Система гемостаза при лечении экспериментального острого повреждения легких различными дозами дексаметазона

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Рассматривается влияние короткого и длительного режимов введения дексаметазона на выживаемость, степень отека легочной ткани и систему гемостаза при экспериментальном липополисахарид-индуцированном остром повреждении легких у крыс. Острое повреждение легких у крыс моделировали посредством интратрахеального введения липополисахарида клеточной стенки бактерии Salmonella enterica. Белые крысы-самцы случайным образом были разделены на 9 групп: интактную группу составили 10 животных; две контрольные группы по 20 животных в каждой, в которых моделировали острое повреждение легких без дальнейшего лечения и выводили из эксперимента на 3-и либо на 7-е сутки; шесть групп сравнения по 20 животных в каждой, в которых через 3 ч после моделирования острого повреждения легких, а затем один раз в сутки в течение 3 суток (короткий режим введения), либо 7 суток (длительный режим введения) применяли внутрибрюшинно раствор дексаметазона в дозах: 0,52 мг/кг/сут (эквивалентно 6 мг/сут для человека); 1,71 мг/кг/сут (20 мг/сут для человека); 8 мг/кг/сут (94 мг/сут, пульс-терапия для человека). На 3-и и 7-е сутки у выживших животных оценивали выживаемость, показатели коагулограммы (активное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время, активность антитромбина III, растворимые фибрин-мономерные комплексы) и данные низкочастотной пьезотромбоэластографии. Короткий и длительный режимы введения дексаметазона для лечения острого повреждения легких в дозе 0,52 мг/кг/сут характеризовались низкой летальностью, выраженным противоэдематозным эффектом, минимальным негативным влиянием на систему гемостаза. Дексаметазон в дозе 8 мг/кг/сут в течение 3 суток приводил к наиболее выраженной структурной и хронометрической гиперкоагуляции, которая, вероятнее всего, существенно увеличивала летальность. Применение дексаметазона в дозе 1,71 мг/кг/сут в течение 7 суток приводило к длительно сохранявшемуся и выраженному сдвигу равновесия в системе гемостаза в сторону гиперкоагуляции. Установлено, что дексаметазон снижает летальность при остром повреждении легких и обладает дозозависимым влиянием на систему гемостаза: с увеличением применяемой дозы усиливаются процессы свертывания крови и угнетается фибринолиз. Низкочастотная пьезотромбоэластография совместно с обычной коагулограммой позволяют комплексно оценить систему гемостаза, выявить нарушения и своевременно провести их лекарственную коррекцию.

Об авторах

Никита Игоревич Волошин

Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова

Автор, ответственный за переписку.
Email: nikitavoloshin1990@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3880-9548
SPIN-код: 6061-4342
Scopus Author ID: 57926549500
ResearcherId: HSG-7925-2023

адъюнкт

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Олегович Чучалин

Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова

Email: cheuspb@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4162-910X
SPIN-код: 7584-4729
ResearcherId: GZA-7499-2022

курсант

Россия, Санкт-Петербург

Виктория Александровна Пугач

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины

Email: gniiivm_7@mil.ru
ORCID iD: 0000-0003-4290-350X
SPIN-код: 3739-3699
Scopus Author ID: 57195201128
ResearcherId: ACD-0418-2022

кандидат биол. наук, старший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Владимир Владимирович Салухов

Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова

Email: vlasaluk@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1851-0941
SPIN-код: 4531-6011
Scopus Author ID: 55804184100

доктор медицинских наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Михаил Александрович Тюнин

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины

Email: Tuynin84@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6974-5583
SPIN-код: 6161-7029
Scopus Author ID: 25032311600

кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Михаил Анатольевич Харитонов

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: micjul11@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6521-7986
SPIN-код: 7678-2278
Scopus Author ID: 57521284600
ResearcherId: H-6056-2015

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Юрий Викторович Рудаков

Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова

Email: rudakov_yura@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7914-6173
SPIN-код: 5864-3853

кандидат медицинских наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Алексей Александрович Минаков

Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова

Email: minakom@mai.ru
ORCID iD: 0000-0003-1525-3601
SPIN-код: 5344-7883
Scopus Author ID: 57926549400
ResearcherId: HSG-9445-2023

адъюнкт

Россия, Санкт-Петербург

Юрий Борисович Говердовский

Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова

Email: goverdoc@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1241-9725
SPIN-код: 2605-7097

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Алексеевна Белякова

Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова

Email: tanyarus69@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-6005-733X
SPIN-код: 8863-6596
ResearcherId: ISB-1403-2023

курсант

Санкт-Петербург

Виктория Викторовна Кочукова

Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова

Email: kochukova.vika@mail.ru
SPIN-код: 6263-3600
ResearcherId: ISB-2732-2023

курсант

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Ивченко Е.В., Котив Б.Н., Овчинников Д.В., и др. Результаты работы научно-исследовательского института проблем новой коронавирусной инфекции Военно-медицинской академии за 2020–2021 гг. // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2021. Т. 23, № 4. C. 93–104. doi: 10.17816/brmma83094
  2. Андреенко А.А., Андрейчук Ю.В., Арсентьев В.Г., и др. Инфекция, вызванная SARS-COV-2 / под ред. Е.В. Крюкова. Санкт-Петербург. 2023. 260 с.
  3. Буценко С.А., Серговенцев А.А., Кузнецова Р.Ю., и др. Факторы, способствующие заражению новой коронавирусной инфекцией, повышению риска осложнений и смерти от нее в Вооруженных силах Российской Федерации // Вестник Российской военно-медицинской академии. 202 Т. 25, № 1. С. 121–132. doi: 10.17816/brmma112377
  4. Салухов В.В., Харитонов М.А., Крюков Е.В., и др. Актуальные вопросы диагностики, обследования и лечения больных с COVID-19-ассоциированной пневмонией в различных странах и континентах // Медицинский Совет. 2020. Т. 21. С. 96–102. doi: 10.21518/2079-701X-2020-21-96-102
  5. Макарова Е.В., Тюрикова Л.В., Любавина Н.А. Применение системных кортикостероидов при новой коронавирусной инфекции (с позиций международных и российских рекомендаций) // Медицинский альманах. 2021. Т. 1, № 66. С. 74–82.
  6. Opal S.M. Phylogenetic and functional relationships between coagulation and the innate immune response // Crit Care Med. 2000. Vol. 28, No. 9. P. S77–S80. doi: 10.1097/00003246-200009001-00017
  7. Chapman H.A. Plasminogen activators, integrins, and the coordinated regulation of cell adhesion and migration // Curr Opin Cell Biol. 1997. Vol. 9, No. 5. P. 714–724. doi: 10.1016/s0955-0674(97)80126-3
  8. Miller D.L. Extrinsic coagulation blockade attenuates lung injury and proinflammatory cytokine release after intratracheal lipopolysaccharide // Am J Respir Cell Mol Biol. 2002. Vol. 26, No. 6. P. 650–658. doi: 10.1165/ajrcmb.26.6.4688
  9. Okajima K. Antithrombin prevents endotoxin-induced pulmonary vascular injury by inhibiting leukocyte activation // Blood Coagul Fibrinolysis.1998. Vol. 9. P. S25–S37.
  10. Idell S. Endothelium and disordered fibrin turnover in the injured lung: newly recognized pathways // Crit Care Med. 2002. Vol. 30, No. 5. P. S274–S280. doi: 10.1097/00003246-200205001-00017
  11. Morange P.E., Aubert J., Peiretti F., et al. Glucocorticoids and insulin promote plasminogen activator inhibitor 1 production by human adipose tissue // Diabetes. 1999. Vol. 48, No. 4. Р. 890–895. doi: 10.2337/diabetes.48.4.890
  12. Ярошецкий А.И., Грицан А.И., Авдеев С.Н., и др. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома. // Анестезиология и реаниматология. 2020. № 2. С. 5–39. doi: 10.17116/anaesthesiology20200215
  13. Fan E., Del Sorbo L., Goligher E.C., et al. American Thoracic Society, European Society of Intensive Care Medicine, and Society of Critical Care Medicine. An Official American Thoracic Society/European Society of Intensive Care Medicine/Society of Critical Care Medicine Clinical Practice Guideline: Mechanical Ventilation in Adult Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome // Am J Respir Crit Care Med. 2017. Vol. 195, No. 9. P. 1253–1263. doi: 10.1164/rccm.201703-0548ST
  14. Majoor C.J., Sneeboer M.M., de Kievit A., et al. The influence of corticosteroids on hemostasis in healthy subjects // J Thromb Haemost. 2016. Vol. 14, No. 4. P. 716–723. doi: 10.1111/jth.13265
  15. Heaton J.H., Nebes V.L., O’Dell L.G., et al. Glucocorticoid and cyclic nucleotide regulation of plasminogen activator and plasminogen activator-inhibitor gene expression in primary cultures of rat hepatocyte // Mol Endocrinol. 1989. Vol. 3, No. 1. P. 185–192. doi: 10.1210/mend-3-1-185
  16. Stolz E., Klötzsch C., Schlachetzki F., et al. High-dose corticosteroid treatment is associated with an increased risk of developing cerebral venous thrombosis // Eur Neurol. 2003. Vol. 49, No. 4. Р. 24–78. doi: 10.1159/000070197
  17. Edalatifard M., Akhtari M., Salehi M., et al. Intravenous methylprednisolone pulse as a treatment for hospitalised severe COVID-19 patients: results from a randomised controlled clinical trial // Eur Respir J. 2020. Vol. 56, No. 6. Р. 2002808. doi: 10.1183/13993003.02808-2020
  18. Munch M.W., Myatra S.N., Vijayaraghavan B., et al. Effect of 12 mg vs 6 mg of Dexamethasone on the Number of Days Alive Without Life Support in Adults With COVID-19 and Severe Hypoxemia: The COVID STEROID 2 Randomized Trial // JAMA. 2021. Vol. 326, No. 18. Р. 1807–1817. doi: 10.1001/jama.2021.18295
  19. Majoor C.J., Sneeboer M.M., de Kievit A., et al. The influence of corticosteroids on hemostasis in healthy subjects // J Thromb Haemost. 2016. Vol. 14, No. 4. Р. 716–723. doi: 10.1111/jth.13265
  20. Maxwell M., Moots S., Kendall R. Corticosteroids: Do they damage the cardiovascular system? // Postgrad Med J. 1995. Vol. 70, No. 830. Р. 863–870. doi: 10.1136/pgmj.70.830.863
  21. Matute-Bello G., Downey G., Moore B.B., et. al. Acute Lung Injury in Animals Study Group. An official American Thoracic Society workshop report: features and measurements of experimental acute lung injury in animals // Am J Respir Cell Mol Biol. 2011. Vol. 44, No. 5. Р. 725–738. doi: 10.1165/rcmb.2009-0210ST
  22. Пугач В.А., Строкина Е.И., Исаева А.А., и др. Показатели плазменного гемостаза в экспериментальной модели острого респираторного дистресс-синдрома // Сборник тезисов XXVI Всероссийской конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы биомедицины». Санкт-Петербург, 2020. С. 152–154.
  23. Салухов В.В., Волошин Н.И., Шперлинг М.И. Эффективность применения различных схем системной противовоспалительной терапии глюкокортикоидами при развитии острого ЛПС-индуцированного повреждения легких в эксперименте // Известия Российской военно-медицинской академии. 2022. Т. 41, № 2. С. 111–116. doi: 10.17816/rmmar104619
  24. Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях. Введ. 18.03.1986. Страсбург, 1986. 13 с.
  25. Директива европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях (соответствует требованиям европейской экономической зоны) № 2010/63/eu. Введ. 01.01.2013. Страсбург, 2010. 48 с.
  26. Шекунова Е.В., Ковалева М.А., Макарова М.Н., и др. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020. Т. 10, № 1. C. 19–28. doi: 10.30895/1991-2919-2020-10-1-19-28

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Дизайн эксперимента

Скачать (396KB)
3. Рис. 2. Кривые выживаемости крыс после моделирования ОПЛ и лечения дексаметазоном в различных режимах: * — различия относительно контрольной группы, p < 0,05

Скачать (153KB)
4. Рис. 3. Массовый коэффициент легких на 3-и и 7-е сутки после моделирования ОПЛ и лечебного применения дексаметазона в различных дозах, Me [Q1; Q3]: * — различия относительно контрольной группы; # — различия относительно группы интактных животных, p < 0,05

Скачать (135KB)

© Эко-Вектор, 2024



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах