Оценка уровня экспрессии miR-338-3p в диагностике аутоиммунной пузырчатки

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Аутоиммунная пузырчатка ― группа потенциально смертельных хронических дерматозов, при которых возникают пузыри на коже и слизистых оболочках в результате фиксации аутоантител класса IgG на десмосомах в эпидермисе, акантолиза кератиноцитов. В настоящее время ведётся поиск методов контроля активности и терапии заболевания с помощью различных биомаркеров. Одним из таких направлений стало изучение экспрессии микроРНК, в частности miR-338-3p, поскольку изменение её экспрессии может быть пусковым фактором в дисбалансе Th1/Th2 клеток и, следовательно, играть роль в патогенезе заболевания.

Цель исследования ― разработать технологию оценки уровня экспрессии miR-338-3p в мононуклеарных клетках периферической крови и оценить диагностическую ценность экспрессии miR-338-3p при аутоиммунной пузырчатке.

Материалы и методы. Экспериментальное проспективное сравнительное исследование проводилось в период с февраля 2023 по февраль 2024 года. В исследование включены 10 пациентов с аутоиммунной пузырчаткой в активной стадии заболевания (5 мужчин, 50%; 5 женщин, 50%; средний возраст 46±10,7 года), 3 пациента в стадии ремиссии (2 женщины, 66,7%; 1 мужчина, 33,3%; средний возраст 57±8 лет) и 9 участников группы контроля (8 женщин, 88,9%; 1 мужчина, 11,1%; средний возраст 36±16,8 года). Изучение экспрессии miRNA-338-3p проводили с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, кДНК получали на основе технологии StemLoop. Оценка уровня экспрессии miRNA-338-3p основывалась на её сравнении с экспрессией малой ядерной РНК U6.

Результаты. Средний уровень экспрессии miR-338-3p у пациентов в активной стадии заболевания составил 8,64 (SD±5,72), в ремиссии ― 3,38 (SD±1,44), в группе контроля ― 1,48 (SD±1,12). Выявлено статистически значимое повышение уровня экспрессии miR-338-3p у пациентов в активной стадии заболевания по сравнению с группой контроля (p=0,002). Установлена статистически значимая связь между уровнем экспрессии miR-338-3p и величиной значения индекса площади поражения при пузырчатке PDAI (p <0,001).

Заключение. По результатам проведённого исследования можно сделать вывод о значимости микроРНК при аутоиммунной пузырчатке, а экспрессия miR-338-3p, в частности, может служить ключевым элементом в патогенезе данного заболевания. Более детальное изучение микроРНК и анализ вариабельности экспрессии в зависимости от клинических данных может стать основой для создания новых диагностических методов, а также оценки степени тяжести, что позволит применять более точные и менее инвазивные методы диагностики, а также контролировать и прогнозировать течение заболевания.

Об авторах

Наталия Павловна Теплюк

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: teplyukn@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5800-4800
SPIN-код: 8013-3256

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Дарья Витальевна Мак

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: dariamak25@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7020-0572
SPIN-код: 8204-4555
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Юлия Владимировна Колесова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: kolesovamsmu@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3617-2555
SPIN-код: 1441-8730
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Анфиса Александровна Лепехова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: anfisa.lepehova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4365-3090
SPIN-код: 3261-3520

кандидат медицинских наук, доцент

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Татьяна Александровна Федотчева

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: tfedotcheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4998-9991
SPIN-код: 1261-5650

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Москва

Дарья Николаевна Ульченко

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: motci@list.ru
ORCID iD: 0009-0008-1894-5746
SPIN-код: 9735-2364
Россия, Москва

Список литературы

  1. Олисова О.Ю., Теплюк Н.П. Иллюстрированное руководство по дерматологии для подготовки врачей к аккредитации. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. 376 с.
  2. Махнева В.М., Теплюк Н.П., Белецкая Л.В. Аутоиммунная пузырчатка: от истоков развития до наших дней. Москва: Изд. Решения, 2016. 308 с.
  3. Joly P., Litrowski N. Pemphigus group (vulgaris, vegetans, foliaceus, herpetiformis, brasiliensis) // Clin Dermatol. 2011. Vol. 29, N 4. Р. 432–436. doi: 10.1016/j.clindermatol.2011.01.013
  4. Amagai M., Tanikawa A., Shimizu T., et al.; Committee for Guidelines for the Management of Pemphigus Disease. Japanese guidelines for the management of pemphigus // J Dermatol. 2014. Vol. 41, N 6. Р. 471–486. doi: 10.1111/1346-8138.12486
  5. Kridin K. Pemphigus group: Overview, epidemiology, mortality, and comorbidities // Immunol Res. 2018. Vol. 66, N 2. Р. 255–270. EDN: MOQLDI doi: 10.1007/s12026-018-8986-7
  6. Shamim T., Varghese V.I., Shameena P.M., Sudha S. Pemphigus vulgaris in oral cavity: Clinical analysis of 71 cases // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008. Vol. 13, N 10. Р. E622–E626.
  7. Pollmann R., Schmidt T., Eming R., Hertl M. Pemphigus: A comprehensive review on pathogenesis, clinical presentation and novel therapeutic approaches // Clin Rev Allergy Immunol. 2018. Vol. 54, N 1. Р. 1–25. EDN: YEXVDV doi: 10.1007/s12016-017-8662-z
  8. Gonçalves G.A., Brito M.M., Salathiel A.M., et al. Incidence of pemphigus vulgaris exceeds that of pemphigus foliaceus in a region where pemphigus foliaceus is endemic: Analysis of a 21-year historical series // An Bras Dermatol. 2011. Vol. 86, N 6. Р. 1109–1112. doi: 10.1590/s0365-05962011000600007
  9. Harel-Raviv M., Srolovitz H., Gornitsky M. Pemphigus vulgaris: The potential for error. A case report // Spec Care Dentist. 1995. Vol. 15, N 2. Р. 61–64. doi: 10.1111/j.1754-4505.1995.tb00478.x 20
  10. Morishima-Koyano M., Nobeyama Y., Fukasawa-Momose M., et al. Case of pemphigus foliaceus misdiagnosed as a single condition of erythrodermic psoriasis and modified by brodalumab // J Dermatol. 2020. Vol. 47, N 5. Р. e201–e202. doi: 10.1111/1346-8138.15295
  11. Daltaban Ö., Özçentik A., Karakaş A., et al. Clinical presentation and diagnostic delay in pemphigus vulgaris: A prospective study from Turkey // J Oral Pathol Med. 2020. Vol. 49, N 7. Р. 681–686. doi: 10.1111/jop.13052
  12. Хамаганова И.В., Маляренко Е.Н., Денисова Е.В., и др. Ошибка в диагностике вульгарной пузырчатки: клинический случай // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2017. Т. 20, № 1. С. 30–33. EDN: YGTAJL doi: 10.18821/1560-9588-2017-20-1-30-33
  13. Петрова С.Ю., Бержец В.М., Радикова О.В. Трудности дифференциальной диагностики пузырных дерматозов. Эритематозная пузырчатка: случай из клинической практики // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2017. № 4. С. 31–36. EDN: YWEQBI doi: 10.14427/jipai.2017.4.31
  14. Petruzzi M., Vella F., Squicciarini N., et al. Diagnostic delay in autoimmune oral diseases // Oral Dis. 2023. Vol. 29, N 7. Р. 2614–2623. EDN: ZIUCAV doi: 10.1111/odi.14480
  15. Теплюк Н.П., Колесова Ю.В., Мак Д.В., и др. Аутоиммунная пузырчатка: новые подходы к диагностике и оценке тяжести заболевания // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2023. Т. 26, № 5. С. 515–526. EDN: MSAHYT doi: 10.17816/dv492306
  16. Saha M., Bhogal B., Black M.M., et al. Prognostic factors in pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus // Br J Dermatol. 2014. Vol. 170, N 1. Р. 116–122. doi: 10.1111/bjd.12630
  17. Delavarian Z., Layegh P., Pakfetrat A., et al. Evaluation of desmoglein 1 and 3 autoantibodies in pemphigus vulgaris: Correlation with disease severity // J Clin Exp Dentistry. 2020. Vol. 12, N 5. Р. e440–e445. doi: 10.4317/jced.56289
  18. Russo I., De Siena F.P., Saponeri A., Alaibac M. Evaluation of anti-desmoglein-1 and anti-desmoglein-3 autoantibody titers in pemphigus patients at the time of the initial diagnosis and after clinical remission // Medicine. 2017. Vol. 96, N 46. Р. e8801. doi: 10.1097/MD.0000000000008801
  19. Condrat C.E., Thompson D.C., Barbu M.G., et al. MiRNAs as biomarkers in disease: Latest findings regarding their role in diagnosis and prognosis // Cells. 2020. Vol. 9, N 2. Р. 276. EDN: OAGKOW doi: 10.3390/cells9020276
  20. O’Brien J., Hayder H., Zayed Y., Peng C. Overview of microRNA biogenesis, mechanisms of actions, and circulation // Front Endocrinol. 2018. Vol. 9. Р. 402. EDN: HCLKYH doi: 10.3389/fendo.2018.00402
  21. Shu J., Silva B.V., Gao T., et al. Dynamic and modularized microRNA regulation and its implication in human cancers // Sci Rep. 2017. Vol. 7, N 1. Р. 13356. EDN: YKCIGN doi: 10.1038/s41598-017-13470-5
  22. Kozomara A., Griffiths-Jones S. MiRBase: Annotating high confidence microRNAs using deep sequencing data // Nucleic Acids Res. 2014. Vol. 42. Р. D68–73.
  23. Treiber T., Treiber N., Meister G. Regulation of microRNA biogenesis and its crosstalk with other cellular pathways: Nature reviews // Mol Cell Biol. 2019. Vol. 20, N 1. Р. 5–20. doi: 10.1038/s41580-018-0059-1
  24. Long H., Wang X., Chen Y., et al. Dysregulation of microRNAs in autoimmune diseases: Pathogenesis, biomarkers and potential therapeutic targets // Cancer Letters. 2018. Vol. 428. Р. 90–103. EDN: YGWIVF doi: 10.1016/j.canlet.2018.04.016
  25. Dai R., Ahmed S.A. MicroRNA, a new paradigm for understanding immunoregulation, inflammation, and autoimmune diseases. Translational research // J Lab Clin Med. 2011. Vol. 157, N 4. Р. 163–179. doi: 10.1016/j.trsl.2011.01.007
  26. Wang Z., Lu Q., Wang Z. Epigenetic alterations in cellular immunity: New insights into autoimmune diseases // Cell Physiol Biochem. 2017. Vol. 41, N 2. Р. 645–660. EDN: YFIBLS doi: 10.1159/000457944
  27. Weiland M., Gao X.H., Zhou L., Mi Q.S. Small RNAs have a large impact: Circulating microRNAs as biomarkers for human diseases // RNA Biol. 2012. Vol. 9, N 6. Р. 850–859. doi: 10.4161/rna.20378
  28. Valentino A., Leuci S., Galderisi U., et al. Plasma exosomal microRNA profile reveals miRNA 148a-3p downregulation in the mucosal-dominant variant of pemphigus vulgaris // Int J Mol Sci. 2023. Vol. 24, N 14. Р. 11493. EDN: FABUJS doi: 10.3390/ijms241411493
  29. Khabou B., Fakhfakh R., Tahri S., et al. MiRNA implication in the pathogenesis and the outcome of Tunisian endemic pemphigus foliaceus // Exp Dermatol. 2023. Vol. 32, N 7. Р. 1132–1142. doi: 10.1111/exd.14821
  30. He W., Xing Y., Li C., et al. Identification of six microRNAs as potential biomarkers for pemphigus vulgaris: From diagnosis to pathogenesis // Diagnostics (Basel, Switzerland). 2022. Vol. 12, N 12. Р. 3058. EDN: ZZLOOJ doi: 10.3390/diagnostics12123058
  31. Xu M., Liu Q., Li S., et al. Increased expression of miR-338-3p impairs Treg-mediated immunosuppression in pemphigus vulgaris by targeting RUNX1 // Exp Dermatol. 2020. Vol. 29, N 7. Р. 623–629. doi: 10.1111/exd.14111
  32. Lin N., Liu Q., Wang M., et al. Usefulness of miRNA-338-3p in the diagnosis of pemphigus and its correlation with disease severity // Peer J. 2018. Vol. 6. Р. e5388. doi: 10.7717/peerj.5388
  33. Liu Q., Cui F., Wang M., et al. Increased expression of microRNA-338-3p contributes to production of Dsg3 antibody in pemphigus vulgaris patients // Mol Med Rep. 2018. Vol. 18, N 1. Р. 550–556. EDN: VFMILM doi: 10.3892/mmr.2018.8934
  34. Wang M., Liang L., Li L., et al. Increased miR-424-5p expression in peripheral blood mononuclear cells from patients with pemphigus // Mol Med Rep. 2017. Vol. 15, N 6. Р. 3479–3484. doi: 10.3892/mmr.2017.6422
  35. Satyam A., Khandpur S., Sharma V.K., Sharma A. Involvement of T(h)1/T(h)2 cytokines in the pathogenesis of autoimmune skin disease: Pemphigus vulgaris // Immunol Invest. 2009. Vol. 38, N 6. Р. 498–509. doi: 10.1080/08820130902943097
  36. Lee S.H., Hong W.J., Kim S.C. Analysis of serum cytokine profile in pemphigus // Ann Dermatol. 2017. Vol. 29, N 4. Р. 438–445. doi: 10.5021/ad.2017.29.4.438
  37. Rizzo C., Fotino M., Zhang Y., et al. Direct characterization of human T cells in pemphigus vulgaris reveals elevated autoantigen-specific Th2 activity in association with active disease // Clin Experimental Dermatol. 2005. Vol. 30, N 5. Р. 535–540. doi: 10.1111/j.1365-2230.2005.01836.x
  38. Pritchard C.C., Cheng H.H., Tewari M. MicroRNA profiling: Approaches and considerations // Nature Rev Genetics. 2012. Vol. 13, N 5. Р. 358–369. doi: 10.1038/nrg3198
  39. Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) method // Methods. 2001. Vol. 25, N 4. Р. 402–408. doi: 10.1006/meth.2001.1262
  40. Buch A.C., Kuma H., Panicker N., et al. A cross-sectional study of direct immunofluorescence in the diagnosis of immunobullous dermatoses // Indian J Dermatol. 2014. Vol. 59, N 4. Р. 364–368. doi: 10.4103/0019-5154.135488
  41. Belloni-Fortina A., Faggion D., Pigozzi B., et al. Detection of autoantibodies against recombinant desmoglein 1 and 3 molecules in patients with pemphigus vulgaris: Correlation with disease extent at the time of diagnosis and during follow-up // Clin Dev Immunol. 2009. Vol. 2009. Р. 187864. doi: 10.1155/2009/187864
  42. Giurdanella F., Nijenhuis A.M., Diercks G.F., et al. Keratinocyte binding assay identifies anti-desmosomal pemphigus antibodies where other tests are negative// Front Immunol. 2018. Vol. 9. Р. 839. doi: 10.3389/fimmu.2018.00839
  43. Saleh M.A., El-Bahy M.M. Do normal Egyptians possess anti-desmoglein 3 antibodies? // Int J Dermatol. 2015. Vol. 54, N 10. Р. 1145–1149. doi: 10.1111/ijd.12662
  44. Xuan R.R., Yang A., Murrell D.F. New biochip immunofluorescence test for the serological diagnosis of pemphigus vulgaris and foliaceus: A review of the literature// Int J Women’s Dermatol. 2018. Vol. 4, N 2. Р. 102–108. doi: 10.1016/j.ijwd.2017.10.001
  45. Yang A., Xuan R., Melbourne W., et al. Validation of the BIOCHIP test for the diagnosis of bullous pemphigoid, pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. Vol. 34, N 1. Р. 153–160. doi: 10.1111/jdv.15770
  46. Sanz-Rubio D., Martin-Burriel I., Gil A., et al. Stability of circulating exosomal miRNAs in healthy subjects // Sci Rep. 2018. Vol. 8, N 1. Р. 10306. EDN: VHZDCQ doi: 10.1038/s41598-018-28748-5
  47. Matias-Garcia P.R., Wilson R., Mussack V., et al. Impact of long-term storage and freeze-thawing on eight circulating microRNAs in plasma samples // PLoS One. 2020. Vol. 15, N 1. Р. e0227648. doi: 10.1371/journal.pone.0227648
  48. Ward Gahlawat A., Lenhardt J., Witte T., et al. Evaluation of storage tubes for combined analysis of circulating nucleic acids in liquid biopsies // Int J Mol Sci. 2019. Vol. 20, N 3. Р. 704. doi: 10.3390/ijms20030704
  49. Papara C., Zillikens D., Sadik C.D., Baican A. MicroRNAs in pemphigus and pemphigoid diseases // Autoimmunity Rev. 2021. Vol. 20, N 7. Р. 102852. EDN: BWVCMC doi: 10.1016/j.autrev.2021.102852
  50. Ramani P., Ravikumar R., Pandiar D., et al. Apoptolysis: A less understood concept in the pathogenesis of pemphigus vulgaris // Apoptosis. 2022. Vol. 27, N 5-6. Р. 322–328. EDN: FRNMYI doi: 10.1007/s10495-022-01726-z
  51. Lee A.Y., Kim T., Kim J.H. Understanding CD4+ T cells in autoimmune bullous diseases // Front Immunol. 2023. Vol. 14. Р. 1161927. EDN: XEJLJM doi: 10.3389/fimmu.2023.1161927
  52. Araghi F., Dadkhahfar S., Robati R.M., et al. The emerging role of T cells in pemphigus vulgaris: A systematic review // Clin Exp Med. 2023. Vol. 23, N 4. Р. 1045–1054. EDN: AXVIWX doi: 10.1007/s10238-022-00855-8
  53. Rodriguez M.S., Egaña I., Lopitz-Otsoa F., et al. The RING ubiquitin E3 RNF114 interacts with A20 and modulates NF-κB activity and T-cell activation // Cell Death Dis. 2014. Vol. 5, N 8. Р. e1399. doi: 10.1038/cddis.2014.366
  54. Yang P., Lu Y., Li M., et al. Identification of RNF114 as a novel positive regulatory protein for T cell activation // Immunobiol. 2014. Vol. 219, N 6. Р. 432–439. EDN: SQZAYB doi: 10.1016/j.imbio.2014.02.002

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Средний уровень экспрессии miR-338-3p. Группы: 1 ― пациенты в активной стадии заболевания; 2 ― пациенты в стойкой ремиссии; 3 ― контроль (группа условно здоровых добровольцев).

Скачать (242KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Связь между уровнем экспрессии miR-338-3p и величиной индекса PDAI.

Скачать (282KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).