Действие ингаляционного ингибитора ФДЭ-4 CHF6001 на некоторые патогенетические звенья развития хронической обструктивной болезни легких
- Авторы: Салухов В.В.1, Харитонов М.А.1, Пивович А.В.1, Волошин Н.И.1
-
Учреждения:
- Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ
- Выпуск: Том 23, № 4 (2021)
- Страницы: 235-246
- Раздел: Обзоры
- URL: https://journals.rcsi.science/1682-7392/article/view/63652
- DOI: https://doi.org/10.17816/brmma63652
- ID: 63652
Цитировать
Аннотация
CHF6001 — это новый ингаляционный ингибитор фосфодиэстеразы-4, безопасен и хорошо переносится как здоровыми людьми, так и пациентами, страдающими бронхиальной астмой. Оценивалось влияние CHF6001 в дополнение к стандартной тройной терапии хронической обструктивной болезни легких на некоторые маркеры воспаления в индуцированной мокроте и в крови у 61 пациента (54 завершили исследование), страдающих хронической обстуктивной болезнью легких и хроническим бронхитом. С октября 2016 по ноябрь 2017 г. в Великобритании и Германии было проведено многоцентровое, трехпериодное (каждые 32 дня), трехстороннее, плацебо-контролируемое, двойное слепое, полное блочное перекрестное исследование. Пациенты получали CHF6001 в дозах 800 или 1600 мкг, или соответствующее плацебо с помощью сухого порошкового ингалятора NEXThaler. Индуцированную мокроту собирали в 1-й день до введения дозы и через 20, 26 и 32 дня после введения дозы. Кровь также отбирали в 1-й день до введения дозы, а также через 32 дня до и после введения дозы. При анализе результатов принимались во внимание биомаркеры воспаления в индуцированной мокроте и в крови, функция внешнего дыхания, а также симптомы и наличие побочных эффектов. Установлено, что CHF6001, дополняющий тройную терапию у больных, страдающих хронической обструктивной болезнью легких средней и тяжелой степени и хроническим бронхитом, хорошо переносится и значительно снижает количество ключевых биомаркеров воспаления дыхательных путей в мокроте и крови после 32 дней лечения. CHF6001, введенный ингаляционо, создает высокую терапевтическую концентрацию действующего вещества в легких в сравнении с другими ингибиторами фосфодиэтеразы-4 системного действия, улучшает терапевтический индекс за счет противовоспалительных эффектов при минимизации возможных побочных эффектов, типичных для последних.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Владимир Владимирович Салухов
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ
Email: vlasaluk@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1851-0941
SPIN-код: 4531-6011
докт. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургМихаил Анатольевич Харитонов
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ
Email: micjul11@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6521-7986
SPIN-код: 7678-2278
доктор медицинских наук
Россия, Санкт-ПетербургАндрей Викторович Пивович
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ
Автор, ответственный за переписку.
Email: pivovich.andrey@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
Никита Игоревич Волошин
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ
Email: Nikitavoloshin1990@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3880-9548
SPIN-код: 6061-4342
адъюнкт
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Практическая пульмонология: руководство для врачей / под ред. Салухова В.В., Харитонова М.А. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2017. 416 с.
- Мороз Е.В., Каратеев А.Е., Крюков Е.В., и др. Желудочно-кишечные кровотечения при использовании новых пероральных антикоагулянтов: эпидемиология, факторы риска, лечение и профилактика // Научно-практическая ревматология. 2017. Т. 55, № 6. С. 675–684. doi: 10.14412/1995-4484-2017-675-684
- Савушкина О.И., Черняк А.В., Каменева М.Ю., и др. Возможности импульсной осциллометрии в диагностике обструкции дыхательных путей легкой степени выраженности // Пульмонология. 2018. Т. 28, № 4. С. 391–398. doi: 10.18093/0869-0189-2018-28-4-391-398
- Савушкина О.И., Черняк А.В., Крюков Е.В., и др. Импульсная осциллометрия в диагностике обструкции дыхательных путей среднетяжелой степени выраженности // Клиническая практика. 2018. Т. 9, № 4. C. 33–39. doi: 10.17816/clinpract9433-39
- Зайцев А.А., Оковитый С.В., Крюков Е.В. Кашель: практическое пособие для врачей. Москва: Главный военный клинический госпиталь им. Н.Н. Бурденко, 2015. 59 с.
- Fabbri L.M., Calverley P.M., Izquierdo-Alonso J.L., et al. Roflumilast in moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease treated with longacting bronchodilators: two randomised clinical trials // The Lancet. 2009. Vol. 374, No. 9691. Р. 695–703. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61252-6
- Moretto N., Caruso P., Bosco R., et al. CHF6001 I: A Novel Highly Potent and Selective Phosphodiesterase 4 Inhibitor with Robust Anti-Inflammatory Activity and Suitable for Topical Pulmonary Administration // J Pharmacol Exp Ther. 2015. Vol. 352, No. 3. Р. 559–567. doi: 10.1124/jpet.114.220541
- Rabe K., Watz H., Baraldo S., et al. Anti-inflammatory effects of roflumilast in chronic obstructive pulmonary disease (ROBERT): a 16-week, randomised, placebo-controlled trial // The Lancet Respiratory Medicine. 2018. Vol. 6, No. 11. Р. 827–836. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30331-X
- Villetti G., Carnini C., Battipaglia L., et al. CHF6001 II: A novel phosphodiesterase 4 inhibitor, suitable for topical pulmonary administration – in vivo preclinical pharmacology profile defines a potent anti-inflammatory compound with a wide therapeutic window // J Pharmacol Exp Ther. 2015. Vol. 352, No. 3. Р. 568–578. doi: 10.1124/jpet.114.220558
- Singh D., Roche N., Halpin D., et al. Current Controversies in the Pharmacological Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Am J Respir Crit Care Med. 2016. Vol. 194, No. 5. Р. 541–549. doi: 10.1164/rccm.201606-1179PP
- Шмелев Е.И., Шмелева Н.В. Современные возможности противовоспалительной терапии в пульмонологии // Врач. 2012. № 2. С. 19–23.
- Watz H., Mistry S.J., Lazaar A.L. Safety and tolerability of the inhaled phosphodiesterase 4 inhibitor GSK256066 in moderate COPD // Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 2013. Vol. 26, No. 5. Р. 588–595.
- Calverley P.M., Rabe F.K., Goehring U., et al. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials // The Lancet. 2009. Vol. 374, No. 9691. Р. 685–694. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61255-1
- Vestbo J., Tan L., Atkinson G., et al. Controlled trial of 6-weeks’ treatment with a novel inhaled phosphodiesterase type-4 inhibitor in COPD // European Respiratory Journal. 2009. Vol. 33, No. 5. Р. 1039–1044.
- Hodge S., Hodge G., Scicchitano R., et al. Alveolar macrophages from subjects with chronic obstructive pulmonary disease are deficient in their ability to phagocytose apoptotic airway epithelial cells // Immunol Cell Biol. 2003. Vol. 81, No. 4. Р. 289–296.
- Higham A., Booth G., Lea S., et al. The effects of corticosteroids on COPD lung macrophages: a pooled analysis // Respir Res. 2015. Vol. 16. Р. 98.
- Singh D., Beeh K.M., Colgan B., et al. Effect of the inhaled PDE4 inhibitor CHF6001 on biomarkers of inflammation in COPD // Respiratory Research. 2019. Vol. 20, No. 1. Р. 180.