Система гемостаза при лечении экспериментального острого повреждения легких различными дозами дексаметазона
- Авторы: Волошин Н.И.1, Чучалин Е.О.1, Пугач В.А.2, Салухов В.В.1, Тюнин М.А.2, Харитонов М.А.3, Рудаков Ю.В.1, Минаков А.А.1, Говердовский Ю.Б.1, Белякова Т.А.1, Кочукова В.В.1
-
Учреждения:
- Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова
- Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
- Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
- Выпуск: Том 25, № 4 (2023)
- Страницы: 545-556
- Раздел: Оригинальное исследование
- URL: https://journals.rcsi.science/1682-7392/article/view/253746
- DOI: https://doi.org/10.17816/brmma492305
- ID: 253746
Цитировать
Аннотация
Рассматривается влияние короткого и длительного режимов введения дексаметазона на выживаемость, степень отека легочной ткани и систему гемостаза при экспериментальном липополисахарид-индуцированном остром повреждении легких у крыс. Острое повреждение легких у крыс моделировали посредством интратрахеального введения липополисахарида клеточной стенки бактерии Salmonella enterica. Белые крысы-самцы случайным образом были разделены на 9 групп: интактную группу составили 10 животных; две контрольные группы по 20 животных в каждой, в которых моделировали острое повреждение легких без дальнейшего лечения и выводили из эксперимента на 3-и либо на 7-е сутки; шесть групп сравнения по 20 животных в каждой, в которых через 3 ч после моделирования острого повреждения легких, а затем один раз в сутки в течение 3 суток (короткий режим введения), либо 7 суток (длительный режим введения) применяли внутрибрюшинно раствор дексаметазона в дозах: 0,52 мг/кг/сут (эквивалентно 6 мг/сут для человека); 1,71 мг/кг/сут (20 мг/сут для человека); 8 мг/кг/сут (94 мг/сут, пульс-терапия для человека). На 3-и и 7-е сутки у выживших животных оценивали выживаемость, показатели коагулограммы (активное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время, активность антитромбина III, растворимые фибрин-мономерные комплексы) и данные низкочастотной пьезотромбоэластографии. Короткий и длительный режимы введения дексаметазона для лечения острого повреждения легких в дозе 0,52 мг/кг/сут характеризовались низкой летальностью, выраженным противоэдематозным эффектом, минимальным негативным влиянием на систему гемостаза. Дексаметазон в дозе 8 мг/кг/сут в течение 3 суток приводил к наиболее выраженной структурной и хронометрической гиперкоагуляции, которая, вероятнее всего, существенно увеличивала летальность. Применение дексаметазона в дозе 1,71 мг/кг/сут в течение 7 суток приводило к длительно сохранявшемуся и выраженному сдвигу равновесия в системе гемостаза в сторону гиперкоагуляции. Установлено, что дексаметазон снижает летальность при остром повреждении легких и обладает дозозависимым влиянием на систему гемостаза: с увеличением применяемой дозы усиливаются процессы свертывания крови и угнетается фибринолиз. Низкочастотная пьезотромбоэластография совместно с обычной коагулограммой позволяют комплексно оценить систему гемостаза, выявить нарушения и своевременно провести их лекарственную коррекцию.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Никита Игоревич Волошин
Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова
Автор, ответственный за переписку.
Email: nikitavoloshin1990@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3880-9548
SPIN-код: 6061-4342
Scopus Author ID: 57926549500
ResearcherId: HSG-7925-2023
адъюнкт
Россия, Санкт-ПетербургЕвгений Олегович Чучалин
Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова
Email: cheuspb@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4162-910X
SPIN-код: 7584-4729
ResearcherId: GZA-7499-2022
курсант
Россия, Санкт-ПетербургВиктория Александровна Пугач
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
Email: gniiivm_7@mil.ru
ORCID iD: 0000-0003-4290-350X
SPIN-код: 3739-3699
Scopus Author ID: 57195201128
ResearcherId: ACD-0418-2022
кандидат биол. наук, старший научный сотрудник
Россия, Санкт-ПетербургВладимир Владимирович Салухов
Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова
Email: vlasaluk@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1851-0941
SPIN-код: 4531-6011
Scopus Author ID: 55804184100
доктор медицинских наук, доцент
Россия, Санкт-ПетербургМихаил Александрович Тюнин
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
Email: Tuynin84@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6974-5583
SPIN-код: 6161-7029
Scopus Author ID: 25032311600
кандидат медицинских наук
Россия, Санкт-ПетербургМихаил Анатольевич Харитонов
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: micjul11@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6521-7986
SPIN-код: 7678-2278
Scopus Author ID: 57521284600
ResearcherId: H-6056-2015
доктор медицинских наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургЮрий Викторович Рудаков
Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова
Email: rudakov_yura@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7914-6173
SPIN-код: 5864-3853
кандидат медицинских наук, доцент
Россия, Санкт-ПетербургАлексей Александрович Минаков
Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова
Email: minakom@mai.ru
ORCID iD: 0000-0003-1525-3601
SPIN-код: 5344-7883
Scopus Author ID: 57926549400
ResearcherId: HSG-9445-2023
адъюнкт
Россия, Санкт-ПетербургЮрий Борисович Говердовский
Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова
Email: goverdoc@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1241-9725
SPIN-код: 2605-7097
доктор медицинских наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургТатьяна Алексеевна Белякова
Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова
Email: tanyarus69@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-6005-733X
SPIN-код: 8863-6596
ResearcherId: ISB-1403-2023
курсант
Санкт-ПетербургВиктория Викторовна Кочукова
Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова
Email: kochukova.vika@mail.ru
SPIN-код: 6263-3600
ResearcherId: ISB-2732-2023
курсант
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Ивченко Е.В., Котив Б.Н., Овчинников Д.В., и др. Результаты работы научно-исследовательского института проблем новой коронавирусной инфекции Военно-медицинской академии за 2020–2021 гг. // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2021. Т. 23, № 4. C. 93–104. doi: 10.17816/brmma83094
- Андреенко А.А., Андрейчук Ю.В., Арсентьев В.Г., и др. Инфекция, вызванная SARS-COV-2 / под ред. Е.В. Крюкова. Санкт-Петербург. 2023. 260 с.
- Буценко С.А., Серговенцев А.А., Кузнецова Р.Ю., и др. Факторы, способствующие заражению новой коронавирусной инфекцией, повышению риска осложнений и смерти от нее в Вооруженных силах Российской Федерации // Вестник Российской военно-медицинской академии. 202 Т. 25, № 1. С. 121–132. doi: 10.17816/brmma112377
- Салухов В.В., Харитонов М.А., Крюков Е.В., и др. Актуальные вопросы диагностики, обследования и лечения больных с COVID-19-ассоциированной пневмонией в различных странах и континентах // Медицинский Совет. 2020. Т. 21. С. 96–102. doi: 10.21518/2079-701X-2020-21-96-102
- Макарова Е.В., Тюрикова Л.В., Любавина Н.А. Применение системных кортикостероидов при новой коронавирусной инфекции (с позиций международных и российских рекомендаций) // Медицинский альманах. 2021. Т. 1, № 66. С. 74–82.
- Opal S.M. Phylogenetic and functional relationships between coagulation and the innate immune response // Crit Care Med. 2000. Vol. 28, No. 9. P. S77–S80. doi: 10.1097/00003246-200009001-00017
- Chapman H.A. Plasminogen activators, integrins, and the coordinated regulation of cell adhesion and migration // Curr Opin Cell Biol. 1997. Vol. 9, No. 5. P. 714–724. doi: 10.1016/s0955-0674(97)80126-3
- Miller D.L. Extrinsic coagulation blockade attenuates lung injury and proinflammatory cytokine release after intratracheal lipopolysaccharide // Am J Respir Cell Mol Biol. 2002. Vol. 26, No. 6. P. 650–658. doi: 10.1165/ajrcmb.26.6.4688
- Okajima K. Antithrombin prevents endotoxin-induced pulmonary vascular injury by inhibiting leukocyte activation // Blood Coagul Fibrinolysis.1998. Vol. 9. P. S25–S37.
- Idell S. Endothelium and disordered fibrin turnover in the injured lung: newly recognized pathways // Crit Care Med. 2002. Vol. 30, No. 5. P. S274–S280. doi: 10.1097/00003246-200205001-00017
- Morange P.E., Aubert J., Peiretti F., et al. Glucocorticoids and insulin promote plasminogen activator inhibitor 1 production by human adipose tissue // Diabetes. 1999. Vol. 48, No. 4. Р. 890–895. doi: 10.2337/diabetes.48.4.890
- Ярошецкий А.И., Грицан А.И., Авдеев С.Н., и др. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома. // Анестезиология и реаниматология. 2020. № 2. С. 5–39. doi: 10.17116/anaesthesiology20200215
- Fan E., Del Sorbo L., Goligher E.C., et al. American Thoracic Society, European Society of Intensive Care Medicine, and Society of Critical Care Medicine. An Official American Thoracic Society/European Society of Intensive Care Medicine/Society of Critical Care Medicine Clinical Practice Guideline: Mechanical Ventilation in Adult Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome // Am J Respir Crit Care Med. 2017. Vol. 195, No. 9. P. 1253–1263. doi: 10.1164/rccm.201703-0548ST
- Majoor C.J., Sneeboer M.M., de Kievit A., et al. The influence of corticosteroids on hemostasis in healthy subjects // J Thromb Haemost. 2016. Vol. 14, No. 4. P. 716–723. doi: 10.1111/jth.13265
- Heaton J.H., Nebes V.L., O’Dell L.G., et al. Glucocorticoid and cyclic nucleotide regulation of plasminogen activator and plasminogen activator-inhibitor gene expression in primary cultures of rat hepatocyte // Mol Endocrinol. 1989. Vol. 3, No. 1. P. 185–192. doi: 10.1210/mend-3-1-185
- Stolz E., Klötzsch C., Schlachetzki F., et al. High-dose corticosteroid treatment is associated with an increased risk of developing cerebral venous thrombosis // Eur Neurol. 2003. Vol. 49, No. 4. Р. 24–78. doi: 10.1159/000070197
- Edalatifard M., Akhtari M., Salehi M., et al. Intravenous methylprednisolone pulse as a treatment for hospitalised severe COVID-19 patients: results from a randomised controlled clinical trial // Eur Respir J. 2020. Vol. 56, No. 6. Р. 2002808. doi: 10.1183/13993003.02808-2020
- Munch M.W., Myatra S.N., Vijayaraghavan B., et al. Effect of 12 mg vs 6 mg of Dexamethasone on the Number of Days Alive Without Life Support in Adults With COVID-19 and Severe Hypoxemia: The COVID STEROID 2 Randomized Trial // JAMA. 2021. Vol. 326, No. 18. Р. 1807–1817. doi: 10.1001/jama.2021.18295
- Majoor C.J., Sneeboer M.M., de Kievit A., et al. The influence of corticosteroids on hemostasis in healthy subjects // J Thromb Haemost. 2016. Vol. 14, No. 4. Р. 716–723. doi: 10.1111/jth.13265
- Maxwell M., Moots S., Kendall R. Corticosteroids: Do they damage the cardiovascular system? // Postgrad Med J. 1995. Vol. 70, No. 830. Р. 863–870. doi: 10.1136/pgmj.70.830.863
- Matute-Bello G., Downey G., Moore B.B., et. al. Acute Lung Injury in Animals Study Group. An official American Thoracic Society workshop report: features and measurements of experimental acute lung injury in animals // Am J Respir Cell Mol Biol. 2011. Vol. 44, No. 5. Р. 725–738. doi: 10.1165/rcmb.2009-0210ST
- Пугач В.А., Строкина Е.И., Исаева А.А., и др. Показатели плазменного гемостаза в экспериментальной модели острого респираторного дистресс-синдрома // Сборник тезисов XXVI Всероссийской конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы биомедицины». Санкт-Петербург, 2020. С. 152–154.
- Салухов В.В., Волошин Н.И., Шперлинг М.И. Эффективность применения различных схем системной противовоспалительной терапии глюкокортикоидами при развитии острого ЛПС-индуцированного повреждения легких в эксперименте // Известия Российской военно-медицинской академии. 2022. Т. 41, № 2. С. 111–116. doi: 10.17816/rmmar104619
- Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях. Введ. 18.03.1986. Страсбург, 1986. 13 с.
- Директива европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях (соответствует требованиям европейской экономической зоны) № 2010/63/eu. Введ. 01.01.2013. Страсбург, 2010. 48 с.
- Шекунова Е.В., Ковалева М.А., Макарова М.Н., и др. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020. Т. 10, № 1. C. 19–28. doi: 10.30895/1991-2919-2020-10-1-19-28