Контроль качества фармацевтической продукции: современные методы определения примесей этиленгликоля и диэтиленгликоля

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Этиленгликоль (ЭГ) и диэтиленгликоль (ДЭГ) – токсичные соединения, которые при попадании в организм даже в небольших количествах вызывают тяжелые системные поражения, включая метаболический ацидоз, острую почечную недостаточность, неврологические нарушения и другие угрожающие жизни состояния. Особую опасность эти соединения представляют для детей, о чем свидетельствуют многочисленные случаи массовых отравлений лекарственными препаратами с примесями ЭГ и ДЭГ, зарегистрированные в последние годы в различных странах мира. Присутствие гликолей в лекарственных препаратах объясняется фальсификацией вспомогательных веществ или использованием недоброкачественных этоксилированных субстанций. Регуляторные органы различных стран, в связи с последними инцидентами отравлений, ужесточили нормативные требования, установив предельно допустимый уровень примесей – не более 0,1% для каждого из веществ. В связи со сложившейся ситуацией становится очевидной необходимость проведения тщательного контроля качества как вспомогательных веществ, так и готовой продукции на наличие опасных примесей ЭГ и ДЭГ.

Представлен обзор и проведен комплексный сравнительный анализ современных методов контроля примесей ЭГ и ДЭГ, применяемых в фармацевтической практике. Основное внимание уделено трем наиболее распространенным и официально утвержденным методам:

  • тонкослойная хроматография (ТСХ) – простой и экономичный метод, используемый преимущественно для скрининговых исследований;
  • газовая хроматография с пламенно-ионизационным детектированием (ГХ-ПИД) – наиболее точный и надежный метод, рекомендованный ВОЗ и ведущими фармакопеями мира;
  • ВЭЖХ с рефрактометрическим детектированием (ВЭЖХ-РМД) – альтернативный метод, дополняющий существующие подходы.

Рассматриваются аспекты применения каждого из этих методов, включая условия пробоподготовки и параметры хроматографического разделения. Также уделяется внимание мешающему влиянию вспомогательных веществ на результаты анализа и необходимости адаптации методик для конкретных лекарственных препаратов.

Об авторах

Н. Г. Паскарь

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: nnikpaskar@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0002-6656-6667
SPIN-код: 8269-0440

студент Института Фармации имени А.П. Нелюбина

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Н. В. Пятигорская

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: pyatigorskaya_n_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0003-4901-4625
SPIN-код: 8128-1725

д.фарм.н., профессор, член-корр. РАН, зав. кафедрой промышленной фармации

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Е. О. Бахрушина

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: bakhrushina_e_o@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0001-8695-0346
SPIN-код: 9537-1297

д.фарм.н., доцент кафедры фармацевтической технологии

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

С. П. Сенченко

ООО Научно-Испытательный Центр «ФАРМОБОРОНА»

Email: senchenko_sergey@farmoborona.ru
ORCID iD: 0000-0003-0212-3840
SPIN-код: 4860-0144

д.фарм.н., доцент, начальник отдела разработки аналитических методик

Россия, 141074, Московская область, г. Королев, ул. Гагарина, д. 46а

Т. В. Потупчик

ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России

Email: potupchik_tatyana@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1133-4447
SPIN-код: 8353-3513

к.м.н., доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии с курсом постдипломного образования

Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1

Список литературы

  1. Паскарь Н.Г., Пятигорская Н.В., Бахрушина Е.О. и др. Контаминация лекарственных препаратов этиленгликолем и диэтиленгликолем: глобальная проблема безопасности фармацевтической продукции. Фармация. 2025; 74 (3): 21–26. [Paskar N.G., Pyatigorskaya N.V., Bakhrushina E.O. i dr. Ethylene and diethylene glycol contamination in medicines: a global pharmaceutical safety issue. Farmatsiya, 2025; 74 (3): 21–26. (In Russ.)]; https://doi.org/-10.29296/25419218-2025-03-03.
  2. Паскарь Н.Г., Пятигорская Н.В., Марченко С.Д. и др. Современные регуляторные подходы к обеспечению безопасности лекарственных препаратов: контроль содержания примесей этиленгликоля и диэтиленгликоля. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2025; 28 (5): 37−49. [Paskar N.G., Pyatigorskaya N.V., Marchenko S.D., i dr. Current regulatory approaches to ensuring drug safety: controlling ethylene and diethylene glycol impurities. Problems of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2025; 28 (5): 37−49. (In Russ.)]; https://doi.org/10.29296/25877313-2025-05-05.
  3. World Health Organization. Tests for Diethylene Glycol and Ethylene Glycol in Liquid Preparations for Oral Use: Working document QAS/22.922/rev4 [Electronic resource]. 17 July 2024. URL: https://cdn.who.int/media/docs/default-source/medicines/norms-and-standards/current-projects/2024-07-17-deg-eg-inliquidoraldosageforms-qas22-922rev4-up.pdf?sfvrsn=b8225369_5 (accessed: 05/15/2025).
  4. Государственная фармакопея Республики Узбекистан. ОФС 42 Уз-0015-5346-2023 «Определение подлинности и количественного определения этиленгликоля и диэтиленгликоля в лекарственных препаратах». [Gosudarstvennaya farmakopeya Respubliki Uzbekistan. OFS 42 Uz-0015-5346-2023 «Opredelenie podlinnosti i kolichestvennogo opre-deleniya etilenglikolya i dietilenglikolya v lekarstvennyh preparatah» (In Russ.)].
  5. United States Pharmacopeia. General Chapter <469> Ethylene Glycol, Diethylene Glycol, and Triethylene Glycol in Ethoxylated Substances. USP-NF. Rockville, MD: United States Pharmacopeia, 2024. doi: 10.31003/USPNF_M6557_01_01.
  6. ОФС.1.2.2.2.0025. Этиленгликоль и диэтиленгликоль в этоксилированных субстанциях [Электронный ресурс]. Государственная фармакопея Российской Федерации. Изд. 15-е. URL: https://pharmaco-poeia.regmed.ru/phar-macopoeia/izdanie-15/1/1-2/1-2-2/1-2-2-2/etilenglikol-i-dietilenglikol-v-etoksilirovannykh-substantsiyakh/ (дата обращения: 15.05.2025). [OFS.1.2.2.2.0025. Etilenglikol i dietilenglikol v etoksilirovannyh substanciyah [Elektronnyj resurs]. Gosudarstvennaya farmakopeya Rossijskoj Federacii. Izd. 15-e. URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/phar-macopoeia/izdanie-15/1/1-2/1-2-2/1-2-2-2/etilenglikol-i-die-tilenglikol-v-etoksilirovannykh substantsiyakh/ (data obrasheniya: 01.05.2025) (In Russ.)].
  7. European Pharmacopoeia. 2.4.30. «Ethylene glycol and diethylene glycol in ethoxylated substances».
  8. Государственная фармакопея Республики Беларусь. 2.4.30. «Этиленгликоль и диэтиленгликоль в этоксилированных веществах». [Gosudarstvennaya Farmakopeya Respubliki Belarus. 2.4.30. «Etilenglikol i dietilenglikol v etoksilirovannyh veshestvah» (In Russ.)].
  9. Фармакопея Евразийского экономического союза. 2.1.4.25. «Определение этиленгликоля и диэтиленгликоля». [Far-makopeya Evrazijskogo ekonomicheskogo soyuza. 2.1.4.25. «Opredelenie etilenglikolya i dietilenglikolya» (In Russ.)].
  10. Государственная фармакопея Республики Узбекистан. 2.4.30. «Этиленгликоль и диэтиленгликоль в этоксилированных веществах». [Gosudarstvennaya Farmakopeya Respubliki Uzbekistan. 2.4.30. «Etilenglikol i dietilenglikol v etoksilirovannyh veshestvah» (In Russ.)].
  11. Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2.4.30. «Этиленгликоль и диэтиленгликоль в этоксилированных веществах». [Gosudarstvennaya Farmakopeya Respubliki Kazahstan. 2.4.30. «Etilenglikol i dietilenglikol v etoksilirovannyh veshestvah» (In Russ.)].
  12. ФС.2.2.0006.15. «Глицерол» [Электронный ресурс]. Государственная фармакопея Российской Федерации. Изд. 14-е. URL: https://femb.ru/record/pharmacopea14 (дата обращения: 15.05.2025). [FS.2.2.0006.15. «Glicerol» [Elektronnyj resurs]. Gosudarstvennaya farmakopeya Rossijskoj Federacii. Izd. 14-e. URL: https://femb.ru/record/pharmacopea14 (data obrasheniya: 01.05.2025) (In Russ.)].
  13. European Pharmacopoeia 9.6. «Glycerol».
  14. United States Pharmacopeia (2024). USP Monographs NF Monographs, Glycerin. USP-NF. Rockville, MD: United States Pharmacopeia.
  15. ФС.2.1.0127. «Макрогол 3350» [Электронный ресурс]. Государственная фармакопея Российской Федерации. Изд. 15-е. URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/phar-macopoeia/izdanie-15/2/2-1/makrogol-3350/ (дата обращения: 15.05.2025). [FS.2.1.0127. «Makrogol 3350» [Elektronnyj resurs]. Gosudarstvennaya farmakopeya Rossijskoj Federacii. Izd. 15-e. URL: https://pharma-copoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/2/2-1/makrogol-3350/ (data obrasheniya: 15.05.2025) (In Russ.)].
  16. Паскарь И.В., Сенченко С.П., Воронцова И.С. и др. Разработка и валидация методик определения примесей этиленгликоля и диэтиленгликоля в мягких лекарственных формах. Фармация. 2025; 74(2): 14–22. [Paskar I.V., Senchenko S.P., Voroncova I.S. i dr. Development and validation of methods for the determination of ethylene glycol and diethylene glycol impurities in soft dosage forms. Farmatsiya. 2025; 74(2): 14–22. (In Russ.)]; https://doi.org/-10.29296/25419218-2025-02-02.
  17. Паскарь И.В., Сенченко С.П., Воронцова И.С. и др. Сравнительная оценка применимости различных хроматографических методов при контроле содержания примесей этиленгликоля и диэтиленгликоля в лекарственных средствах. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2025; 28(3): 13−20. [Paskar I.V., Senchenko S.P., Voroncova I.S., Borkovskaya Е.V., Kiper R.A., Paskar N.G., Zaikin P.G., Romanenkova A.A., Kobeleva T.N. Comparative assessment of the applicability of different chromatographic methods in the control of ethylene glycol and diethylene glycol impurities in pharmaceuticals. Problems of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2025; 28(3): 13−20. (In Russ.)]; https://doi.org/10.29296/25877313-2025-03-02.
  18. Паскарь И.В., Сенченко С.П., Борковская Е.В. и др. Разработка и валидация методики количественного определения этиленгликоля и диэтиленгликоля в шипучих таблетках методом газовой хроматографии. Фармация. 2025; 74(2): 29–37. [Paskar I.V., Senchenko S.P., Borkovskaya Е.V. i dr. Development and validation of a gas chromatography method for the quantitative determination of ethylene glycol and diethylene glycol in effervescent tablets. Farmatsiya. 2025; 74(2): 29–37. (In Russ.)]; https://doi.org/10.29296/25419218-2025-02-04.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».