературы по ключевым словам: травматология, ортопедия, мезенхимальные столовые клетки, остеоартрит, клеточная терапия. В ходе анализа было отобрано более 300 статей, 60 из них использовались для написания обзора.
Результаты. Лечение остеоартрита мезенхимальными стволовыми клетками продемонстрировало свою эффективность и безопасность в восстановлении хрящевой ткани, как в исследованиях на животных, так и в испытаниях на людях. В обзоре представлены новые данные литературы о механизмах и элементах терапевтического действия мезенхимальных столовых клеток.
Заключение. Проведенный анализ свидетельствует о том, что к настоящему времени накоплен определенный положительный опыт применения мезенхимальных стволовых клеток в лечении остеоартрита. Однако, прежде чем МСК займут свое место в арсенале практических средств, должна быть проведена большая работа, а именно: клинические исследования 3 фазы, выработка четких критериев, определяющих культуру клеток, как МСК; разработка производственных стандартов и дальнейшее исследование механизмов действия МСК при остеоартрите.



Современные средства борьбы с SARS-CоV-2
Аннотация
Актуальность: COVID-19 – принятое название острого респираторного заболевания, вызванного коронавирусом SARS-CoV-2. Внезапность, скорость распространения, тяжесть и высокая летальность заболевания COVID-19 привели к тому, что многие лекарственные препараты, применяемые на начальном этапе пандемии, базировались на результатах экстренных клинических наблюдений, а не на данных преклинических и клинических исследований. Поэтому не вызывает сомнения актуальность систематизации эффективных терапевтических средств, предотвращающих тяжелое течение ковидной инфекции, снижающих смертность, в основе создания которых лежат фундаментальные знания не только биологии вируса, но и ответной реакции пациента, что требует масштабных исследований патогенеза и изучения предикторов возможного перехода заболевания в тяжелую и даже терминальную фазу.
Цель: структурированное описание лекарственных средств, вакцин и подходов для лечения COVID-19, принятых в настоящее время.
Материал и методы: проведен поиск в базе PubMed и научной электронной библиотеке eLIBRARY.RU. Отбор статей осуществлялся вручную. В данный обзор включены 69 источников, включая методические рекомендации Министерства здраво- охранения Российской Федерации и данные текущих клинических испытаний.
Результаты: систематизированы лекарственные средства, вакцины и подходы к лечению СOVID-19, принятые в настоящее время в разных странах с указанием эффективности и механизмов их действия, а также выявленных побочных эффектов, ограничивающих их применение у определенных групп больных.



Инфламэйджинг (inflamaging): роль и значение в патогенезе заболеваний женской репродуктивной системы
Аннотация
Актуальность. Обзор посвящен взаимосвязи молекулярных процессов старения с патологией репродуктивной системы
Целью исследования было рассмотреть современные представления о старении, механизмы инфламейджинга и его роль в патологии таких заболеваний как эндометриоз, преждевременное истощение яичников и определить потенциальные мишени лечебного воздействия.
Материал и методы: проведен анализ и систематизация литературы за последние 5 лет в базах данных PubMed, Scopus и Google Scholar.
Результаты. В обзоре отражены основные механизмы, участвующие в старении репродуктивной системы, воздействие на которые как медикаментозными средствами, так и модификацией образа жизни и питания, позволит снизить число побочных эффектов при применении основного, гормонального, лечения.



Оригинальные исследования
Изучение связи концентрации железа с показателями ферритина и трансферрина в сыворотке крови
Аннотация
Введение. Железо – один из основных элементов для поддержания жизнедеятельности организма. Недостаток железа приводит к развитию железодефицитной анемии, одного из самых распространенных заболеваний в РФ; избыток железа индуцирует окислительный стресс. В связи с этим диагностика обмена железа является важной прикладной задачей.
Цель исследования. Цель исследования – установление референсных интервалов сывороточного железа, измеренного не рутинным методом, а с помощью масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ИСП-МС), на большой выборке обследуемых; изучение половозрастных колебаний уровня сывороточного железа; изучение связи концентрации железа с показателями ферритина и трансферрина в сыворотке крови.
Материал и методы. Исследование выполнено на основании базы данных лабораторных анализов. Количество лабораторных тестов на ферритин, трансферрин, железо в сыворотке составляло 6786, 1809, 13161 соответственно. При определении референсных интервалов использовался метод Хоффмана.
Результаты. Выявлено, что концентрации железа в сыворотке крови среди женщин ниже, чем среди мужчин, и данная тенденция сохраняется до 45–50 лет, в более позднем возрастном периоде различия отсутствуют. Концентрация сывороточного железа положительно и статистически значимо коррелирует с уровнем ферритина во всех возрастных группах в общей выборке и в группе женщин; среди мужчин статистически значимые положительные корреляции выявлены только в возрастных группах 18–25 лет и старше 56 лет. Корреляции концентрации железа с уровнем трансферрина менее выражены: статистически значимые корреляции выявлены в общей выборке в возрастных группах 26–35 лет и 46–55 лет.
Заключение. При расчете референсных интервалов концентрации сывороточного железа необходимо учитывать половозрастную динамику отклонений. Процессы старения в большей степени оказывают влияние на показатели обмена железа у женщин, чем у мужчин.



Влияние туберкулеза на течение карциномы легкого в эксперименте
Аннотация
Введение. Одной из проблем современной медицины является низкая эффективность лечения пациентов с сочетанием рака легкого и активного туберкулеза. Оптимальных схем лечения сочетанной патологии в настоящее время не разработано. Последние годы ведутся фундаментальные исследования, направленные на изучение невыясненных механизмов возникновения и течения сочетанной патологии.
Целью исследования явилось изучение особенностей влияния туберкулеза с различной лекарственной устойчивостью на течение карциномы легкого в эксперименте.
Методы. Исследование было проведено на 72 мышах линии C57BL/6 в возрасте двух месяцев. Для реализации поставленной цели были сформированы три группы лабораторных животных: Группа 1 – мыши, инфицированные референсным штаммом Mycobacterium tuberculosis H37Rv, которым выполнялась изолированная трансплантация эпидермоидной карциномы легкого Льюиса (n=24); Группа 2 – мыши, инфицированные клиническим штаммом Mycobacterium tuberculosis 5582 с множественной лекарственной устойчивостью, которым выполнялась изолированная трансплантация эпидермоидной карциномы легкого Льюиса (n=24); Группа 3 – мыши, неинфицированные, которым выполнялась изолированная трансплантация эпидермоидной карциномы легкого Льюиса (n=24). Для сравнения исследуемых групп животных применялись клинические, рентгенологические, морфологические и бактериологические методы. Статистический анализ выполнялся с помощью пакета программ SPSS Statistica v23.
Результаты. В группе 3 происходил достоверно (p<0,01) более интенсивный набор массы тела мышами за счет быстрого роста опухоли в отличие от групп 1 и 2. Гистологические признаки туберкулеза легких выявлены у всех инфицированных мышей (группы 1 и 2) в виде продуктивной пневмонии. Наибольшее увеличение массового коэффициента (МК) легких было выявлено в группе 2 по сравнению с группами 1 и 3, что объясняется субтотальным распространением продуктивной специфической пневмонии при инфицировании клиническим лекарственно-устойчивым штаммом M. Tuberculosis. Наименьшая динамика МК легких регистрировалась в группе 3. Худшая выживаемость наблюдалась в группе 2 (медиана составила 22 дня, 95% ДИ=21,4–22,6). Выживаемость в группах 1 и 3 достоверно не отличалась и составила 28 дней в обеих группах (95% ДИ=25,3–30,7 в группе 1, 95% ДИ=26,0–30,0 для группы 3).
Заключение. Экспериментальное исследование показало, что прогрессирование опухоли замедляется у инфицированных M. Tuberculosis животных в сравнении с группой контроля. Сочетание карциномы легкого и лекарственно-чувствительного туберкулеза сопровождается наилучшим прогнозом. Сочетание карциномы легкого Льюиса и лекарственно-устойчивого туберкулеза сопровождается большим объемом поражения легочной ткани и худшей выживаемостью.



Особенности возникновения экспериментального остеоартроза, индуцированного дексаметазоном и тальком
Аннотация
Введение. Проведено экспериментальное изучение патогенетических механизмов развития воспалительно-деструктивных изменений в суставах на животных моделях с целью разработки новых диагностических стратегий для дальнейшего внедрения полученных результатов в клиническую практику.
Целью исследования является изучение механизма возникновения и развития экспериментального остеоартроза (ОА), который был вызван дексаметазоном и тальком, на основе строения, а также нахождение морфометрических и метаболических особенностей скелетных и соединительных тканей коленного сустава крыс.
Материал и методы. Авторы занимались исследованием гистологических препаратов коленных суставов, которые были окрашены гематоксилином и эозином Майера, а также альциановым синим (рН 1,0 и 2,5) по Ван–Гизону, Массону и Мэллори. Метаболические свойства хрящевой ткани и костных тканей изучено с помощью исчисления концентрации гиалуроновой кислоты, остеокальцина и коллагена I типа в сыворотке крови лабораторных животных.
Результаты. У крыс с остеоартрозом, индуцированным введением дексаметазона и талька, отмечено 50% уменьшение толщины суставного хряща в его нагруженных участках. Также были найдены нарушения пространственного распределения хондроцитов, уменьшение (р<0,01) ядерно-цитоплазматического отношения хондроцитов до 0,3 и увеличение сывороточной массовой доли гиалуроновой кислоты (р<0,001) до 110,2 нг/мл, частицы коллагена I типа (р<0,001) до 217,9 нг/мл и остеокальцина (р<0,001) до 231,1 нг/мл.
Заключение. К самыми важным патогенетическим проявлениям экспериментального остеоартроза, индуцированного дексаметазоном и тальком, можно отнести нарушения плотности распределения, морфологических особенностей и функциональной активности хондроцитов. Все это является причиной снижения синтеза компонентов внеклеточного матрикса суставного хряща, а также сопровождается активацией разрушения протеогликанов, содержащих несульфатированные гликозаминогликаны.



Уровень коингибирующих иммунных контрольных точек в ткани опухоли у пациентов с новообразованиями толстой кишки
Аннотация
Введение. Высокий уровень коингибирующих контрольных точек в микроокружении опухоли играет важную роль в ингибировании локального иммунного ответа, что способствует росту и прогрессированию злокачественного новообразования.
Цель исследования. Определить уровень коингибирующих иммунных контрольных точек (CTLA-4, TIM-3, LAG-3, PD-1) и их лигандов (B7-2, Galectin-9, PD-L1) в ткани новообразования у пациентов с доброкачественными и злокачественными новообразованиями толстой кишки.
Методы: под наблюдением находились 94 пациента, которые были разделены на 3 группы: 44 больных с колоректальным раком, 25 – с доброкачественной опухолью толстой кишки, 25 – контрольная группа (пациенты, которым выполняли пластику колостомы, сформированной ранее по поводу травмы толстой кишки). Уровень коингибирующих иммунных контрольных точек и их лигандов определяли в супернатанте гомогената опухолевой ткани методом проточной цитофлуометрии на анализаторе CytoFlex LX (Beckman Coulter, США), используя набор для мультиплексного анализа LEGENDplex™ HU (Immune Checkpoint, США).
Результаты: установлено, что у больных с раком толстой кишки в супернатанте гомогената ткани опухоли уровень коингибирующих иммунных контрольных точек (TIM-3, CTLA-4, LAG-3) больше чем в контрольной группе. Уровень белка TIM-3 увеличивается в 43,6 раза (p<0,001), CTLA-4 – в 2,3 раза (p=0,007), LAG-3 – в 5,1 раза (p<0,001). Также у пациентов с колоректальным раком концентрация белка TIM-3 превышала аналогичный показатель больных с доброкачественной опухолью толстой кишки в 11,4 раза (p<0,001), LAG-3 в 1,8 раза (p=0,008), белка CTLA-4 в 1,5 раза (p=0,02). У больных со злокачественным новообразованием толстой кишки уровень лиганда TIM-3 (Galectin-9) превышал показатель группы контроля в 56,7 раза (p<0,001), а лиганда CTLA-4 (B7-2) – в 1,7 раза (p=0,004). К тому же концентрация Galectin-9 у пациентов с КРР по отношению к группе больных доброкачественной опухолью толстой кишки была выше в 3,4 раза (p<0,001), лиганда B7-2 в 1,5 раза (p=0,04).
Заключение. Увеличение уровня CTLA-4, TIM-3, LAG-3 и их лигандов – B7-2 и Galectin-9 в ткани опухоли указывает на участие этих молекул в канцерогенезе колоректального рака.



Сочетанное влияние полипептидных комплексов на развитие органотипической культуры тканей крыс
Аннотация
Введение. Одной из актуальных проблем современной физиологии и медицины является создание таких новых эффективных биорегуляторов, как полипептидные комплексы (ППК), способствующие сохранению физиологических функций организма.
Целью настоящей работы было исследование влияния сочетаний ППК тимуса (Тималина) с ППК печени (Вентвил), почек (Нефропепт) и головного мозга (Кортексин) на развитие органотипической культуры соответствующих тканей крыс.
Методы. Органотипическое культивирование тканей селезенки, печени, почек, коры головного мозга крыс при действии различных ППК и их сочетаний.
Результаты. Все ППК увеличивали статистически достоверно индекс площади (ИП) эксплантатов соответствующих тканей крыс на 20–27% по сравнению с контролем. При действии сочетаний 2 ППК потенцирующего эффекта не было, но происходило увеличение клеточной пролиферации за счет того ППК, который и при его одиночном действии стимулировал пролиферацию.
Заключение. Полученные данные создают базу для использования при сочетанной патологии пациентов двух различных ППК, каждый из которых будет влиять на стимуляцию регенерации только соответствующей ему ткани.


