Диагностическая значимость оценки уровня экспрессии микроРНК при аутоиммунной пузырчатке

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Аутоиммунная пузырчатка ― группа жизнеугрожающих, прогрессирующих дерматозов, требующих своевременной и точной диагностики для проведения эффективной терапии.

Цель исследования ― сравнить уровни экспрессии miR-338-3p и miR-424-5p у пациентов с аутоиммунной пузырчаткой в активной стадии и ремиссии, а также у участников групп здорового контроля и пациентов с другими буллёзными дерматозами; оценить их диагностическую значимость и связь с тяжестью заболевания.

Материалы и методы. В проспективное сравнительное исследование включены 20 пациентов с аутоиммунной пузырчаткой в активной стадии, 15 ― в стадии ремиссии, 15 участников группы здорового контроля, а также 6 пациентов в активной стадии других буллёзных дерматозов. Изучение экспрессии miRNA-338-3p и miR-424-5p проводили с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, комплементарную ДНК получали на основе технологии StemLoop. Оценка уровней относительной экспрессии основывалась на её сравнении с экспрессией малой ядерной РНК U6.

Результаты. Уровни экспрессии miR-338-3p и miR-424-5p были значительно выше у пациентов с активной стадией аутоиммунной пузырчатки, чем в других группах исследования (p <0,001). Установлена статистически значимая связь между уровнем экспрессии miR-338-3p и тяжестью заболевания по индексу PDAI (p <0,001), для miR-424-5p также выявлена положительная, но более слабая корреляция со степенью тяжести. ROC-анализ показал высокую диагностическую точность miR-338-3p (AUC 0,94) и miR-424-5p (AUC 0,93) для разграничения пациентов с активной стадией аутоиммунной пузырчатки и участников группы здорового контроля, с чувствительностью и специфичностью 95,0% и 75,0%, 95,0% и 73,3% соответственно. На третьей неделе от начала терапии системными глюкокортикостероидами у пациентов с активной стадией аутоиммунной пузырчатки уровень miR-338-3p значительно снижался (p=0,035), тогда как статистически значимого снижения miR-424-5p не наблюдалось.

Заключение. miR-338-3p и miR-424-5p, обладая высокой диагностической точностью, могут служить перспективными биомаркерами для диагностики и оценки тяжести аутоиммунной пузырчатки, а уровень экспрессии miR-338-3p ― для оценки эффективности проводимой патогенетической терапии.

Об авторах

Наталия Павловна Теплюк

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: teplyukn@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5800-4800
SPIN-код: 8013-3256

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Николай Львович Шимановский

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: shimannn@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8887-4420
SPIN-код: 5232-8230

доктор медицинских наук, профессор, чл.-корр. РАН

Россия, Москва

Татьяна Александровна Федотчева

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: tfedotcheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4998-9991
SPIN-код: 1261-5650

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Москва

Дарья Витальевна Мак

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: dariamak25@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7020-0572
SPIN-код: 8204-4555

аспирант

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Юлия Владимировна Колесова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: kolesovamsmu@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3617-2555
SPIN-код: 1441-8730

кандидат медицинских наук

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Анфиса Александровна Лепехова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: anfisa.lepehova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4365-3090
SPIN-код: 3261-3520

кандидат медицинских наук, доцент

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Дарья Николаевна Ульченко

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: motci@list.ru
ORCID iD: 0009-0008-1894-5746
SPIN-код: 9735-2364
Россия, Москва

Список литературы

  1. Borzova EYu, Vertieva EYu, Grabovskaya OJ, et al. An illustrated guide to dermatology. For preparing practitioners for accreditation. Olisova OY, Teplyuk NP, editors. Moscow: GEOTAR-Media; 2023. 376 р. (In Russ). doi: 10.33029/9704-7375-7-DER-2023-1-376 EDN: YEPGAA
  2. Malik AM, Tupchong S, Huang S, et al. An updated review of pemphigus diseases. Medicina (Kaunas). 2021;57(10):1080. doi: 10.3390/medicina57101080
  3. Schmidt E, Kasperkiewicz M, Joly P. Pemphigus. Lancet. 2019;394(10201):882–894. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31778-7
  4. Amagai M, Tanikawa A, Hashimoto T, et al.; Committee for Guidelines for the Management of Pemphigus Disease. Japanese guidelines for the management of pemphigus. J Dermatol. 2014;41(6):471–486. doi: 10.1111/1346-8138.12486
  5. Kridin K. Pemphigus group: Overview, epidemiology, mortality, and comorbidities. Immunol Res. 2018;66(2):255–270. doi: 10.1007/s12026-018-8986-7
  6. Gonçalves GA, Brito MM, Salathiel AM, et al. Incidence of pemphigus vulgaris exceeds that of pemphigus foliaceus in a region where pemphigus foliaceus is endemic: Analysis of a 21-year historical series. An Bras Dermatol. 2011;86(6):1109–1112. doi: 10.1590/s0365-05962011000600007
  7. Costan VV, Popa C, Hâncu MF, et al. Comprehensive review on the pathophysiology, clinical variants and management of pemphigus (Review). Exp Ther Med. 2021;22(5):1335. doi: 10.3892/etm.2021.10770
  8. Harel-Raviv M, Srolovitz H, Gornitsky M. Pemphigus vulgaris: The potential for error. A case report. Spec Care Dentist. 1995;15(2):61–64. doi: 10.1111/j.1754-4505.1995.tb00478.x 20
  9. Morishima-Koyano M, Nobeyama Y, Fukasawa-Momose M, et al. Case of pemphigus foliaceus misdiagnosed as a single condition of erythrodermic psoriasis and modified by brodalumab. J Dermatol. 2020;47(5):e201–e202. doi: 10.1111/1346-8138.15295
  10. Daltaban Ö, Özçentik A, Karakaş A, et al. Clinical presentation and diagnostic delay in pemphigus vulgaris: A prospective study from Turkey. J Oral Pathol Med. 2020;49(7):681–686. doi: 10.1111/jop.13052
  11. Khamaganova IV, Malyarenko EN, Denisova EV, et al. Mistakes of diagnostics in pemphigus vulgaris: Case report. Russian journal of skin and venereal diseases. 2017;20(1):30–33. doi: 10.18821/1560-9588-2017-20-1-30-33 EDN: YGTAJL
  12. Teplyuk NP, Kolesova YV, Mak DV, et al. Pemphigus: New approaches to diagnosis and disease severity assessment. Russian journal of skin and venereal diseases. 2023;26(5):515–526. doi: 10.17816/dv492306 EDN: MSAHYT
  13. Kridin K, Bergman R. The Usefulness of indirect immunofluorescence in pemphigus and the natural history of patients with initial false-positive results: A retrospective cohort study. Front Med (Lausanne). 2018;5:266. doi: 10.3389/fmed.2018.00266
  14. Giurdanella F, Nijenhuis AM, Diercks GF, et al. Keratinocyte binding assay identifies anti-desmosomal pemphigus antibodies where other tests are negative. Front Immunol. 2018;9:839. doi: 10.3389/fimmu.2018.00839
  15. Schmidt E, Dähnrich C, Rosemann A, et al. Novel ELISA systems for antibodies to desmoglein 1 and 3: Correlation of disease activity with serum autoantibody levels in individual pemphigus patients. Exp Dermatol. 2010;19(5):458–463. doi: 10.1111/j.1600-0625.2010.01069.x
  16. O’Brien J, Hayder H, Zayed Y, Peng C. Overview of microRNA biogenesis, mechanisms of actions, and circulation. Front Endocrinol. 2018;9:402. doi: 10.3389/fendo.2018.00402
  17. Sanz-Rubio D, Martin-Burriel I, Gil A, et al. Stability of circulating exosomal miRNAs in healthy subjects. Scientific Rep. 2018;8(1):10306. doi: 10.1038/s41598-018-28748-5
  18. Matias-Garcia PR, Wilson R, Mussack V, et al. Impact of long-term storage and freeze-thawing on eight circulating microRNAs in plasma samples. PLoS One. 2020;15(1):e0227648. doi: 10.1371/journal.pone.0227648
  19. Ward Gahlawat A, Lenhardt J, Witte T, et al. Evaluation of storage tubes for combined analysis of circulating nucleic acids in liquid biopsies. Int J Mol Sci. 2019;20(3):704. doi: 10.3390/ijms20030704
  20. Lin N, Liu Q, Wang M, et al. Usefulness of miRNA-338-3p in the diagnosis of pemphigus and its correlation with disease severity. Peer J. 2018;6:e5388. doi: 10.7717/peerj.5388
  21. Wang M, Liang L, Li L, et al. Increased miR-424-5p expression in peripheral blood mononuclear cells from patients with pemphigus. Mol Med Rep. 2017;15(6):3479–3484. doi: 10.3892/mmr.2017.6422
  22. Rodriguez MS, Egaña I, Lopitz-Otsoa F, et al. The RING ubiquitin E3 RNF114 interacts with A20 and modulates NF-κB activity and T-cell activation. Cell Death Disease. 2014;5(8):e1399. doi: 10.1038/cddis.2014.366
  23. 2Yang P, Lu Y, Li M, et al. Identification of RNF114 as a novel positive regulatory protein for T cell activation. Immunobiology. 2014;219(6):432–439. doi: 10.1016/j.imbio.2014.02.002
  24. Liu Q, Cui F, Wang M, et al. Increased expression of microRNA-338-3p contributes to production of Dsg3 antibody in pemphigus vulgaris patients. Mol Med Rep. 2018;18(1):550–556. doi: 10.3892/mmr.2018.8934
  25. Satyam A, Khandpur S, Sharma VK, Sharma A. Involvement of T(H)1/T(H)2 cytokines in the pathogenesis of autoimmune skin disease-Pemphigus vulgaris. Immunol Invest. 2009;38(6):498–509. doi: 10.1080/08820130902943097
  26. Lee SH, Hong WJ, Kim SC. Analysis of serum cytokine profile in pemphigus. Ann Dermatol. 2017;29(4):438–445. doi: 10.5021/ad.2017.29.4.438
  27. Rizzo C, Fotino M, Zhang Y, et al. Direct characterization of human T cells in pemphigus vulgaris reveals elevated autoantigen-specific Th2 activity in association with active disease. Clin Experimental Dermatol. 2005;30(5):535–540. doi: 10.1111/j.1365-2230.2005.01836.x
  28. Teplyuk NP, Mak DV, Kolesova YV, et al. The miR-338-3p expression level in pemphigus diagnosis. Russian journal of skin and venereal diseases. 2024;27(4):448–462. doi: 10.17816/dv633413
  29. Li X, Ishii N, Ohata C, et al. Signalling pathways in pemphigus vulgaris. Exp Dermatol. 2014;23(3):155–156. doi: 10.1111/exd.12317
  30. Chernyavsky AI, Arredondo J, Kitajima Y, et al. Desmoglein versus non-desmoglein signaling in pemphigus acantholysis: Characterization of novel signaling pathways downstream of pemphigus vulgaris antigens. J Biol Chem. 2007;282:13804–13812. doi: 10.1074/jbc.M611365200
  31. Berkowitz P, Hu P, Liu Z, et al. Desmosome signaling. Inhibition of p38MAPK prevents pemphigus vulgaris IgG-induced cytoskeleton reorganization. J Biol Chem. 2005;280:23778–23784. doi: 10.1074/jbc.M501365200
  32. He W, Xing Y, Li C, et al. Identification of six microRNAs as potential biomarkers for pemphigus vulgaris: From diagnosis to pathogenesis. Diagnostics (Basel). 2022;12(12):3058. doi: 10.3390/diagnostics12123058
  33. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) method. Methods. 2001;25(4):402–408. doi: 10.1006/meth.2001.1262
  34. Zhang Y, Wang Z, Gemeinhart RA. Progress in microRNA delivery. J Control Release. 2013;172(3):962–974. doi: 10.1016/j.jconrel.2013.09.015
  35. Slack FJ, Chinnaiyan AM. The role of non-coding RNAs in oncology. Cell. 2019;179(5):1033–1055. doi: 10.1016/j.cell.2019.10.017
  36. Pozniak T, Shcharbin D, Bryszewska M. Circulating microRNAs in medicine. Int J Mol Sci. 2022;23(7):3996. doi: 10.3390/ijms23073996
  37. Zhang Q, Cannavicci A, Dai SC, et al. MicroRNA signature of human blood mononuclear cells. Mol Cell Biochem. 2019;462(1-2):167–172. doi: 10.1007/s11010-019-03619-3
  38. Papara C, Zillikens D, Sadik CD, Baican A. MicroRNAs in pemphigus and pemphigoid diseases. Autoimmun Rev. 2021;20(7):102852. doi: 10.1016/j.autrev.2021.102852

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Средний уровень относительной экспрессии miR-338-3p и miR-424-5p: 1 ― пациенты с аутоиммунной пузырчаткой в активной стадии заболевания; 2 ― пациенты с аутоиммунной пузырчаткой на 3-й неделе терапии глюкокортикоидами; 3 ― пациенты с аутоиммунной пузырчаткой в стойкой ремиссии; 4 ― группа-контроль условно здоровых добровольцев; 5 ― группа-контроль пациентов с иными буллёзными дерматозами.

Скачать (310KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Связь между относительным уровнем экспрессии miR-338-3p, miR-424-5p и величиной значения индекса PDAI.

Скачать (388KB)
Метаданные
4. Рис. 3. ROC-анализ чувствительности и специфичности уровня относительной экспрессии miR-338-3p и miR-424-5p.

Скачать (328KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2025


 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).