INTERACTION BETWEEN OREXIN AND OPIOIDS SYSTEMS OF THE STRUCTURES OF PARAAMYGDALAR COMPLEX IN THE REINFORCING EFFECTS OF SPONTANEOUS AND ACTIVATED SELF-STIMULATION OF THE LATERAL HYPOTHALAMUS


Cite item

Full Text

Abstract

Male Wistar rats were implanted bipolar electrodes into the lateral hypothalamus to study self-stimulation reaction in the Skinner box and microcannulas into the right lateral ventricle and structutes of the paraamygdalar complex (bed nucleus of stria terminalis, central nucleus of amygdala or nucleus accumbens) to study central effects of orexin (5 µg in 5 µl i. v. for an injection) on the reinforcing properties of pharmacological drugs. Intraperitoneal administration of trimeperidine (3 mg/kg), a synthetic opioid, was shown to increase self-stimulation of the lateral hypothalamus in the Skinner box (number of pedal pressings for 10 min) by 51.8%, and sulpiride (5 mg/kg, a small dose), an antagonist of D2 dopamine receptors, did not change but in the large dose (20 mg/kg) decreased self-stimulation by 49.3% (a number of pedal pressings, or self-stimulation frequency within 10 min). At the same time, SB-408124, an antagonist of OX1R receptors and its combination with orexin did not change self-stimulation indexes after intrastructural administration into the bed nucleus of stria terminalis, central nucleus of amygdala or nucleus accumbens. On the background of blockade of OX1R receptors by SB-408124 (1 µg for all structures) trimeperidine reduced their activating action on self-stimulation reaction. Sulpiride (5 mg/kg i. p., a dose not affecting self-stimulation reaction) blocked activating action of trimeperidine after blockade OX1R receptors by SB-408124 (1 µg). The data obtained can suggest that OX1R receptors participate in the reinforcing effects of synthetic opioid trimeperidine and the blockade of them by SB-408124 potentiate antagonist effects of sulpiride on self-stimulation (4 tables, bibliography: 23 refs).

About the authors

Petr D Shabanov

S. M. Kirov Military Medical Academy the Russian Defense Ministry

Andrei Andreevich Lebedev

Institute of Experimental Medicine

Vitalii Ivanovich Morozov

Institute of Experimental Medicine

Sergei Vladimirivich Azarenko

Institute of Experimental Medicine

References

  1. Лебедев А. А., Любимов А. В., Шабанов П. Д. Механизмы срыва, или возобновления потребления психоактивных средств. Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. 2011; 9 (4): 3-37
  2. Koob G. F. Dynamics of neuronal circuits in addiction: reward, antireward, and emotional memory. Pharmacopsychiatry. 2009; 42 (1): 32-41. doi: 10.1055/s-0029-1216356
  3. Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Шевелева М. В., Шумилов Е. Г., Роик Р. О. Участие прилежащего ядра в механизмах условного подкрепления у крыс. Наркология. 2014; 7 (151): 52-9
  4. Gotter A. L., Roecker A. J., Hargreaves R., Coleman P. J., Winrow C. J., Renger J. J. Orexin receptors as therapeutic drug targets. Progr. Brain Res. 2012; 198: 48-56. doi: 10.1016/B978-0-444-59489-1.00010-0
  5. Espana R. A., Oleson E. B., Locke J. L., Brookshire B. R., Roberts D. C., Jones S. R. The hypocretin-orexin system regulates cocaine self-administration via actions on the mesolimbic dopamine system. Eur. J. Neuroscience. 2010; 31: 336-48. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.07065.x
  6. Espana R. A., Melchior J. R., Roberts D. C., Jones S. R. Hypocretin 1/orexin A in the ventral tegmental area enhances dopamine responses to cocaine and promotes cocaine self-administration. Psychopharmacology. 2011; 214: 415-26. doi: 10.1007/s00213-010-2048-8
  7. Шабанов П. Д. Наркология. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-медиа; 2012. 832
  8. Шабанов П. Д. Психофармакология. СПб.: Н-Л; 2008. 384
  9. Анохина И. П., Станишевская А. В., Весела И. В., Камерницкий А. В. Изучение эффективности новых производных кортексолона на влечение к психоактивным веществам в условиях экспериментальной ремиссии у крыс, длительно потребляющих алкоголь и наркотики. Наркология. 2015; 14 (1): 34-40
  10. Шабанов П. Д., Лебедев А. А. Угнетение самостимуляции латерального гипоталамуса опиатами и опиоидами, вводимыми в центральное ядро миндалины. Рос. физиол. журн. имени И. М. Сеченова. 2011; 97 (2): 27-35
  11. Перекрест С. В., Шаинидзе К. З., Корнева Е. А. Система орексинсодержащих нейронов. Структура и функции. СПб: ЭЛБИ-СПб; 2012. 80
  12. Шумилов Е. Г., Лебедев А. А., Бычков Е. Р. Действие антагониста рецепторов орексина А SB-408124 в ядре ложа конечной полоски на вызванную фенамином активацию самостимуляции у крыс. Обозрение психиатрии и мед. психологии имени В. М. Бехтерева. 2014; прил.: 202-3
  13. Mahler S. V., Smith R. J., Moorman D. E., Sartor G. C., Aston-Jones G. Multiple roles for orexin/hypocretin in addiction. Progr. Brain Res. 2012; 198: 76-121. doi: 10.1016/B978-0-444-59489-1.00007-0
  14. Akanmu M. A., Honda K. Selective stimulation of orexin receptor type 2 promotes wakefulness in freely behaving rats. Brain Res. 2005; 1048: 138-45. doi: 10.1016/j.brainres.2005.04.064
  15. Aston-Jones G., Smith R. J., Sartor G. C., Moorman D. E., Massi L., Tahsili-Fahadan P., Richardson K. A. Lateral hypothalamic orexin/hypocretin neurons: A role in reward-seeking and addiction. Brain Res. 2010; 1314: 74-90. doi: 10.1016/j.brainres.2009.09.106
  16. Smith R. J., Aston-Jones G. Orexin/hypocretin 1 receptor antagonist reduces heroin self-administration and cue-induced heroin seeking. Eur. J. Neurosci. 2012; 35: 798-804. doi: 10.1111/j.1460-9568.2012.08013.x
  17. König K. P., Klippel A. A. A stereotaxic atlas of the forebrain and lower parts of the brain stem. Baltimore: Williams and Wilkins; 1963. 214
  18. Шабанов П. Д., Лебедев А. А. Участие ГАМК- и дофаминергических механизмов ядра ложа конечной полоски в подкрепляющих эффектах психотропных средств, реализуемых через латеральный гипоталамус. Рос. физиол. журн. имени И. М. Сеченова. 2011; 97 (8): 804-13
  19. Boutrel B., De Lecea L. Addiction and arousal: The hypocretin connection. Physiol. and Behav. 2008; 93: 947-51. doi: 10.1016/j.physbeh.2007.11.022
  20. Morgan H. J., Jiann W. Y., Brett A. G., Dayas C. V. Insights for developing pharmacological treatments for psychostimulant relapse targeting hypothalamic peptide systems. J. Addict. Res. Ther. 2012; Suppl. 4: 2-13
  21. Winrow C. J., Tanis K. Q., Reiss D. R., Rigby A. M., Uslaner J. M., Uebele V. N., Doran S. M., Fox S. V., Garson S. L., Gotter A. L., Levine D. M., Roecker A. J., Coleman P. J., Koblan K. S., Renger J. J. Orexin receptor antagonism prevents transcriptional and behavioral plasticity resulting from stimulant exposure. Neuropharmacol. 2010; 58: 185-94
  22. Лебедев А. А., Шумилов Е. Г., Смирнов А. А., Тиссен И. Ю., Роик Р. О., Бычков Е. Р., Шабанов П. Д. Участие нейропептида орексина Авмеханизмах подкрепления, активируемых психостимуляторами. Наркология. 2015; 14 (2): 12-8
  23. Букинич А. А., Шабанов П. Д. Функциональное значение димерных (гетеромерных) рецепторов в ЦНС позвоночных. Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. 2015; 13 (1): 25-31

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2017 Shabanov P.D., Lebedev A.A., Morozov V.I., Azarenko S.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».