Действие ингаляционного ингибитора ФДЭ-4 CHF6001 на некоторые патогенетические звенья развития хронической обструктивной болезни легких

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

CHF6001 — это новый ингаляционный ингибитор фосфодиэстеразы-4, безопасен и хорошо переносится как здоровыми людьми, так и пациентами, страдающими бронхиальной астмой. Оценивалось влияние CHF6001 в дополнение к стандартной тройной терапии хронической обструктивной болезни легких на некоторые маркеры воспаления в индуцированной мокроте и в крови у 61 пациента (54 завершили исследование), страдающих хронической обстуктивной болезнью легких и хроническим бронхитом. С октября 2016 по ноябрь 2017 г. в Великобритании и Германии было проведено многоцентровое, трехпериодное (каждые 32 дня), трехстороннее, плацебо-контролируемое, двойное слепое, полное блочное перекрестное исследование. Пациенты получали CHF6001 в дозах 800 или 1600 мкг, или соответствующее плацебо с помощью сухого порошкового ингалятора NEXThaler. Индуцированную мокроту собирали в 1-й день до введения дозы и через 20, 26 и 32 дня после введения дозы. Кровь также отбирали в 1-й день до введения дозы, а также через 32 дня до и после введения дозы. При анализе результатов принимались во внимание биомаркеры воспаления в индуцированной мокроте и в крови, функция внешнего дыхания, а также симптомы и наличие побочных эффектов. Установлено, что CHF6001, дополняющий тройную терапию у больных, страдающих хронической обструктивной болезнью легких средней и тяжелой степени и хроническим бронхитом, хорошо переносится и значительно снижает количество ключевых биомаркеров воспаления дыхательных путей в мокроте и крови после 32 дней лечения. CHF6001, введенный ингаляционо, создает высокую терапевтическую концентрацию действующего вещества в легких в сравнении с другими ингибиторами фосфодиэтеразы-4 системного действия, улучшает терапевтический индекс за счет противовоспалительных эффектов при минимизации возможных побочных эффектов, типичных для последних.

Об авторах

Владимир Владимирович Салухов

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Email: vlasaluk@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1851-0941
SPIN-код: 4531-6011

докт. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Михаил Анатольевич Харитонов

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Email: micjul11@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6521-7986
SPIN-код: 7678-2278

доктор медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Викторович Пивович

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: pivovich.andrey@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Никита Игоревич Волошин

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ

Email: Nikitavoloshin1990@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3880-9548
SPIN-код: 6061-4342

адъюнкт

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Практическая пульмонология: руководство для врачей / под ред. Салухова В.В., Харитонова М.А. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2017. 416 с.
  2. Мороз Е.В., Каратеев А.Е., Крюков Е.В., и др. Желудочно-кишечные кровотечения при использовании новых пероральных антикоагулянтов: эпидемиология, факторы риска, лечение и профилактика // Научно-практическая ревматология. 2017. Т. 55, № 6. С. 675–684. doi: 10.14412/1995-4484-2017-675-684
  3. Савушкина О.И., Черняк А.В., Каменева М.Ю., и др. Возможности импульсной осциллометрии в диагностике обструкции дыхательных путей легкой степени выраженности // Пульмонология. 2018. Т. 28, № 4. С. 391–398. doi: 10.18093/0869-0189-2018-28-4-391-398
  4. Савушкина О.И., Черняк А.В., Крюков Е.В., и др. Импульсная осциллометрия в диагностике обструкции дыхательных путей среднетяжелой степени выраженности // Клиническая практика. 2018. Т. 9, № 4. C. 33–39. doi: 10.17816/clinpract9433-39
  5. Зайцев А.А., Оковитый С.В., Крюков Е.В. Кашель: практическое пособие для врачей. Москва: Главный военный клинический госпиталь им. Н.Н. Бурденко, 2015. 59 с.
  6. Fabbri L.M., Calverley P.M., Izquierdo-Alonso J.L., et al. Roflumilast in moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease treated with longacting bronchodilators: two randomised clinical trials // The Lancet. 2009. Vol. 374, No. 9691. Р. 695–703. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61252-6
  7. Moretto N., Caruso P., Bosco R., et al. CHF6001 I: A Novel Highly Potent and Selective Phosphodiesterase 4 Inhibitor with Robust Anti-Inflammatory Activity and Suitable for Topical Pulmonary Administration // J Pharmacol Exp Ther. 2015. Vol. 352, No. 3. Р. 559–567. doi: 10.1124/jpet.114.220541
  8. Rabe K., Watz H., Baraldo S., et al. Anti-inflammatory effects of roflumilast in chronic obstructive pulmonary disease (ROBERT): a 16-week, randomised, placebo-controlled trial // The Lancet Respiratory Medicine. 2018. Vol. 6, No. 11. Р. 827–836. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30331-X
  9. Villetti G., Carnini C., Battipaglia L., et al. CHF6001 II: A novel phosphodiesterase 4 inhibitor, suitable for topical pulmonary administration – in vivo preclinical pharmacology profile defines a potent anti-inflammatory compound with a wide therapeutic window // J Pharmacol Exp Ther. 2015. Vol. 352, No. 3. Р. 568–578. doi: 10.1124/jpet.114.220558
  10. Singh D., Roche N., Halpin D., et al. Current Controversies in the Pharmacological Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Am J Respir Crit Care Med. 2016. Vol. 194, No. 5. Р. 541–549. doi: 10.1164/rccm.201606-1179PP
  11. Шмелев Е.И., Шмелева Н.В. Современные возможности противовоспалительной терапии в пульмонологии // Врач. 2012. № 2. С. 19–23.
  12. Watz H., Mistry S.J., Lazaar A.L. Safety and tolerability of the inhaled phosphodiesterase 4 inhibitor GSK256066 in moderate COPD // Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 2013. Vol. 26, No. 5. Р. 588–595.
  13. Calverley P.M., Rabe F.K., Goehring U., et al. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials // The Lancet. 2009. Vol. 374, No. 9691. Р. 685–694. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61255-1
  14. Vestbo J., Tan L., Atkinson G., et al. Controlled trial of 6-weeks’ treatment with a novel inhaled phosphodiesterase type-4 inhibitor in COPD // European Respiratory Journal. 2009. Vol. 33, No. 5. Р. 1039–1044.
  15. Hodge S., Hodge G., Scicchitano R., et al. Alveolar macrophages from subjects with chronic obstructive pulmonary disease are deficient in their ability to phagocytose apoptotic airway epithelial cells // Immunol Cell Biol. 2003. Vol. 81, No. 4. Р. 289–296.
  16. Higham A., Booth G., Lea S., et al. The effects of corticosteroids on COPD lung macrophages: a pooled analysis // Respir Res. 2015. Vol. 16. Р. 98.
  17. Singh D., Beeh K.M., Colgan B., et al. Effect of the inhaled PDE4 inhibitor CHF6001 on biomarkers of inflammation in COPD // Respiratory Research. 2019. Vol. 20, No. 1. Р. 180.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Схема дизайна исследования, посвященного изучению фармакодинамики, фармакокинетике и безопасности двух доз CHF6001 у пациентов, страдающих умеренной и тяжелой ХОБЛ

Скачать (215KB)
3. Рис. 2. Соотношение геометрических средних для CHF6001 к плацебо для общего количества клеток, а также абсолютного и относительного дифференциального количества клеток в мокроте. Данные представляют собой соотношения геометрических средних и 95%. * — р < 0,05. 56 пациентов включены в фармакодинамическую популяцию CHF6001 800 мкг, 57 — в популяцию CHF6001 1600 мкг и 57 — в популяцию плацебо

Скачать (632KB)
4. Рис. 3. Соотношение геометрических средних для CHF6001 к плацебо для маркеров воспаления в мокроте

Скачать (797KB)
5. Рис. 4. Соотношение геометрических средних для CHF6001 и плацебо для маркеров воспаления в крови

Скачать (862KB)

© Салухов В.В., Харитонов М.А., Пивович А.В., Волошин Н.И., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».