Study of the correlation between CYP3A4 isoenzyme activity and the safety of erythromycin therapy in patients with bacterial complications of influenza

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Introduction. Macrolides are a class of broad-spectrum antibiotics that are prescribed for the treatment of various infectious diseases, both local and systemic. Although the use of macrolides is generally considered safe, some patients may be at risk of dose-dependent adverse drug reactions (ADRs), which may reduce the safety of treatment for this category of patients.

The aim of the study was to investigate the effect of CYP3A4 isoenzyme activity on the safety of erythromycin therapy in patients with bacterial complications of influenza.

Material and methods. An open-label, non-comparative, prospective study was conducted in which 40 patients with a confirmed diagnosis of bacterial complications of influenza affecting the lower respiratory tract (ICD-10 codes J10.0-J10.1) who were treated in an infectious diseases hospital, received erythromycin tablets for 5 days. CYP3A4 activity was assessed by high-performance liquid chromatography in relation to the concentrations of the endogenous substrate and its metabolite in urine (6β-hydroxycortisol/cortisol).

Results. and discussion: It was found that the metabolic ratio values on day 1 of the study (corresponding to the baseline level of CYP3A4 isoenzyme activity) and in the dynamics were significantly lower in patients with any recorded NLE. It was also found that the occurrence of nausea was significantly more frequent in patients with low baseline CYP3A4 activity. No statistically significant associations with the metabolic ratio were found for the other individual ADRs.

Conclusions. The study in patients with bacterial complications of influenza demonstrated the influence of CYP3A4 isoenzyme activity on the safety of erythromycin therapy. Thus, determining the level of CYP3A4 activity may allow predicting the development of nausea during erythromycin use.

About the authors

A. A. Skryabina

Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Author for correspondence.
Email: anna.skryabina.85@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2098-222X
SPIN-code: 3692-6818

Assistant, Department of Infectious Diseases and Epidemiology, Faculty of Medicine 

Russian Federation, st. Ostrovityanova, 1, Moscow, 117513

V. V. Nikiforov

Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: sardonios@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8145-0235
SPIN-code: 9044-5289

Dr.Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Infectious Diseases and Epidemiology, Faculty of Medicine 

Russian Federation, st. Ostrovityanova, 1, Moscow, 117513

D. A. Sychev

Russian Medical Academy of Postgraduate Education of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: d.a.sychev.rmapo@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-4496-3680
SPIN-code: 4525-7556

Dr.Sc. (Med.), Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy

Russian Federation, 2/1, building 1, Barrikadnaya st., Moscow, 125993

References

  1. Lazareva N.B., Rebrova E.V., Ryazanova A.Yu. i dr. Makrolidy: sovremennaya poziciya v pulmonologicheskoj praktike. Prakticheskaya pulmonologiya. 2019; 1: 66–77. (In Russ.).
  2. Hansen M.P., Scott A.M., McCullough A. et al. Adverse events in people taking macrolide antibiotics versus placebo for any indication. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 18; 1(1): CD011825. doi: 10.1002/14651858.CD011825.pub2.
  3. Lynch T., Price A. The effect of cytochrome P450 metabolism on drug response, interactions, and adverse effects. Am Fam Physician. 2007 Aug 1; 76(3): 391–396.
  4. Naranjo C.A., Busto U., Sellers E.M. et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1981 Aug; 30(2): 239–245. doi: 10.1038/clpt.1981.154.
  5. Smirnov V.V., Savchenko A.Yu., Ramenskaya G.V. Razrabotka i validaciya metodiki kolichestvennogo opredeleniya endogennogo kortizola i 6-b-gidroksikortizola v moche s celyu opredeleniya aktivnosti izofermenta CYP3A4. Biomedicina. 2010; 4: 56–60. (In Russ.).
  6. Egorenkov E.A., Smirnov V.V., Kuzina V.N. i dr. Metodiki fenotipirovaniya izofermenta CYP3A4, primenyaemye dlya personalizacii farmakoterapii. Vedomosti Nauchnogo centra ekspertizy sredstv medicinskogo primeneniya. Regulyatornye issledovaniya i ekspertiza lekarstvennyh sredstv. 2017; 7(1): 20–24. (In Russ.).
  7. Skryabin V.Y., Zastrozhin M.S., Grishina E.A. et al. Using the CYP3A Activity Evaluation to Predict the Efficacy and Safety of Diazepam in Patients with Alcohol Withdrawal Syndrome. J Pharm Pract. 2022 Aug; 35(4): 518–523. doi: 10.1177/0897190021997000.
  8. Zastrozhin M.S., Skryabin V.Y., Sorokin A.S. et al. CYP3A subfamily activity affects the equilibrium concentration of Phenazepam in patients with anxiety disorders and comorbid alcohol use disorder. Pharmacogenomics. 2020 May; 21(7): 449–457. doi: 10.2217/pgs-2019-0071.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».