Патогенетическое обоснование применения симвастатина при комплексной терапии витилиго

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Витилиго ― хроническое приобретённое заболевание с генетической предрасположенностью к нарушению пигментации, вызванное разрушением меланоцитов кожи с последующей гипопигментацией. Эффективность имеющихся в настоящее время методов лечения витилиго составляет в среднем около 40%, поэтому необходим поиск новых эффективных и безопасных методов терапии витилиго, характеризующихся минимальным риском побочного действия и финансовыми затратами пациента. Симвастатин подавляет биосинтез холестерина за счёт ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы. Помимо снижения уровня холестерина, статины обладают плейотропным эффектом, а именно ингибируют различные медиаторы воспаления и цитокины, активируют антиоксидантную систему и снижают уровень активных форм кислорода в меланоцитах.

Цель ― разработать патогенетический терапевтический комплекс с применением симвастатина для больных витилиго.

Материал и методы. В исследовании приняли участие больные витилиго (n=81). Каждому пациенту определяли форму и стадию заболевания. Эффективность терапии в группах оценивали путём измерения площади репигментации. Первая группа получала лечение симвастатином в сочетании с УФБ-терапией 311 нм, вторая группа ― только УФБ-терапию 311 нм. Концентрацию цитокинов определяли иммуноферментным анализом, оценку оксидативного статуса выполняли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии.

Результаты. Комбинированный метод терапии с включением симвастатина показал следующие клинические результаты: у 6 (12%) пациентов отмечен выраженный положительный эффект, у 34 (69%) ― улучшение.

Динамика показателей иммунного профиля: снижение IL-6 с 10±1 до 8,1±0,6 пг/мл, TNF-α с 18,8±2,1 до 12,9±1,1пг/мл; повышение IL-10 с 3,2±0,4 до 7,3±0,3 пг/мл. Динамика оксидативного профиля: МДА с 1,7±0,12 до 1,48±0,11 нмоль/мл, 8-oxo-dGс с 0,30±0,03 до 0,23±0,02 нг/мл, СОД с 170±3 до 207±7 Ед/мл, глутатион с 697±36 до 942±32 мкмоль/мл.

Заключение. Комбинированный метод терапии витилиго с включением симвастатина является эффективным и безопасным, приводит к стабилизации процесса, клиническому улучшению и выраженному эффекту терапии у 82% больных. Обладает также иммунокорригирующим действием и нормализует показатели оксидативного профиля.

Об авторах

Алина Юрьевна Давлетшина

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: alina-mitrakova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7496-7551
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Константин Михайлович Ломоносов

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: lamclinic@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4580-6193
SPIN-код: 4784-9730
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Список литературы

  1. Benzekri L., Hmamouchi I., Gauthier Y. Possible patterns of epidermal melanocyte disappearance in nonsegmental vitiligo: a clinicopathological study // Br J Dermatol. 2015. Vol. 172, N 2. Р. 331–336. doi: 10.1111/bjd.13160
  2. Mattoo S.K., Handa S., Kaur I., et al. Psychiatric morbidity in vitiligo: prevalence and correlates in India // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002. Vol. 16, N 6. Р. 573–578. doi: 10.1046/j.1468-3083.2002.00590.x
  3. Nirmal B., Antonisamy B., Peter C.V., et al. Cross-Sectional study of dermatoscopic findings in relation to activity in vitiligo: BPLeFoSK criteria for stability // J Cutan Aesthet Surg. 2019. Vol. 12, N 1. Р. 36–41. doi: 10.4103/JCAS.JCAS_75_18
  4. Kadhim S.S., Al-Windy S.A., Al-Nami M.S., et al. Possible Role of Statins on the inflammatory biomarkers in patients with periodontal disease: a cross-sectional study // Dental Hypotheses. 2019. Vol. 10, N 3. Р. 70–75.
  5. Al-Kuraishy H.M., Al-Gareeb A.I. Effects of rosuvastatin on metabolic profile: Versatility of dose-dependent effect // J Adv Pharm Technol Res. 2019. Vol. 10, N 1. Р. 33–38. doi: 10.4103/japtr.JAPTR_330_18
  6. Al-Rasheed N.M., Al-Oteibi M.M., Al-Manee R.Z., et al. Simvastatin prevents isoproterenol-induced cardiac hypertrophy through modulation of the JAK/STAT pathway // Drug Des Devel Ther. 2015. Vol. 9. Р. 3217–3229. doi: 10.2147/DDDT.S86431
  7. Samaka R.M., Basha M.A., Menesy D. Role of Janus kinase 1 and signal transducer and activator of transcription 3 in vitiligo // Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019. Vol. 12. Р. 469–480. doi: 10.2147/CCID.S210106
  8. Ramessur R., Gill D. The effect of statins on severity of psoriasis: A systematic review // Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2017. Vol. 83, N 2. Р. 154–161. doi: 10.4103/0378-6323.188655
  9. Faghihi T., Radfar M., Mehrabian Z., et al. Atorvastatin for the treatment of plaque-type psoriasis // Pharmacotherapy. 2011. Vol. 31, N 11. Р. 1045–1050. doi: 10.1592/phco.31.11.1045
  10. Chua S.H., Tioleco G.M., Dayrit C.A., et al. Atorvastatin as adjunctive therapy for chronic plaque type psoriasis versus betamethasone valerate alone: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2017. Vol. 83, N 4. Р. 441–447. doi: 10.4103/ijdvl.IJDVL_425_16
  11. Soulaidopoulos S., Nikiphorou E., Dimitroulas T., Kitas G.D. The role of statins in disease modification and cardiovascular risk in rheumatoid arthritis // Front Med (Lausanne). 2018. Vol. 5. Р. 24. doi: 10.3389/fmed.2018.00024
  12. Navarro-Millán I., Goyal P., Safford M.M. Lipid screening and statins alongside disease-modifying anti-rheumatic drugs for patients with rheumatoid arthritis // Rheumatology (Oxford). 2019. Vol. 58, N 6. Р. 933–934. doi: 10.1093/rheumatology/key302
  13. Zeiser R. Immune modulatory effects of statins // Immunology. 2018. Vol. 154, N 1. Р. 69–75. doi: 10.1111/imm.12902
  14. Iraji F., Banihashemi S.H., Faghihi G., et al. A Comparison of betamethasone valerate 0.1% cream twice daily plus oral simvastatin versus betamethasone valerate 0.1% cream alone in the treatment of vitiligo patients // Adv Biomed Res. 2017. Vol. 6. Р. 34. doi: 10.4103/2277-9175.203159
  15. Nguyen S., Chuah S.Y., Fontas E., et al. Atorvastatin in combination with narrowband UV-B in adult patients with active vitiligo: a randomized clinical trial // JAMA Dermatol. 2018. Vol. 154, N 6. Р. 725–726. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.6401
  16. Noël M., Gagné C., Bergeron J., et al. Positive pleiotropic effects of HMG-CoA reductase inhibitor on vitiligo // Lipids Health Dis. 2004. Vol. 3. Р. 7. doi: 10.1186/1476-511X-3-7
  17. Alizadeh J., Zeki A.A., Mirzaei N., et al. Mevalonate cascade inhibition by simvastatin induces the intrinsic apoptosis pathway via depletion of isoprenoids in tumor cells // Sci Rep. 2017. Vol. 7. Р. 44841. doi: 10.1038/srep44841
  18. Kwak B., Mulhaupt F., Veillard N., et al. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin inhibits IFN-gamma induced MHC class II expression in human vascular endothelial cells // Swiss Med Wkly. 2001. Vol. 131, N 3-4. Р. 41–46.
  19. Al-kuraishy H., Al-Gareeb A., Al-Buhadilly A. Rosuvastatin improves vaspin serum levels in obese patients with acute coronary syndrome // Diseases. 2018. Vol. 6, N 1. Р. 9. doi: 10.3390/diseases6010009
  20. Diamantis E., Kyriakos G., Quiles-Sanchez L.V., et al. The anti-inflammatory effects of statins on coronary artery disease: An updated review of the literature // Curr Cardiol Rev. 2017. Vol. 13, N 3. Р. 209–216. doi: 10.2174/1573403X13666170426104611
  21. Al-Kuraishy H.M., Al-Gareeb A.I., Al-Buhadily A.K. Rosuvastatin as forthcoming antibiotic or as adjuvant additive agent: In vitro novel antibacterial study // J Lab Physicians. 2018. Vol. 10, N 3. Р. 271–278. doi: 10.4103/JLP.JLP_170_17
  22. Wang X.X., Wang Q.Q., Wu J.Q., et al. Increased expression of CXCR3 and its ligands in patients with vitiligo and CXCL10 as a potential clinical marker for vitiligo // Br J Dermatol. 2016. Vol. 174, N 6. Р. 1318–1326. doi: 10.1111/bjd.14416
  23. Pande S., Gupta M. Study of oxidative stress in vitiligo panacea // J Med Sci. 2017. Vol. 7. N 2. P. 89–91.
  24. Wu Q., Fung A.H., Xu M.L., et al. Microphthalmia-associated transcription factor up-regulates acetylcholinesterase expression during melanogenesis of murine melanoma cells // J Biol Chem. 2018. Vol. 293, N 37. Р. 14417–14428. doi: 10.1074/jbc.RA118.003729
  25. Shi Q. Zhang W., Guo S., et al. Oxidative stress-induced overexpression of miR-25: The mechanism underlying the degeneration of melanocytes in vitiligo // Cell Death Differ. 2016. Vol. 23, N 3. Р. 496–508. doi: 10.1038/cdd.2015.117
  26. Chang Y., Li S., Guo W., et al. Simvastatin protects human melanocytes from H2O2-induced oxidative stress by activating Nrf2 // J Invest Dermatol. 2017. Vol. 137, N 6. Р. 1286–1296. doi: 10.1016/j.jid.2017.01.020
  27. Haendeler J., Hoffmann J., Zeiher A.M., Dimmeler S. Antioxidant effects of statins via S-nitrosylation and activation of thioredoxin in endothelial cells: A novel vasculoprotective function of statins // Circulation. Vol. 110, N 7. Р. 856–861. doi: 10.1161/01.CIR.0000138743.09012.93
  28. Natural History Museum. Past 4 ― the Past of the Future. Режим доступа: www.nhm.uio.no/english/research/infrastructure/past. Дата обращения: 15.04.2021.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Иммуномодулирующий эффект статинов.

Скачать (406KB)
3. Рис. 2. Окислительный стресс при витилиго.

Скачать (335KB)
4. Рис. 3. Распределение пациентов по возрасту. УФБ-311 ― ультрафиолетовые лучи спектра B длиной волны 311 нм.

Скачать (153KB)
5. Рис. 4. Ящичные диаграммы давности процесса по отдельным стадиям витилиго с разделением на группы по типу лечения (а) и без разделения на группы (б). УФБ ― ультрафиолетовые лучи спектра B длиной волны 311 нм.

Скачать (170KB)
6. Рис. Таблица 2

Скачать (68KB)
7. Рис. 1 Таблица 3

Скачать (12KB)
8. Рис. 2 Таблица 3

Скачать (12KB)
9. Рис. 3 Таблица 3

Скачать (14KB)
10. Рис. 4 Таблица 3

Скачать (13KB)
11. Рис. 5 Таблица 3

Скачать (15KB)
12. Рис. 6 Таблица 3

Скачать (14KB)
13. Рис. 7 Таблица 3

Скачать (13KB)
14. Рис. 8 Таблица 3

Скачать (14KB)
15. Рис. 1 Таблица 4

16. Рис. 2 Таблица 4

17. Рис. 3 Таблица 4

Скачать (10KB)
18. Рис. 4 Таблица 4

Скачать (10KB)
19. Рис. 5 Таблица 4

20. Рис. 6 Таблица 4

Скачать (10KB)
21. Рис. 7 Таблица 4

Скачать (10KB)
22. Рис. 8 Таблица 4

23. Рис. 9 Таблица 4

Скачать (10KB)
24. Рис. 5. Сравнение клинических результатов терапии в группах.

Скачать (69KB)

© ООО "Эко-Вектор", 2021


 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах