Soluble forms of programmable cell death receptor sPD-L and ligand sPD-L1, as well as some biochemical and hematological indicators in the blood of COVID-19 diseased

Capa

Citar

Texto integral

Acesso aberto Acesso aberto
Acesso é fechado Acesso está concedido
Acesso é fechado Somente assinantes

Resumo

Introduction. The main reason for the severity of COVID-19 and the death of patients is the «cytokine storm» - a strong inflammatory response caused by SARS-CoV-2. Macrophages, immune cells that help eliminate pathogens and repair damaged tissues, play a key role in the expression of inflammatory mediators. In addition to known cytokines, macrophages express the PD-L1 protein, a ligand of the PD1 apoptosis receptor. The aim of the study was to comparatively analyze the levels of soluble forms of the programmed cell death receptor (sPD-1) and its ligand (sPD-L1), as well as biochemical and hematological parameters in the blood of patients who underwent COVID-19. Material and methods. We carried out sPD-1 and sPD-L1 enzyme immunoassay and biochemical studies in 72 employees of the N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation who have undergone COVID-19. The control group consisted of 57 healthy donors. The fact of the disease was confirmed by the presence of antibodies to class G immunoglobulins (SARS-Cov-2 IgG) in the blood serum using the ELISA test system Antigma-G (Generium, Russia). The concentrations of sPD-1 and sPD-L1 in blood serum were studied using the Human sPD-L1 ELISA kit and Human sPD-1 ELISA kit (Affimetrix, eBioscience, USA). The levels of iron, transferrin and ferritin were determined on an automatic analyzer Cobas (Roche). Complete blood count was performed on an automatic Sysmex XE-2100 analyzer (Japan). Results. In the serum of those who underwent COVID-19 (30-50 days after the onset of the first symptoms), there was a significant decrease in sPD-L1 levels and a change in the correlation between the components of the sPD-1 / sPD-L1 system. A statistically significant direct relationship was found between the concentrations of soluble forms of the sPD-1 receptor and its ligand sPD-L1 with the levels of iron, hemoglobin and the number of erythrocytes, as well as between sPD-L1 and ferritin. No relationship was found between sPD-1 and sPD-L1 levels and erythrocyte counts (MCV, MCH, RDW-SD). Conclusion. The results obtained expand the understanding of the role of sPD-1 and sPD-L1 in persons who have undergone COVID-19, demonstrate the relationship between the processes of apoptosis, some biochemical and hematological parameters of blood serum, and are the basis for further research.

Sobre autores

Nikolay Kushlinskii

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Autor responsável pela correspondência
Email: kne3108@gmail.com
Academician of RAS, Doctor of Medical Sciences, Professor, head of the laboratory of clinical biochemistry Kashirskoe shosse, 24, Moscow, 115522, Russian Federation

Irina Babkina

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: docbabkina@rambler.ru
Doctor of Medical Sciences, doctor of clinical laboratory diagnostics of the laboratory of clinical biochemistry Kashirskoe shosse, 24, Moscow, 115522, Russian Federation

Elena Gerstein

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: esgershtein@gmail.com
Doctor of Biological Sciences, Professor, leading researcher of the laboratory of clinical biochemistry Kashirskoe shosse, 24, Moscow, 115522, Russian Federation

Nina Lyubimova

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: biochimia@yandex.ru
Doctor of Biological Sciences, chief scientific consultant of the laboratory of clinical biochemistry Kashirskoe shosse, 24, Moscow, 115522, Russian Federation

Yuriy Timofeev

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: timofeev_lab@mail.ru
Candidate of Medical Sciences, doctor of clinical laboratory diagnostics of the laboratory of clinical biochemistry Kashirskoe shosse, 24, Moscow, 115522, Russian Federation

Ekaterina Korotkova

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: katinka-kor@yandex.ru
Candidate of Biological Sciences, senior researcher of the laboratory of clinical biochemistry Kashirskoe shosse, 24, Moscow, 115522, Russian Federation

Galina Zubrikhina

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: zubrlab@list.ru
Doctor of Medical Sciences, scientific consultant of the clinical and diagnostic laboratory Kashirskoe shosse, 24, Moscow, 115522, Russian Federation

Tatiana Davydova

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: davydova.tata@mail.ru
Candidate of Biological Sciences, head of the clinical and diagnostic laboratory Kashirskoe shosse, 24, Moscow, 115522, Russian Federation

Oksana Somonova

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: somonova@mail.ru
Doctor of Medical Sciences, leading researcher of the clinical and diagnostic laboratory Kashirskoe shosse, 24, Moscow, 115522, Russian Federation

Ivan Stilidi

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: info@ronc.ru
Academician of RAS, Doctor of Medical Sciences, Professor, Director Kashirskoe shosse, 24, Moscow, 115522, Russian Federation

Bibliografia

  1. Gong J., Dong H., Xia S.Q., Huang Y., Wang D., Zhao Y., Liu W.H., Tu S.H., Zhang M.M., Wang Q., Lu F.E. Correlation analysis between disease severity and inflammation-related parameters in patients with COVID-19: a retrospective study. BMC Infect. Dis. 2020; 20 (1): 963. https://doi.org/10.1186/s12879-020-05681-5.
  2. Mehta P., McAuley D.F., Brown M., Sanche E., Tattersall R.S., Manson J. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020; 395 (10229): 1033-4. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30628-0.
  3. Merad M., Martin J.C. Pathological inflammation in patients with COVID-19: a key role for monocytes and macrophages. Nat. Rev. Immunol. 2020; 20 (7): 448. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0353-y
  4. Recalcati S., Locati M., Marini A., Santambrogio P., Zaninotto F.Differential regulation of iron homeostasis during human macrophage polarized activation. Eur. J. Immunol. 2010; 40 (3): 824-35. https://doi.org/0.1002/eji.200939889.
  5. Wei S.C., Levine J.H., Cogdill A.P., Zhao Y., Anang N.A.S., Andrews M.C. Sharma P., Wang J., Wargo J.A., Pe'er D., Allison J.P. Distinct Cellular Mechanisms Underlie Anti-CTLA-4 and Anti-PD-1 Checkpoint Blockade. Cell. 2017; 170 (6): 1120-33. e17. https://doi.org/10.10Wj.cell.2017.07.024.
  6. Rowe J.H., Johanns T.M., Ertelt J.M., Way S.S. PDL-1 blockade impedes T cell expansion and protective immunity primed by attenuated Listeria monocytogenes. J. Immunol. 2008; 180 (11): 7553-7. https://doi.org/10.4049/jimmunol.180.11.7553.
  7. Кушлинский Н.Е., Фридман М.В., Морозов А.А., Герштейн Е.С., Кадагидзе З.Г., Матвеев В.Б. Современные подходы к иммунотерапии рака почки. Онкоурология. 2018; 14 (2): 54-7. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2018-14-2-54-67.
  8. Kyriazopoulou E., Giamarellos-Bourboulis E.J. Monitoring immunomodulation in patients with sepsis. Expert Rev. Mol. Diagn. 2021; 21 (1): 17-29. https://doi.org/10.1080/14737159.2020.1851199.
  9. Bryant-Hudson K.M., Carr D.J. PD-L1-expressing dendritic cells contribute to viral resistance during acute HSV-1 infection. Clin. Dev. Immunol. 2012; 2012: 924619. https://doi.org/10.1155/2012/924619.
  10. Jubel J.M., Barbati Z.R., Burger C., Wirtz D.C., Schildberg F.A. The Role of PD-1 in Acute and Chronic Infection. Front Immunol. 2020; 11: 487. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00487.
  11. Schönrich G., Martin J., Raftery M.J. The PD-1/PD-L1 Axis and Virus Infections: A Delicate Balance. Front Cell Infect. Microbiol. 2019; 9: 207. https://doi.org/10.3389/fcimb.2019.00207.
  12. Yekedüz E., Dursun B., Aydin G.Q., Yazgan S.C., Öztürk H.H., Azap A., Utkan G., Ürün Y. Clinical course of COVID-19 infection in elderly patient with melanoma on nivolumab. J. Oncol. Pharm. Pract. 2020; 26 (5): 1289-94. https://doi.org/10.1177/1078155220924084.
  13. Ahmed H., Patel K., Greenwood D.C., Halpin S., Lewthwaite P., Salawu A., Eyre L., Breen A., O'Connor R., Jones A., Sivan M. Long-term clinical outcomes in survivors of severe acute respiratory syndrome (SARS) and Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS) outbreaks after hospitalisation or ICU admission: a systematic review and meta-analysis. J. Rehabil. Med. 2020; 52 (5): jrm00063. https://doi.org/10.2340/16501977-2694.
  14. Garg P., Arora U., Kumar A., Wig N. The "Post-COVID" syndrome: how deep is the damage? J. Med. Virol. 2021; 93 (2): 673-4. https://doi.org/10.1002/jmv.26465.
  15. Halpin S., O'Connor R., Sivan M. Long COVID and chronic COVID syndromes. J. Med. Virol. 2021; 93 (1): 1242-3. https://doi.org/10.1002/jmv.26587.
  16. Мещерякова Л.М., Левина А.А., Цыбульская М.М., Соколова Т.В. Основные механизмы регуляции обмена железа и их клиническое значение. Онкогематология. 2014; 3: 67-71. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2014-9-3-67-71.
  17. Wang C., Deng R., Gou L., Fu Z., Zhang X., Shao F., Wang G., Fu W., Xiao J., Ding X., Li T., Xiao X., Chengbin Li C. Preliminary study to identify severe from moderate cases of COVID-19 using combined hematology parameters. Ann. Transl. Med. 2020; 8 (9): 593. https://doi.org/10.21037/atm-20-3391.

Arquivos suplementares

Arquivos suplementares
Ação
1. JATS XML
Baixar

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».