Основные патогенетические механизмы гиперкоагуляции при сахарном диабете и возможности ее медикаментозной коррекции

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Нарушения в системе коагуляции крови занимают важное место в континууме формирования патологических изменений системы кровообращения при сахарном диабете. Факторы, их обусловливающие, это гипергликемия, дефицит инсулина, инсулинорезистентность, дислипидемия, оксидативный стресс. Наиболее значимые изменения наблюдаются в сосудисто-тромбоцитарном звене гемостаза. Для сахарного диабета характерны морфологические и функциональные изменения в эндотелии сосудов. Увеличивается активность тромбоцитов, что проявляется высоким уровнем их спонтанной агрегации и повышенной чувствительностью к действию активирующих факторов. Роль в нарушении гемостаза играет повышение активности фактора фон Виллебранда, отражающее повреждение эндотелиальных клеток. Для сахарного диабета характерно увеличение активности плазменных факторов свертывания (I, II, III, VII, VIII, IX, XI, XII и XIII), активация калликреин-кининовой системы. В ряде случаев это коррелирует с развитием осложнений сахарного диабета. Наиболее значимыми нарушениями в системе подавления коагуляционных свойств являются уменьшение активности антитромбина III, снижение интенсивности формирования тромбин-антитромбиновых комплексов наряду с уменьшением содержания тромбомодулина и протеина С. При сахарном диабете происходит снижение фибринолиза, обусловленное уменьшением действия тканевого активатора плазминогена наряду с увеличением содержания ингибитора активатора плазминогена. Возможности медикаментозной коррекции гиперкоагуляции при сахарном диабете заключаются в том числе и в достижении гликемического контроля с помощью сахароснижающих средств и устранении дислипидемии путем гиполипидемической терапии. Наиболее хорошо изученным сахароснижающим препаратом, улучшающим состояние свертывающей системы крови, является метформин. На систему гемостаза у больных сахарным диабетом положительно влияют статины как за счет прямого гиполипидемического эффекта, так и за счет улучшения эндотелиальной функции и повышения фибринолиза.

Об авторах

Евгений Владимирович Крюков

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Email: evgeniy.md@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8396-1936
Scopus Author ID: 57208311867

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Алексей Николаевич Кучмин

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Email: kuchmin.63@mail.ru
SPIN-код: 7787-1364

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Елена Павловна Уманская

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Email: elenaumansk@mail.ru
SPIN-код: 2690-3373

кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Михаил Борисович Нагорный

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: ilikedm@mail.ru
SPIN-код: 1861-8100

кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Александрович Шевелёв

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Email: tuostax@mail.ru
SPIN-код: 5766-8003

кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. Вып. 9. М., 2019. doi: 10.14341/DM22151
  2. Cosentino F., Grant P.J., Aboyans V. 2019 Рекомендации ЕSC/EASD по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям Рабочая группа по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям Европейского общества кардиологов (ESC, ЕОК) и Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета (EASD, ЕАСД) // Российский кардиологический журнал. 2020. Т. 25, № 4. С. 101–160. doi: 10.15829/1560-4071-2020-3839
  3. Bloomgarden Z.T. Cardiovascular disease in diabetes // Diabetes Care. 2010. Vol. 33. No. 4. P. e49–54. doi: 10.2337/dc10-zb04
  4. Banga J.D., Sixma J.J. Diabetes mellitus, vascular disease and thrombosis // Clin. Haematol. 1986. Vol. 15. No. 2. P. 465–492.
  5. Крюков Е.В., Паневин Т.С., Попова Л.В. Возрастные изменения систем гемостаза // Клиническая медицина. 2020. Т. 98, № 1. С. 9–12.
  6. Standeven K.F., Ariëns R.A.S., Whitaker P., et al. The effect of dimethyl biguanide on thrombin activity, FXIII activation, fibrin polymerization, and fibrin clot formation // Diabetes. 2002. Vol. 51. No. 1. P. 189–197. doi: 10.2337/diabetes.51.1.189
  7. Tabit C.E., Chung W.B., Hamburg N.M., Vita J.A. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus: molecular mechanisms and clinical implications // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2010. Vol. 11. No. 1. P. 61–74. doi: 10.1007/s11154-010-9134-4
  8. Sudic D., Razmara M., Forslund M., et al. High glucose levels enhance platelet activation: involvement of multiple mechanisms // Br. J. Haematol. 2006. Vol. 133. No. 3. P. 315–322. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06012.x
  9. Аметов А.С., Соловьева О.Л. Эндотелиальная дисфункция и пути ее коррекции // Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. C. 183–210.
  10. Barillari G., Fabbro E., Pasca S., Bigotto E. Coagulation and oxidative stress plasmatic levels in a type 2 diabetes population // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2009. Vol. 20. No. 4. P. 290–296. doi: 10.1097/MBC.0b013e328329e49b
  11. Schneider D.J. Factors contributing to increased platelet reactivity in people with diabetes // Diabetes Care. 2009. Vol. 32. No. 4. P. 525–527. doi: 10.2337/dc08-1865
  12. Петрик Г.Г., Павлищук С.А., Космачева Е.Д. Сахарный диабет и кардиоваскулярные нарушения: фокус на гемостаз // Российский кардиологический журнал. 2014. № 3. С. 114–118. doi: 10.15829/1560-4071-2014-3-114-118
  13. Kearney K., Tomlinson D., Smith K., Ajjan R. Hypofibrinolysis in diabetes: a therapeutic target for the reduction of cardiovascular risk // Cardiovasc. Diabetol. 2017. Vol. 16. No. 1. P. 34. doi: 10.1186/s12933-017-0515-9
  14. Сироткина О.В., Заботина А.М., Тараскина А.Е., и др. Участие гликопротеина IIb-IIIa в спонтанной агрегации тромбоцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. Т. 143, № 4. С. 398–401.
  15. Breddin H.K., Lippold R., Bittner M., et al. Spontaneous platelet aggregation as a predictive risk factor for vascular occlusions in healthy volunteers? Results of the HAPARG study. Haemostatic parameters as risk factors in healthy volunteers // Atherosclerosis. 1999. Vol. 144. No. 1. P. 211–219. doi: 10.1016/s0021-9150(99)00056-8
  16. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб.: Изд-во СПб ГМУ, 2000.
  17. Мороз Е.В., Артемкин Э.Н., Крюков Е.В., Чернецов В.А. Осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта при антитромбической терапии // Общая реаниматология. 2018. Т. 14, № 3. С. 15–26.
  18. Соколов Е.И., Метельская В.А., Перова Н.В., и др. Взаимосвязь агрегации тромбоцитов с дислипопротеидемиями и полиненасыщенными жирными кислотами // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. Т. 5, № 5. С. 87–93.
  19. Frankel D.S., Meigs J.B., Massaro J.M., et al. Von Willebrand factor, type 2 diabetes mellitus, and risk of cardiovascular disease: the Framingham offspring study // Circulation. 2008. Vol. 118. No. 24. P. 2533–2539. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.792986
  20. Новиков В.И., Новиков К.Ю. Антиагреганты при сахарном диабете: современные подходы и перспективы профилактики ишемической болезни сердца // Consilium Medicum. 2018. Т. 20, № 4. С. 16–23.
  21. Folsom A.R., Wu K.K., Rasmussen M., et al. Determinants of population changes in fibrinogen and factor VII over 6 year: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000. Vol. 20. No. 2. P. 601–606. doi: 10.1161/01.atv.20.2.601
  22. Corrado E., Rizzo M., Muratori I. Assotiation of elevated fibrinogen and CRP levels with carotid lesions in patients with newly diagnosed hypertension or type 2 diabetes // Arch. Med. Res. 2006. Vol. 37. No. 8. P. 1004–1009. doi: 10.1016/j.arcmed.2006.06.005
  23. Erem C., Hacihasanoğlu A., Celik S., et al. Coagulation and fibrinolysis parameters in type 2 diabetic patients with and without diabetic vascular complications // Med. Princ. Pract. 2005. Vol. 14. No. 1. P. 22–30. doi: 10.1159/000081919
  24. Essing M., Nguyen G., Prié D., et al. 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme. A reductase inhibitors increase fibrinolytic activity in rat aortic endothelial cells. Role of geranylgeranylation and Rho proteins // Circ. Res. 1998. Vol. 83. No. 7. P. 683–690. doi: 10.1161/01.res.83.7.683
  25. Umpaichitra V., Hussain M.M., Castells S. Plasminogen activator inhibitor-1 and tissue-plasminogen activator in minority adolesсents with type 2 diabetes and obesity // Pediatr Res. 2005. Vol. 58. No. 3. P. 483–487. doi: 10.1203/01.PDR.0000164307.92308.09
  26. Gray R.P., Panahloo A., Mohamed-Ali V., et al. Proinsulin-like molecules and plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) activity in diabetic and non-diabetic subjects with and without myocardial infarction // Atherosclerosis. 1997. Vol. 130. No. 1–2. P. 171–178. doi: 10.1016/s0021-9150(96)06070-4
  27. Grant P.J. Beneficial effects of metformin on haemostasis and vascular function in man // Diabetes Metab. 2003. Vol. 29. No. 4. Pt. 2. P. 6S44–6S52. doi: 10.1016/s1262-3636(03)72787-6
  28. Laufs U., La Fata V., Plutzky J., Liao J.K. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors // Circulation. 1998. Vol. 97. No. 12. P. 1129–1135. doi: 10.1161/01.cir.97.12.1129
  29. Formoso G., De Filippis E.A., Michetti N., et al. Decreased in vivo oxidative stress and decreased platelet activation following metformin treatment in newly diagnosed type 2 diabetic subjects // Diabetes Metab. Res. Rev. 2008. Vol. 24. No. 3. P. 231–237. doi: 10.1002/dmrr.794
  30. Fanghänel G., Silva U., Sanchez-Reyes L. Effects of metformin on fibrinogen levels in obese patients with type 2 diabetes // Rev. Invest. Clin. 1998. Vol. 50. No. 5. P. 389–394.
  31. Anfossi G., Russo I., Bonomo K., Trovati M. The cardiovascular effects of metformin: further reasons to consider an old drug as a cornerstone in the therapy // Curr. Vasc. Pharmacol. 2010. Vol. 8. No. 3. P. 327–337. doi: 10.2174/157016110791112359
  32. Gin H., Roudaut M.F., Vergnot V., et al. Effect of metformin on fibrinolytic parameters in insulintreated, type 2 diabetic patients // Diabetes Metab. 2003. Vol. 29. No. 5. P. 505–508. doi: 10.1016/s1262-3636(07)70064-2
  33. Nagi D.K., Yudkin J.S. Effects of metformin on insulin resistance, risk factors for cardiovascular disease, and plasminogen activator inhibitor in NIDDM subjects. A study of two ethnic groups // Diabetes Care. 1993. Vol. 16. No. 4. P. 621–629. doi: 10.2337/diacare.16.4.621
  34. Janka H.U. Platelet and endothelial function tests during metformin treatment in diabetes mellitus (short communication) // Horm. Metab. Res. 1985. Vol. 15. P. 120–122.
  35. Задионченко В.С., Шехян Г.Г., Ялымов А.А. Место статинов в терапии больных ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал. 2004. Т. 12, № 9. C. 513.
  36. Ойноткинова О.Ш., Никонов Е.Л., Крюков Е.В., Баранов А.П. Терапевтические аспекты выбора антитромбической терапии у пациентов с мультифокальным поражением периферических артерий // Терапевтический архив. 2019. Т. 91, № 9. С. 158–164.
  37. Северина А.С., Шестакова М.В. Нарушение системы гемостаза у больных сахарным диабетом // Сахарный диабет. 2004. № 1. С. 62–67.
  38. Alessi M.C., Irène J.V. PAI-1 and the metabolic syndrome: the links, causes and consequences // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006. Vol. 26. No. 10. P. 2200–2207. doi: 10.1161/01.ATV.0000242905.41404.68
  39. Festa A., Williams K., Tracy R.P., et al. Progression of plasminogen activator inhibitor-1 and fibrinogen levels in relation to incident type 2 diabetes // Circulation. 2006;113(14):1753–1759. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.616177
  40. Grant P.J. Metformin reduces circulating factor VII concentrations in patients with type 2 diabetes mellitus // Thromb. Hamost. 1998. Vol. 80. No. 1. P. 209–210.
  41. McBane R.D., Hardison R.M., Sobel B.E.; Bari 2D Study Group. Comparison of plasminogen activator inhibitor-1, tissue type plasminogen activator antigen, fibrinogen, and D-dimer levels in various age decades in patients with type 2 diabetes mellitus and stable coronary artery disease (from the BARI 2D trial) // Am. J. Cardiol. 2010. Vol. 105. No. 1. P. 17–24. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.08.643
  42. Michelson A. Platelets. Amsterdam, Boston: Academic Press, Elserver Inc, 2007.
  43. Pacher P., Szabó C. Role of poly (ADP-ribose) polymerase-1 activation in the pathogenesis of diabetic complications: endothelial dysfunction, as a common underlying theme // Antioxid. Redox. Signal. 2005. Vol. 7. No. 11–12. P. 1568–1580. doi: 10.1089/ars.2005.7.1568
  44. Patel A., MacMahon S., Chalmers J., et al; Advance Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 358. No. 24. P. 2560-2572. doi: 10.1056/NEJMoa080298
  45. Potter van Loon B.J., Kluft C., Radder J.K., et al. The cardiovascular risk factor plasminogen activator inhibitor type 1 is related to insulin-resistance // Metabolism. 1993. Vol. 42. No. 8. P. 945–949. doi: 10.1016/0026-0495(93)90005-9

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Крюков Е.В., Кучмин А.Н., Уманская Е.П., Нагорный М.Б., Шевелёв А.А., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах