Анализ частоты мутаций генов NRAS и с-Kit у больных BRAF-негативной меланомой кожи


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Идентификация молекулярных подтипов меланомы позволила применять персонализированные подходы в терапии меланомы кожи. Одной из наиболее часто встречающихся драйверных мутаций при меланоме являются мутации онкогена BRAF, определяющиеся в 40-60% всех меланом. Вместе с тем, BRAF- негативные опухоли требуют дальнейшего исследования мутационного статуса, что может быть применено не только для выбора средств индивидуализированной терапии опухоли, но также для прогнозирования течения заболевания. В данной статье представлен анализ у 37 больных меланомой кожи с негативным BRAF-статусом на наличие мутаций в генах NRAS и c-Kit. Выявлено наличие мутаций в 3-м экзоне гена NRAS в 8,1% случаев. В 64,7% в меланомах кожи были определены «молчащие» мутации, что подтверждает возникновение выраженного мутационного процесса под воздействием ультрафиолетового излучения на кожу пациента. В последующем определены клинико-морфологические особенности пациентов, имеющих NRAS-мутации в 3-м экзоне. Данная группа больных характеризуется большей толщиной опухоли по Бреслоу, среди клинических характеристик у данной группы пациентов преобладал женский пол и более старший возраст, чем у больных, не имеющих NRAS-мутации (р < 0,05).

Об авторах

Мария Борисовна Аксененко

ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

Email: aksenenko_mariya@mail.ru
кандидат медицинских наук доцент кафедры патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии им. проф. В.В. Иванова 660022, г. Красноярск, Россия

А. В Комина

ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

Department of Pathophysiology with a course of clinical pathophysiology 660022, г. Красноярск, Россия

Т. Г Рукша

ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

Department of Pathophysiology with a course of clinical pathophysiology 660022, г. Красноярск, Россия

Список литературы

  1. Wick M.R. Cutaneous melanoma: A current overview. Semin. Diagn. Pathol. 2016; 33(4): 225-41. doi: 10.1053/j.semdp.2016.04.007.
  2. Berger M.F., Hodis E., Heffernan T.P., Deribe Y.L., Lawrence M.S., Protopopov A., et al. Melanoma genome sequencing reveals frequent PREX2 mutations. Nature. 2012; 485(7399): 502-6.
  3. Muzny D.M., Bainbridge M.N., Chang K., Dinh H.H., Drummond J.A., Fowler G., et al. Comprehensive molecular characterization of human colon and rectal cancer. Cancer Genome Atlas Network. Nature. 2012; 487(7407): 330-7. doi: 10.1038/nature11252.
  4. Hodis E.L., Watson I.R., Kryukov G.V., Arold S.T., Imielinski M., Theurillat J.P., et al. A landscape of driver mutations in melanoma. Cell. 2012; 150(2): 251-63. doi: 10.1016/j.cell.2012.06.024.
  5. Berger M.F., Garraway L.A. Applications of genomics in melanoma oncogene discovery. Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2009; 23(3): 397-414. vii. doi: 10.1016/j.hoc.2009.03.005.
  6. Ponti G., Pellacani G., Tomasi A., Loschi P., Luppi G., Gelsomino F., et al. Molecular targeted approaches for advanced BRAF V600, N-RAS, c-Kit, and GNAQ melanomas. Dis. Markers. 2014; 2014: 671283. doi: 10.1155/2014/671283.
  7. Burd C.E., Liu W., Huynh M.V., Waqas M.A., Gillahan J.E., Clark K.S., et al. Mutation-specific RAS oncogenicity explains NRAS codon 61 selection in melanoma. Cancer Discov. 2014; 4(12): 1418-29. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0729.
  8. Torres-Cabala C.A., Wang W.L., Trent J., Yang D., Chen S., Galbincea J., et al. Correlation between KIT expression and KIT mutation in melanoma: a study of 173 cases with emphasis on the acrallentiginous/mucosal type. Mod. Pathol. 2009; 22(11): 1446-56. doi: 10.1038/modpathol.2009.116.
  9. Tang Y.L., Fan Y.L., Jiang J., Li K.D., Zheng M., Chen W., et al. c-Kit induces epithelial-mesenchymal transition and contributes to salivary adenoid cystic cancer progression. Oncotarget. 2014; 5(6): 1491-501.
  10. Pozzobon F.C., Puig-Butille J.A., Gonzalez-Alvarez T., Carrera C., Aguilera P., Alos L., et al. Dermoscopic criteria associated with BRAF and NRAS mutation status in primary cutaneous melanoma. Br. J. Dermatol. 2014; 171(4): 754-9. doi: 10.1111/bjd.13069.
  11. Мазуренко Н.Н. Генетическая гетерогенность меланомы кожи: новые мишени для селективного воздействия. Злокачественные опухоли. 2015; 4(2): 3-8. doi: 10.18027/2224-5057-2015-4s2-3-8.
  12. Meszaros B., Zeke A., Remenyi A., Simon I., Dosztanyi Z. Systematic analysis of somatic mutations driving cancer: uncovering functional protein regions in disease development. Biol. Direct. 2016; 11: 23. doi: 10.1186/s13062-016-0125-6.
  13. Jiang W., Jia P., Hutchinson K.E., Johnson D.B., Sosman J.A., Zhao Z. Clinically relevant genes and regulatory pathways associated with NRASQ61 mutations in melanoma through an integrative genomics approach. Oncotarget. 2015; 6(4): 2496-508.
  14. Hutchinson K.E., Lipson D., Stephens P.J., Otto G., Lehmann B.D., Lyle P.L., et al. BRAF fusions define a distinct molecular subset of melanomas with potential sensitivity to MEK inhibition. Clin. Cancer Res. 2013; 19(24): 6696-702.
  15. Fedorenko I.V., Gibney G.T., Smalley K.S. NRAS mutant melanoma: biological behavior and future strategies for therapeutic management. Oncogene. 2013; 32(25): 3009-18. doi: 10.1038/onc.2012.453.
  16. Dumaz N. Mechanism of RAF isoform switching induced by oncogenic RAS in melanoma. Small GTPases. 2011; 2(5): 289-92.
  17. Johnpulle R.A., Johnson D.B., Sosman J.A. Molecular Targeted Therapy Approaches for BRAF Wild-Type Melanoma. Curr. Oncol. Rep. 2016; 18(1): 6. doi: 10.1007/s11912-015-0485-6.
  18. Desar I.M., van Herpen C.M., van Erp N.P., Kaal S.E., van de Kerkhof P.C., van der Graaf W.T. A successful approach to overcome imatinib-induced skin toxicity in a GIST patient. Anticancer Drugs. 2016; 27(6): 576-9. doi: 10.1097/CAD.
  19. Аксененко М.Б., Рукша М.Б. Инвазивная способность и пролиферативная активность меланомы кожи в зависимости от эпигенетического фактора. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2014; 17(5): 4-8.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2016


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».