Оценка распространённости HLA DRB1 и DRQ1 аллелей у больных разными формами пузырчатки в российской популяции

Обоснование. Аутоиммунные буллёзные дерматозы представляют собой наиболее тяжёлые заболевания кожи и часто могут заканчиваться летальным исходом. Известно, что генетические факторы, а именно ассоциация с DRB1 и DQB1 HLA аллелями II класса играет одну из ключевых ролей в дебюте аутоиммунных буллёзных дерматозов. Так, например, при пузырчатке молекулы HLA II класса посредством T-лимфоцитов участвуют в стимуляции B-клеток к выработке антител класса IgG к клеткам шиповатого слоя, вызывая акантолиз. Исследование распространённости HLA DRB1 и DQB1 аллелей у больных пузырчаткой проводилось во многих популяциях, однако подобных работ в российской популяции ещё не было.

Цель исследования ― оценить частоту распространённости HLA DRB1 и DQB1 аллелей на уровнях низкого и высокого разрешения у пациентов с различными формами пузырчатки.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 86 больных вульгарной, 13 ― листовидной, 6 ― паранеопластической пузырчаткой и 92 здоровых донора. HLA-типирование для DRB1 проводилось с помощью полимеразной цепной реакции с применением специфичных праймеров.

Результаты. На уровне низкого разрешения HLA-DRB1*4 и DRB1*14 аллели статистически значимо чаще выявлялись у больных вульгарной и листовидной пузырчаткой по сравнению со здоровыми донорами, в то время как HLA-DRB1*11, DRB*16 и DRB1*3, наоборот, достоверно чаще встречались в контрольной группе. На уровне высокого разрешения наблюдалось следующее распределение HLA DRB1 аллелей: DRB1*04:02 являлись предрасполагающими для всех разновидностей пузырчатки, включая паранеопластическую. DRB1*14:05 HLA встречался статистически значимо чаще у больных вульгарной и листовидной пузырчаткой, тогда как DRB1*11:04 в 3,7 раза чаще у здоровых доноров. На уровне низкого разрешения по HLA DQB1 аллелям статистически значимой разницы не выявлено, однако при высоком разрешении показано, что шансы получить DQB1*03:02 были в 7,09 раза выше у больных листовидной пузырчаткой и в 2,49 раза выше для группы вульгарной пузырчатки по сравнению со здоровыми донорами. Следует также отметить, что DQB1*05:03 аллель достоверно часто встречался у больных вульгарной и паранеопластической пузырчаткой, тогда как DQB1*03:01 — статистически значимо чаще в группе контроля.

Заключение. В нашем исследовании показано, что HLA-DRB1*4, DRB1*14, DRB1*04:02, DRB1*14:05, DQB1*03:02 и DQB1*05:03 аллели являлись предрасполагающими к развитию пузырчатки, в то время как HLA-DRB1*11, DRB*16, DRB1*3, DRB1*11:04 и DQB1*03:01 были протективными к развитию пузырчатки, поскольку статистически значимо чаще встречались в группе контроля.