Динамика продукции эндогенного интерферон-альфа и -гамма под влиянием терапии ингароном у больных хронической эпштейна – барр вирусной инфекцией с синдромом хронической усталости

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Изучено влияние противовирусной терапии ингароном на динамику продукции интерферонов α и γ и клинические эффекты у больных хронической вируснойинфекцией Эпштейна – Барр. Обследован 51 пациент (33 женщины и 17 мужчин в возрасте 35,27 ± 1,28 лет), страдающих хронической инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна – Барр. Длительность заболевания от появления первых жалоб до лабораторного подтверждения вирусной инфекцией Эпштейна – Барр и постановки диагноза составила 2,23 ± 0,21 года. Определяли сывороточную, спонтанную и индуцированную продукцию цитокинов интерферонов α и γ в сыворотке и в культуре лимфоцитов. Через три месяца после окончания противовирусной терапии у больных с исходно низким уровнем индуцированного интерферона-γ продукция интерферона-γ увеличилась. Отсутствие увеличения продукции индуцированного интерферона-γ у больных через один и три месяца после окончания терапии ингароном свидетельствует об отсутствии влияния препарата на уровень эндогенного интерферона-γ. Установлено, что исходно низкий уровень индуцированного интерферона-γ может быть маркером положительного эффекта проводимой терапии ингароном. Корреляционный анализ позволил выявить влияние исходного уровня индуцированного интерферона-γ на клиническую картину заболевания. Так, исходно высокий уровень индуцированного интерферона-γ (2706 ± 1058,94 пг/мл) обратно влияет на развитие у больных потливости (r = –0,506, р = 0,023; τ = –0,419, р = 0,021), а исходно низкий уровень индуцированного интерферона-γ (287,2 ± 64,65 пг/мл) — на развитие слабости (r = –0,405, р = 0,045; τ = –0,419, р = 0,037). В целом ингарон может быть использован в терапии больных хронической вирусной инфекцией Эпштейна – Барр в дозе 500 000 МЕ через день, не менее 10 инъекций.

Об авторах

Ирина Aнисимовна Ракитянская

Городская поликлиника № 112

Email: tat-akyla@inbox.ru

доктор медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Сергеевна Рябова

Городская поликлиника № 112; Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Email: tita74@mail.ru

доктор медицинских наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Анастасия Андреевна Калашникова

Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова

Email: petkova_nas@mail.ru

кандидат биологических наук

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Сергеевич Мануилов

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: andre.manuilov@yandex.ru

старший ординатор

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Николаевич Бельских

Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова

Email: belsky@gmail.com

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Васильевич Апчел

Северо-Западный медицинский учебный центр последипломного образования

Email: andre.manuilov@yandex.ru

доктор медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Biron C., Sen G.C. Interferons and other cytokines. Fields virology. 4th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven, 2001.
  2. Sen G.C. Viruses and Interferons // Ann. Rev. Microbiol. 2001. Vol. 55. P. 255–281. doi: 10.1146/annurev.micro.55.1.255
  3. Hill N., Sarvetnick N. Cytokines: promoters and dampeners of autoimmunity // Curr. Open Immunol. 2002. Vol. 14. No. 6. P. 791–797. doi: 10.1016/s0952-7915(02)00403-x
  4. Gattoni A., Parlato A., Vangieri B., et al. Interferon-gamma: biologic functions and HCV therapy (type I/II) (1 of 2 parts) // Clin. Ter. 2006. Vol. 157. No. 4. P. 377–386.
  5. Schoenborn J., Wilson C. Regulation of interferon-gamma during innate and adaptive immune responses // Adv. Immunol. 2007. No. 96. P. 41–101. doi: 10.1016/S0065-2776(07)96002-2
  6. Roff S, Noon-Song E, Yamamoto J. The significance of interferon-gamma in HIV-1 pathogenesis, therapy, and prophylaxis // Front. Immunol. 2014. No. 4. P. 498. doi: 10.3389/fimmu.2013.00498
  7. Fan-Ching L., Howard A. Young, Interferons Success in anti-viral immunotherapy // Cytokine Growth Factor Rev. 2014. Vol. 25. No. 4. P. 369–376. doi: 10.1016/j.cytogfr.2014.07.015
  8. Soowon K., Hailey M., Seungmin H. Direct antiviral mechanisms of Interferon-Gamma // Immune Netw. 2018. Vol. 18. No. 5. P. e33. doi: 10.4110/in.2018.18.e33
  9. Fujisaki T., Nagafuchi S., Okamura T. Gamma-interferon for severe chronic active Epstein – Barr virus // Ann. Intern. Med. 1993. Vol. 118. No. 6. P. 474–475. doi: 10.7326/0003-4819-118-6-199303150-00022
  10. Andersson J. Clinical and immunological considerations in Epstein-Barr virus-associated diseases // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1996. No. 100. P. 72–82.
  11. Balachandra K., Thawaranantha D., Ayuthaya P., et al. Effects of human alpha, beta and gamma interferons on varicella zoster virus in vitro // South As. J. Trop. Med. Publ. Health. 1994. Vol. 25. No. 2. P. 252–257.
  12. Schroder K., Hertzog P., Ravasi T., et al. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions // J. Leukoc. Biol. 2004. Vol. 75. No. 2. P. 163–189. doi: 10.1189/jlb.0603252
  13. Малеев В.В., Шмелев В.А., Гиндис А.А., и др. Современные подходы к терапии опоясывающего лишая. Интерферон-гамма в терапии генитального герпеса // Инф. болезни. 2007. Т. 5, № 2. С. 28–32.
  14. Ракитянская И.А., Рябова Т.С., Тоджибаев У.А., и др. Влияние ингарона на динамику копий дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса Эпштейна – Барр в образцах слюны и клинические проявления // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2019. Т. 66, № 2. С. 18–23.
  15. Lotz М., Tsoukas С., Fong S., et al. Regulation of Epstein-Barr virus infection by recombinant interferons. Selected sensitivity to interferon-gamma // Eur. J. Immunol. 1985. Vol. 15. No. 5. P. 520–525. doi: 10.1002/eji.1830150518
  16. Sainz B., Halford W. Alpha/Beta interferon and gamma interferon synergize to inhibit the replication of herpes simplex virus type 1 // J. Virol. 2002. Vol. 76. No. 22. P. 11541–11550. doi: 10.1128/jvi.76.22.11541-11550.2002
  17. Patterson C., Lawrence D., Echols L., et al. Immune-mediated protection from measles virus-induced central nervous system disease is noncytolytic and gamma interferon dependent // J. Virol. 2002. Vol. 76. P. 4497–4506. doi: 10.1128/JVI.76.9.4497-4506.2002
  18. Ракитянская И.А., Рябова Т.С., Калашникова А.А. Влияние ингарона на продукцию интерферона-альфа и -гамма и на проявление клинических симптомов у больных хронической вирусной Эпштейна – Барр инфекцией. Вопросы вирусологии. 2019. Т. 64, № 1. С. 16–23.
  19. Holmes G., Kaplan J., Gantz N., et al. Chronic fatigue syndrome: a working case definition // Ann. Intern. Med. 1988. Vol. 108. No. 3. P. 387–389. doi: 10.7326/0003-4819-108-3-387
  20. Fukuda K., Straus S., Hickie I., et al. The chronic fatigue syndrome: a comprehensive approach to its definition and study. International Chronic Fatigue Syndrome Study Group // Ann. Intern. Med. 1994. Vol. 121. No. 12. P. 953–959. doi: 10.7326/0003-4819-121-12-199412150-00009
  21. Staines D. Postulated vasoactive neuropeptide autoimmunity in fatigue-related conditions: A brief review and hypothesis // Clin. Dev. Immunol. 2006. Vol. 13. No. 1. P. 25–39. doi: 10.1080/17402520600568252
  22. Griffith J., Zarrouf А. A systematic review of chronic fatigue syndrome: don’t assume it's depression // J. Clin. Psychiatry. 2008. Vol. 1. P. 120–128. doi: 10.4088/pcc.v10n0206
  23. Kimura H. Pathogenesis of chronic active Epstein – Barr virus infection: is this an infectious disease, lymphoproliferative disorder, or immunodeficiency? // Rev. Med. Virol. 2006. Vol. 16. P. 251–261. doi: 10.1002/rmv.505
  24. Kimura H., Cohen J. Chronic active Epstein – Barr virus disease // Front. Immunol. 2017. Vol. 28. P. 1–6. doi: 10.3389/fimmu.2017.01867
  25. Laichalk L., Hochberg D., Babcock G., et al. The dispersal of mucosal memory B cells: evidence from persistent EBV infection // Immunity. 2002. Vol. 16. No. 5. P. 745–754. doi: 10.1016/S1074-7613(02)00318-7
  26. Raulet D., Gasser S., Gowen B., et al. Regulation of ligands for the NKG2D activating receptor // An. Rev. Immunol. 2013. Vol. 31. P. 413–441. doi: 10.1146/annurev-immunol-032712-095951
  27. Simon O., Seliger B. Molecular mechanisms of human herpes viruses inferring with host immune surveillance // J. Immunother. Cancer. 2020. Vol. 8. No. 2. P. e000841. doi: 10.1136/jitc-2020-000841
  28. Ghadially H., Brown L., Lloyd C., et al. MHC class I chain-related protein A and B (MICA and MICB) are predominantly expressed intracellularly in tumour and normal tissue // Br. J. Cancer. 2017. Vol. 116. P. 1208–1217. doi: 10.1038/bjc.2017.79
  29. Barbu M., Condrat C., Thompson D., et al. Microrna involvement in signaling pathways during viral infection // Front. Cell. Dev. Biol. 2020. Vol. 8. P. 143. doi: 10.3389/fcell.2020.00143
  30. Skinner C., Ivanov N., Barr S., et al. An Epstein – Barr virus microRNA blocks interleukin-1 (IL-1) signaling by targeting IL-1 receptor 1 // J. Virol. 2017. Vol. 91. P. e00530–17. doi: 10.1128/JVI.00530-17
  31. Abboud G., Tahiliani V., Desai P., et al. Natural killer cells and innate interferon gamma participate in the host defense against respiratory vaccinia virus infection // J. Virol. 2016. Vol. 90. No. 1. P. 129–141. doi: 10.1128/JVI.01894-15
  32. Okano M., Thiele G., Kobayashi R., et al. Interferon-gamma in a family with X-linked lymphoproliferative syndrome with acute Epstein – Barr virus infection // J. Clin. Immunol. 1989. Vol. 9. No. 1. P. 48–54. doi: 10.1007/BF00917127
  33. Linde A., Andersson B., Svenson S., et al. Serum levels of lymphokines and soluble cellular receptors in primary Epstein – Barr virus infection and in patients with chronic fatigue syndrome // J. Infect. Dis. 1992. Vol. 165. No. 6. P. 994–1000. doi: 10.1093/infdis/165.6.994
  34. Hornef M.W., Wagner H.J., Kruse A., et al. Cytokine production in a whole-blood assay after Epstein – Barr virus infection in vivo // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1995. Vol. 2. No. 2. P. 209–213.
  35. Liang L., Shi R., Xin L., et al. Interferon-Gamma response to treatment of active pulmonary and extrapulmonary tuberculosis // J. Tuberc. Lung. Dis. 2017. Vol. 21. No. 10. P. 1145–1149. doi: 10.5588/ijtld.16.0880

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Динамика уровня индуцированного IFN-γ до начала, через один и три месяца после терапии ингароном у больных хронической инфекцией вируса Эпштейна – Барр 1-й и 2-й групп

Скачать (80KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Динамика уровня спонтанного IFN-γ до начала, через один и три месяца после терапии ингароном у больных хронической инфекцией вируса Эпштейна – Барр в 1-й и 2-й группах

Скачать (80KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Динамика уровня сывороточного IFN-γ до начала, через один и три месяца после терапии ингароном у больных хронической инфекцией вируса Эпштейна – Барр в 1-й и 2-й группах

Скачать (69KB)
Метаданные

© Ракитянская И.A., Рябова Т.С., Калашникова А.А., Мануилов А.С., Бельских А.Н., Апчел А.В., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».