Акне: роль Cutibacterium acnes и возможности использования бактериофагов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. В настоящее время установлена роль Cutibacterium acnes в патогенезе обыкновенных угрей, их неблагоприятное влияние на фолликулярный гиперкератоз, воспаление и микробиом кожи. Их избыточная колонизация способствует потере микробного разнообразия кожи, активирует врождённый иммунитет, приводит к появлению элементов кожной сыпи и хронизации воспаления. Бактериофаги рассматриваются как новое перспективное направление терапии пациентов с акне, так как оказывают антимикробное действие в отношении C. acnes, косвенное воздействие на врождённый и адаптивный иммунный ответ, а также способствуют сохранению микробиома кожи.

Цель исследования ― оценить эффективность и безопасность топической терапии гелем косметическим с бактериофагами Фагодерм в комплексном лечении пациентов с акне средней степени тяжести.

Материалы и методы. В дизайне простого открытого проспективного исследования в параллельных группах у 35 взрослых пациентов с акне средней степени тяжести проведена оценка влияния косметического средства с бактериофагами на количество комедонов, папул и пустул. В процессе терапии одновременно регистрировали возможные нежелательные явления.

Результаты. В процессе терапии констатировали сходную динамику в виде уменьшения невоспалительных элементов акне как в группе лиц, получавших комбинацию адапалена и фагодерма, так и в группе сравнения, где проводилась монотерапия адапаленом. Число воспалительных элементов акне уменьшалось в обеих группах, однако в основной группе это произошло в более ранние сроки: так, уже на 2-й неделе применения геля число воспалительных элементов уменьшилось по сравнению с исходными данными на 50% (в группе сравнения ― на 32%); к концу 4-й ― на 95% (в группе сравнения ― на 74%).

Заключение. Гель косметический с бактериофагами способствует уменьшению воспалительных проявлений акне средней степени тяжести в более ранние сроки в сравнении с монотерапией топическим ретиноидом.

Об авторах

Андрей Леонидович Бакулев

Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: al_ba05@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1450-4942
SPIN-код: 6708-7386

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Ирина Алексеевна Игонина

SB Clinic. Клиника косметологии и дерматологии

Email: igochka@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-0510-9534
SPIN-код: 9206-6186
Россия, Саратов

Юлия Михайловна Бочарова

SB Clinic. Клиника косметологии и дерматологии

Email: juliavern@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-5521-5943
SPIN-код: 7922-4120
Россия, Саратов

Сергей Сергеевич Кравченя

Клиника педиатрии и детской стоматологии доктора Трухманова

Email: krawww@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0400-7846
SPIN-код: 3289-0591

канд. мед. наук, доцент

Россия, Энгельс

Список литературы

  1. Zouboulis C.C., Bettoli V. Management of severe acne // Br J Dermatol. 2015. Vol. 172, N S1. P. 27–36. doi: 10.1111/bjd.13639
  2. Dréno B. What is new in the pathophysiology of acne, an overview // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017. Vol. 31. P. 8–12. doi: 10.1111/jdv.14374
  3. Antiga E., Verdelli A., Bonciani D., et al. Acne: A new model of immune-mediated chronic inflammatory skin disease // G Ital Dermatol Venereol. 2015. Vol. 150, N 2. P. 247–254.
  4. Gollnick H.P., Bettoli V., Lambert J., et al. A consensus-based practical and daily guide for the treatment of acne patients // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016. Vol. 30, N 9. P. 1480–1490. doi: 10.1111/jdv.13675
  5. Bhat Y.J., Latief I., Hassan I. Update on etiopathogenesis and treatment of acne // Indian J Dermatol Venereol Leprology. 2017. Vol. 83, N 3. P. 298. doi: 10.4103/0378-6323.199581
  6. O’Neill A.M., Gallo R.L. Host-microbiome interactions and recent progress into understanding the biology of acne vulgaris // Microbiome. 2018. Vol. 6. P. 177. doi: 10.1186/s40168-018-0558-5
  7. Wang D., Duncan B., Li X., Shi J. The role of NLRP3 inflammasome in infection-related, immune-mediated and autoimmune skin diseases // J Dermatological Sci. 2020. Vol. 98, N 3. P. 146–151.
  8. Platsidaki E., Dessinioti C. Recent advances in understanding Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) in acne // F1000Res. 2018. Vol. 7. P. F1000 Faculty Rev-1953. doi: 10.12688/f1000research.15659.1
  9. Dréno B., Pécastaings S., Corvec S., et al. Cutibacterium acnes (Propionibacterium acnes) and acne vulgaris: A brief look at the latest updates // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018. Vol. 32. P. 5–14. doi: 10.1111/jdv.15043
  10. Del Rosso J.Q., Kircik L.H. The sequence of inflammation, relevant biomarkers, and the pathogenesis of acne vulgaris: What does recent research show and what does it mean to the clinician? // J Drugs Dermatol. 2013. Vol. 12, N 8, Suppl. P. s109–115.
  11. Dreno B., Dekio I., Baldwin H., et al. Acne microbiome: From phyla to phylotypes // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024. Vol. 38, N 4. P. 657–664. doi: 10.1111/jdv.19540
  12. Dagnelie M.A., Corvec S., Saint-Jean M., et al. Cutibacterium acnes phylotypes diversity loss: A trigger for skin inflammatory process // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019. Vol. 33, N 12. P. 2340–2348. doi: 10.1111/jdv.15795
  13. Dagnelie M.A., Khammari A., Dréno B., Corvec S. Cutibacterium acnes molecular typing: Time to standardize the method // Clin Microbiol Infection. 2018. Vol. 24, N 11. P. 1149–1155. doi: 10.1016/j.cmi.2018.03.010
  14. Beylot C., Auffret N., Poli F., et al. Propionibacterium acnes: An update on its role in the pathogenesis of acne // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014. Vol. 28, N 3. P. 271–278. doi: 10.1111/jdv.12224
  15. Cong T.X., Hao D., Wen X., et al. From pathogenesis of acne vulgaris to anti-acne agents // Arch Dermatological Res. 2019. Vol. 311, N 5. P. 337–349. doi: 10.1007/s00403-019-01908-x
  16. Farrah G., Tan E. The use of oral antibiotics in treating acne vulgaris: A new approach // Dermatologic Ther. 2016. Vol. 29, N 5. P. 377–384.
  17. Oudenhoven M.D., Kinney M.A., McShane D.B., et al. Adverse effects of acne medications: Recognition and management // Am J Clin Dermatol. 2015. Vol. 16, N 4. P. 231–242. doi: 10.1007/s40257-015-0127-7
  18. Liu P.F., Hsieh Y.D., Lin Y.C., et al. Propionibacterium acnes in the pathogenesis and immunotherapy of acne vulgaris // Curr Drug Metabolism. 2015. Vol. 16, N 4. P. 245–254. doi: 10.2174/1389200216666150812124801
  19. Karadag A.S., Aslan Kayiran M., Wu C.Y., et al. Antibiotic resistance in acne: Changes, consequences and concerns // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. Vol. 35, N 1. P. 73–78. doi: 10.1111/jdv.16686
  20. Woo T.E., Sibley C.D. The emerging utility of the cutaneous microbiome in the treatment of acne and atopic dermatitis // J Am Acad Dermatol. 2020. Vol. 82, N 1. P. 222–228. doi: 10.1016/j.jaad.2019.08.078
  21. Roach D.R., Leung C.Y., Henry M., et al. Synergy between the host immune system and bacteriophage is essential for successful phage therapy against an acute respiratory pathogen // Cell Host Microbe. 2017. Vol. 22, N 1. P. 38–47.e4. doi: 10.1016/j.chom.2017.06.018
  22. Ильина Т.С., Толордава Э.Р., Романова Ю.М. Взгляд на фаготерапию через 100 лет после открытия бактериофагов // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2019. Т. 37, № 3. С. 103–112. EDN: FWJUFO doi: 10.17116/molgen201937031103
  23. Parasion S., Kwiatek M., Gryko R., et al. Bacteriophages as an alternative strategy for fighting biofilm development // Polish J Microbiol. 2014. Vol. 63, N 2. P. 137–145.
  24. Hanlon G.W. Bacteriophages: An appraisal of their role in the treatment of bacterial infections // Int J Antimicrob Agents. 2007. Vol. 30, N 2. P. 118–128. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2007.04.006
  25. Jariah R.O., Hakim M.S. Interaction of phages, bacteria, and the human immune system: Evolutionary changes in phage therapy // Rev Med Virol. 2019. Vol. 29, N 5. P. e2055. doi: 10.1002/rmv.2055
  26. Leung C.Y., Weitz J.S. Modeling the synergistic elimination of bacteria by phage and the innate immune system // J Theor Biol. 2017. Vol. 429. P. 241–252. doi: 10.1016/j.jtbi.2017.06.037
  27. Lenneman B.R., Fernbach J., Loessner M.J., et al. Enhancing phage therapy through synthetic biology and genome engineering // Curr Opin Biotechnol. 2021. Vol. 68. P. 151–159. doi: 10.1016/j.copbio.2020.11.003
  28. Oechslin F. Resistance development to bacteriophages occurring during bacteriophage therapy // Viruses. 2018. Vol. 10, N 7. P. 351. doi: 10.3390/v10070351
  29. Kebriaei R., Lev K.L., Shah R.M., et al. Eradication of biofilm-mediated methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in vitro: Bacteriophage antibiotic combination // Microbiol Spectr. 2022. Vol. 10, N 2. P. e0041122. doi: 10.1128/spectrum.00411-22
  30. Brown T.L., Petrovski S., Dyson Z.A., et al. The formulation of bacteriophage in a semi solid preparation for control of propionibacterium acnes growth // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 3. P. e0151184. doi: 10.1371/journal.pone.0151184
  31. Kim M.J., Eun D.H., Kim S.M., et al. Efficacy of bacteriophages in propionibacterium acnes-induced inflammation in mice // Ann Dermatol. 2019. Vol. 31, N 1. P. 22–28. doi: 10.5021/ad.2019.31.1.22
  32. Зурабов А.Ю., Жиленков Е.Л., Попов Д.В., и др. Фаговый препарат «Фагодерм» и перспективы его использования в дерматологии и косметологии // Вестник эстетической медицины. 2012. Т. 11, № 3. С. 56–63. EDN: PFQKCB
  33. Жукова О.В., Касихина Е.И., Острецова М.Н., Немер А. Бактериофаги в терапии и профилактике атопического дерматита и дерматозов, осложненных вторичной бактериальной инфекцией // Медицинский совет. 2022. Т. 16, № 13. С. 66–72. EDN: LIHXKN doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-13-66-72
  34. Клинические рекомендации Минздрава России. Акне. Москва, 2016. Режим доступа: https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_721/. Дата обращения: 15.04.2024.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Иммунопатогенез акне (адаптировано из [Farfán J, Gonzalez JM, Vives M. The immunomodulatory potential of phage therapy to treat acne: a review on bacterial lysis and immunomodulation. Peer J. 2022;10:e13553. doi: 10.7717/peerj.13553]): 1 ― триггеры распознаются рецепторами себоцитов и кератиноцитов; 2 ― себорея; 3 ― продукция воспалительных цитокинов и металлопротеиназ; 4 ― активация дендритных клеток; 5 ― выработка пальмитиновой кислоты; 6 ― фолликулярный гиперкератоз и пролиферация C. acnes; 7 ― воспаление; 8 ― Th1-иммунный ответ; 9 ― активация фагоцитоза; 10 ―снижение контролирующей роли Treg над пролиферацией кератиноцитов; 11 ― лейкоцитарная инфильтрация. NF-κB ― ядерный фактор каппа B; ROS ― активные формы кислорода; PI3 ― фосфоинозитид-3-киназа; AKT ― протеинкиназа B; MAPK ― митоген-активируемая протеинкиназа; mTORC1 ― мишень рапамицинового комплекса млекопитающих; SREBP-1 ― белок 1, связывающий стероловые регуляторные элементы; Th ― Т-хелперные клетки; Treg ― Т-регуляторные клетки; iTh ― воспалительные Т-хелперные клетки; TNFα ― фактор некроза опухоли альфа; DC ― дендритные клетки.

Скачать (1MB)
Метаданные
3. Рис. 2. Динамика числа невоспалительных и воспалительных элементов акне в процессе терапии, абс.

Скачать (343KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Пациентка А., диагноз: «Угри обыкновенные, средней степени тяжести»: а ― до лечения; b ― после лечения.

Скачать (523KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Пациентка К., диагноз: «Угри обыкновенные, средней степени тяжести»: а ― до лечения; b ― после лечения.

Скачать (569KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».