ASSOCIATIONS BETWEEN BLOOD CONCENTRATIONS OF CYTOTOXIC CD8+ CELLS AND LYMPHOCYTE APOPTOSIS IN HEALTHY HUMANS

封面

如何引用文章

全文:

详细

Introduction: Cytotoxic T-lymphocytes play an important role in a specific immune response via a lytic effect in relation to abnormal cells. The number of these cells greatly increases sin pathological states. In addition, an increased cytotoxic activity is a characteristic of the immune response of people living in the Far NorthTherefore, it is important to understand what function cytotoxic T-lymphocytes predominantly perform in healthy people in the North - cytolytic or suppressor? Aim: To assess associations between CD8+ concentration and immune response and apoptotic deaths of the lymphocytes in healthy individuals. Methods: Ninety-three healthy adult residents of the Russian North comprised the sample. Apoptotic lymphocyte death was studied by flow cytometry. FITC-annexine-V and propidium iodide labelled cells were detected. Concentrations of cytokines and apoptosis mediators were assessed by a solid-phase enzyme immunoassay. Neutrophiles, monocytes and phagocytic activity of neutrophils were studied in blood smears stained by Romanowsky's - Giemsa. The level of phenotypic activity of lymphocytes was assessed by double peroxidase labeling using monoclonal antibodies. The data were presented using means, standard deviations, medians, the 1st and the 3rd quartiles. All study participants were divided into two groups: with normal- (0.2-0,4 х109 kl/l) and elevated (more 0,6 х109 kl/l) blood cytotoxic lymphocyte levels. The groups were similar in terms of by age- and gender distribution. Continuous variables were analyzed using Mann-Whitney tests. Results: In individuals with an increased level of cytotoxic CD8+ lymphocytes in peripheral venous blood had greater concentrations of leukocytes (7.4 ± 0.49 х109 cells/l vs. 5.5 ± 0.23 х109, p = 0.003), lymphocytes (2.8 ± 0.17 х109 cells/l vs.1.8 ± 0.07 х109 cells/t p = 0.005), and mature neutrophils (4.1 ± 0.19 х109 cells/l vs. 3.4 ± 0.49 х109 cells/l, p = 0.013). No associations between the level of apoptosis of lymphocytes (AnV+/PI-) and concentrations of sFasL, TRAIL, TNFa, and cytochrome C were observed. Conclusions: Lymphocytes CD8+ in healthy residents of the Russian North perform mainly cytotoxic function, which is not related to apoptotic cellular death.

作者简介

O. Stavinskaya

N. Laverov Federal Center for Integrated Arctic Research of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, Institute of Environmental Physiology

Arkhangelsk, Russia

L. Dobrodeeva

N. Laverov Federal Center for Integrated Arctic Research of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, Institute of Environmental Physiology

Arkhangelsk, Russia

V. Patrakeeva

N. Laverov Federal Center for Integrated Arctic Research of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, Institute of Environmental Physiology

Email: patrakeewa.veronika@yandex.ru
кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, зав. лабораторией экологической иммунологии Arkhangelsk, Russia

参考

  1. Добродеева Л. К. Иммунологическое районирование. Сыктывкар: Изд-во Коми научного центра УрО РАН, 2001. 112 с
  2. Добродеева Л. К., Сергеева Е. В. Состояние иммунной системы в процессе старения. Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2014. 136 с
  3. Кудрявцев И. В., Борисов А. Г., Волков А. Е., Савченко А. А., Серебрякова М. К., Полевщиков А. В. Анализ уровня экспрессии CD56 и CD57 цитотоксическими Т-лимфоцитами различного уровня дифференцировки // Тихоокеанский медицинский журнал. 2015. № 2. С. 30-35
  4. Кудрявцев И. В., Борисов А. Г., Кробинец И. И., Савченко А. А., Серебрякова М. К. Определение основных субпопуляций цитотоксических Т-лимфоцитов методом многоцветной проточной цитометрии // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17, № 6. С. 525-538
  5. Леванюк А. И. Состояние иммунной системы у воспитанников детских домов: автореф. дис. ... канд. биол. наук. Архангельск, 2006. 18 с
  6. Пределы физиологического колебания в периферической крови метаболитов, гормонов, лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов у жителей Архангельской области: Информационные материалы / сост. и отв. ред. Л. К. Добродеева. Архангельск, 2005. 52 с
  7. Распопина Н. А., Шуганов Е. Г., Палеев Ф. Н., Салмаси Ж. М., Шуганов А. Е. Роль цитотоксических лимфоцитов в воспалении у больных хронической обструктивной
  8. Трушина Э. Н., Мустафина О. К., Гаппарова К. М., Ханферьян Р. А. Состояние клеточного иммунитета у высококвалифицированных спортсменов различных видов спорта // Вопросы питания. 2014. Т. 83, S3. С. 147
  9. Штаборов В. А. Соотношение общих и местных реакций иммунной защиты у жителей Севера: автореф. канд. дисc. Архангельск, 2009. 18 с
  10. Adrain C., Murphy B. M., Martin S. J. Molecular ordering of the caspase activation cascade initiated by the cytotoxic T lymphocyte/natural killer (CTL/NK) protease granzyme B. J. Biol. Chem. 2005, 280, pp. 4663-4673.
  11. Andrade F., Roy S., Nicholson D. Granzyme B directly and efficiently cleaves several downstream caspase substrates: implications for CTL-induced apoptosis. Immunity. 1998, 8, 4, pp. 451-460.
  12. Catalfamo M., Henkart P. A. Perforin and the granule exocytosis cytotoxicity. Curr. Opin. Immunol. 2003, 15 (5), pp. 522-527.
  13. Fan Z., Beresford P J., Zhang D. Cleaving the oxidative repair protein Ape1 enhances cell death mediated by granzyme A. Nat. Immunol. 2003, 4, pp. 145-153.
  14. Guo Y., Chen J., Zhao T., Fan Z. Granzyme K degrades the redox/DNA repair enzyme Ape1 to trigger oxidative stress of target cells leading to cytotoxicity. Mol. Immunol. 2008, 45 (8), pp. 2225-2235.
  15. Jacobson M. D., McCarthy N. Apoptosis the molecular biology of programmed cell death. Oxford University Press, 2002, 321 p.
  16. Kinzler M. N., Zielke S., Kardo S., Meyer N., Kögel D., Sjoerd J. L., Fulda S. STF-62247 and pimozide induce autophagy and autophagic cell death in mouse embryonic fibroblasts. Scientific Reports. 2020, 10, pp. 1-15.
  17. Lieberman J. Cell death and immunity: the ABCs of granule-mediated cytotoxicity. New weapons in the arsenal. Nat. Rev. Immunol. 2003, 3, pp. 361-370.
  18. Metkar S. S., Wang B., Aguilar-Santelises M., Raja S. M., Uhlin-Hansen L., Podack E., Trapani J. A., Froelich C. J. Cytotoxic cell granule-mediated apoptosis: perforin delivers granzyme B-serglycin complexes into target cells without plasma membrane pore formation. Immunity. 2002, 16, pp. 417-428.
  19. Rienzo M. D., Romagnoli A., Antonioli M., Piacentini M., Fimia G. M. TRIM proteins in autophagy: selective sensors in cell damage and innate immune responses. Cell Death and Differentiation. 2020, 178, pp. 1-16.
  20. Shi L., Keefe D., Durand E. Granzyme B binds to target cells mostly by charge and must be added at the same time as perforin to trigger apoptosis. J. Immunol. 2005, 174, pp. 5456-5461.
  21. Shresta S., Graubert T., Thomas D., Raptis S. Z., Ley T. J. Granzyme A initiates an alternative pathway for granulemediated apoptosis. Immunity. 1999, 10 (5), pp. 595-605.
  22. Sperling A. I., Auger J. A., Ehst B. D., Rulifson I. C., Thompson C. B., Bluestone J. A. CD28/B7 interactions deliver a unique signal to naive T cells that regulates cell survival but not early proliferation. J. Immunol. 1996, 157, pp. 3909-3917.
  23. Thomas D. A., Du C., Xu M., Wang X., Ley T. J. DFF45/ ICAD can be directly processed by granzyme B during the induction of apoptosis. Immunity. 2000, 12 (6), pp. 621-632.
  24. Waterhouse N. J., Sutton V. R., Sedelies K. A., Ciccone A., Jenkins M., Turner S. J., Bird P. I., Trapani J. A. Cytotoxic T lymphocyte-induced killing in the absence of granzymes A and B is unique and distinct from both apoptosis and perforin-dependent lysis. J. of Cell Biol. 2006, 173 (1), pp. 133-144.
  25. Zhao T., Zhang H., Guo Y., Fan Z. Granzyme K directly processes bid to release cytochrome c and endonuclease G leading to mitochondria-dependent cell death. J. Biol. Chem. 2007, 282 (16), pp. 12104-12111.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Stavinskaya O.A., Dobrodeeva L.K., Patrakeeva V.P., 2021

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎 4.0国际许可协议的许可。
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».