Применение кортикостероидных гормонов у пациентов со среднетяжёлым течением COVID-19: какие цели могут быть достигнуты

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Имеются убедительные доказательства эффективности глюкокортикоидов (дексаметазона) в лечении больных COVID-19 в критическом состоянии. Однако состояние большинства из них на момент госпитализации не оценивается как тяжёлое или критическое, но при динамическом наблюдении может ухудшаться. Именно у этой группы пациентов данные об эффективности применения глюкокортикоидов остаются немногочисленными и противоречивыми.

Цель исследования ― изучение связи короткого курса кортикостероидных гормонов в рекомендованных дозах с клинико-лабораторными показателями генерализованного воспаления у пациентов со среднетяжёлым течением новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в условиях стационара.

Материалы и методы. В исследование включен 121 пациент с вероятным (клинически подтверждённым) и подтверждённым (лабораторно) случаем COVID-19. Проведён ретроспективный анализ данных электронных историй болезни всех пациентов, последовательно поступавших в инфекционный центр Филиала № 1 ФГБУ «3 Центральный военный клинический госпиталь имени А.А. Вишневского» Минобороны России в период с 1 октября 2020 г. по 31 января 2021 г. Изучены демографические показатели, сопутствующая патология, симптомы, клинические показатели, результаты лабораторных исследований и компьютерной томографии. Статистический анализ проводился с помощью стандартной программы Statistica 10 для Windows.

Результаты. Изучены данные электронных историй болезни 121 пациента, 73 (60,3%) из которых имели сопутствующие хронические заболевания. Кортикостероидные гормоны были назначены в 71 (58,7%) случае, при этом наиболее часто использовали дексаметазон (98,5%; у 70 из 71). Выписаны с выздоровлением 114 (94,2%) пациентов; умерло ― 5 (4,1%): причиной летальных исходов была полиорганная недостаточность. При оценке групп пациентов в период до назначения терапии выявлены достоверные различия по показателям генерализованного воспаления (температура тела, концентрация С-реактивного белка), респираторных нарушений (частота дыхания, сатурация кислорода), клеточного состава крови (лимфопения и тромбоцитопения). По завершении курса лечения у пациентов с назначением кортикостероидных гормонов наблюдалось статистически значимое повышение концентрации лимфоцитов (на 76,9%), тромбоцитов (на 67,4%) и достоверное снижение уровня С-реактивного белка (более чем в 4 раза). Полученные данные свидетельствуют о снижении выраженности генерализованного воспаления, коррекции синдрома активации макрофагов, активации ростков костного мозга и в целом позитивной клинической и лабораторной динамике COVID-19.

Заключение. В исследовании продемонстрированы достоверные данные по снижению активности генерализованного воспаления после применения короткого курса кортикостероидных гормонов в рекомендуемых дозах, что привело к стабилизации состояния большинства (73%) пациентов и прекращению эскалации дальнейшего лечения.

Об авторах

Дмитрий Олегович Ефремов

3 Центральный военный клинический госпиталь имени А.А. Вишневского

Email: Efremov-d24@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7889-6052
SPIN-код: 7115-2713
Россия, Красногоск

Владимир Борисович Белобородов

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: belvb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0544-4167
SPIN-код: 4233-2046

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Андрей Владимирович Мешков

3 Центральный военный клинический госпиталь имени А.А. Вишневского

Автор, ответственный за переписку.
Email: 3hospital_f1@mil.ru
ORCID iD: 0000-0003-3961-6534

к.м.н.

Россия, Красногорск

Список литературы

  1. Zhou F., Yu T., Du R., et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10229. Р. 1054–1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3
  2. Chen N., Zhou M., Dong X., et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10223. Р. 507–513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7
  3. Cao J., Tu W.J., Cheng W., et al. Clinical features and short-term outcomes of 102 patients with corona virus disease 2019 in Wuhan, China // Clin Infect Dis. 2020. Vol. 71, N 15. Р. 748–755. doi: 10.1093/cid/ciaa243
  4. Ruan Q., Yang K., Wang W., et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China // Intensive Care Med. 2020. Vol. 46, N 5. Р. 846–848. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x
  5. Qi J., Zhou Y., Hua J., et al. The scRNA-seq Expression Profiling of the Receptor ACE2 and the Cellular Protease TMPRSS2 Reveals Human Organs Susceptible to SARS-CoV-2 Infection // Int J Environ Res. 2021. Vol. 18, N 1. Р. 284. doi: 10.3390/ijerph18010284
  6. Carsana L., Sonzogni A., Nasr A., et al. Pulmonary post-mortem findings in a series of COVID-19 cases from northern Italy: a two-centre descriptive study // Lancet Infect Dis. 2020. Vol. 20, N 10. Р. 1135–1140. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30434-5
  7. De Jong M.D., Simmons C.P., Thanh T.T., et al. Fatal outcome of human influenza A (H5N1) is associated with high viral load and hypercytokinemia // Nat Med. 2006. Vol. 12, N 10. Р. 1203–1207. doi: 10.1038/nm1477
  8. Wong C.K., Lam C.W., Wu A.L., et al. Plasma inflammatory cytokines and chemokines in severe acute respiratory syndrome // Clin Exp Immunol. 2004. Vol. 136, N 1. Р. 95–103. doi: 10.1111/j.1365-2249.2004.02415.x
  9. Cano E.J., Fuentes X.F., Campioli C.C., et al. Impact of Corticosteroids in Coronavirus Disease 2019 Outcomes: Systematic Review and Meta-analysis // Chest. 2021. Vol. 159, N 3. Р. 1019–1040. doi: 10.1016/j.chest.2020.10.054
  10. Baillie J.K., Digard P. Influenza — time to target the host? // N Engl J Med. 2013. Vol. 369, N 2. Р. 191–193. doi: 10.1056/NEJMcibr1304414
  11. Huang C., Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10223. Р. 497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5
  12. Moore J.B., June C.H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19 // Science. 2020. Vol. 368, N 6490. Р. 473–474. doi: 10.1126/science.abb8925
  13. Shang L., Zhao J., Hu Y., et al. On the use of corticosteroids for 2019-nCoV pneumonia // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10225. Р. 683–684. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30361-5
  14. Russell C.D., Millar J.E., Baillie J.K. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10223. Р. 473–475. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2
  15. Dagens A., Sigfrid L., Cai E., et al. Scope, quality, and inclusivity of clinical guidelines produced early in the covid-19 pandemic: rapid review // BMJ. 2020. Vol. 369. Р. m1936. doi: 10.1136/bmj.m1936
  16. Zhao J.P., Hu Y., Du R.H., et al. [Expert consensus on the use of corticosteroid in patients with 2019-nCoV pneumonia. (In Chinese)] // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020. Vol. 43, N 3. Р. 183–184. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30361-5
  17. The RECOVERY Collaborative Group. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 // N Engl J Med. 2021. Vol. 384, N 8. Р. 693–704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436
  18. WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group, Sterne J.A., Murthy S., Diaz J.V., et al. Association between administration of systemic corticosteroids and mortality among critically ill patients with COVID-19: a meta-analysis // JAMA. 2020. Vol. 324, N 13. Р. 1330–1341. doi: 10.1001/jama.2020.17023
  19. Wang D., Hu B., Hu C., et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China // JAMA. 2020. Vol. 323, N 11. Р. 1061–1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585
  20. Xu X.W., Wu X.X., Jiang X.G., et al. Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-Cov-2) outside of Wuhan, China: retrospective case series // BMJ. 2020. Vol. 368. Р. m606. doi: 10.1136/bmj.m606
  21. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 8 (03.09.2020)» (утв. Минздравом России). Режим доступа: https://bazanpa.ru/minzdrav-rossii-vremennye-metodicheskie-rekomendatsii-ot03092020-h4869358/. Дата обращения: 15.10.2020.
  22. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 9 (26.10.2020)» (утв. Минздравом России). Режим доступа: http://disuria.ru/_ld/8/846_mrC19pdl261020.pdf. Дата обращения: 15.10.2020.
  23. Ramamoorthy S., Cidlowski J.A. Corticosteroids: mechanisms of action in health and disease // Rheum Dis Clin North Am. 2016. Vol. 42, N 1. Р. 15–31. doi: 10.1016/j.rdc.2015.08.002
  24. Timmermans S., Souffriau J., Libert C. A general introduction to glucocorticoid biology // Front Immunol. 2019. Vol. 10. Р. 1545. doi: 10.3389/fimmu.2019.01545
  25. Cain D.W., Cidlowski J.A. Immune regulation by glucocorticoids // Nat Rev Immunol. 2017. Vol. 17, N 4. Р. 233–247. doi: 10.1038/nri.2017.1
  26. Lansbury L.E., Rodrigo C., LeonardiBee J., et al. Corticosteroids as adjunctive therapy in the treatment of influenza: an updated cochrane systematic review and meta-analysis // Crit Care Med. 2020. Vol. 48, N 2. Р. e98–e106. doi: 10.1002/14651858.CD010406.pub3
  27. Oray M., Abu Samra K., Ebrahimiadib N., et al. Long-term side effects of glucocorticoids // Expert Opinion on Drug Safety. 2016. Vol. 15, N 4. Р. 457–465. doi: 10.1517/14740338.2016.1140743
  28. Heming N., Sivanandamoorthy S., Meng P., et al. Immune effects of corticosteroids in sepsis // Front Immunol. 2018. Vol. 9. Р. 1736. doi: 10.3389/fimmu.2018.01736
  29. WHO. World Health Organization; Geneva: Jan 28, 2020. Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected. Режим доступа: https://www.who.int/publications/i/item/10665-332299. Дата обращения: 15.10.2020.
  30. Zha L., Li S., Pan L., et al. Corticosteroid treatment of patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID19) // Med J Aust. 2020. Vol. 212, N 9. Р. 416–420. doi: 10.5694/mja2.50577
  31. The RECOVERY Collaborative Group. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 // N Engl J Med. 2021. Vol. 384, N 8. Р. 693–704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436
  32. World Health Organization. Corticosteroids for COVID-19: living guidance, 2 September 2020. Режим доступа: https://apps.who.int/iris/handle/10665/334125. Дата обращения: 15.10.2020.
  33. Dequin P.F., Heming N., Meziani F. Effect of hydrocortisone on 21-day mortality or respiratory support among critically ill patients with COVID-19: a randomized clinical trial // JAMA. 2020. Vol. 324, N 13. Р. 1298–1306. doi: 10.1001/jama.2020.16761
  34. Tomazini B.M., Maia I.S., Cavalcanti A.B. Effect of dexamethasone on days alive and ventilator-free in patients with moderate or severe acute respiratory distress syndrome and COVID-19: the CoDEX randomized clinical trial // JAMA. 2020. Vol. 324, N 13. Р. 1307–1316. doi: 10.1001/jama.2020.17021
  35. Angus D.C., Derde L., Al-Beidh F. Effect of hydrocortisone on mortality and organ support in patients with severe COVID-19: the REMAP-CAP COVID-19 corticosteroid domain randomized clinical trial // JAMA. 2020. Vol. 324, N 13. Р. 1317–1329. doi: 10.1001/jama.2020.17022
  36. Selvaraj J., Sardar H., Vishnupriya V., et al. Molecular docking analysis of amyloid precursor protein with compounds from the Australian cowplant // Bioinformation. 2020. Vol. 16, N 7. Р. 561–566. doi: 10.6026/97320630016561
  37. Li Y., Zhou X., Li T., et al. Corticosteroid prevents COVID-19 progression within its therapeutic window: a multicentre, proof-of-concept, observational study // Emerging Microbes Infect. 2020. Vol. 9, N 1. Р. 1869–1877. doi: 10.1080/22221751.2020.1807885
  38. Lu X., Chen T., Wang Y., et al. Adjuvant corticosteroid therapy for critically ill patients with COVID-19 // Crit Care. 2020. Vol. 24, N 1. Р. 241. doi: 10.1186/s13054-020-02964-w
  39. Crus F., Ruiz-Antorаn B., Muñoz-Gоmez A., et al. A retrospective controlled cohort study of the impact of glucocorticoid treatment in SARS-CoV-2 infection mortality // Antimicrob Agents Chemother. 2020. Vol. 64, N 9. Р. e01168-20. doi: 10.1128/AAC.01168-20
  40. Manjili R.H., Zarei M., Habibi M., et al. COVID19 as an acute inflammatory disease // J Immunol. 2020. Vol. 205, N 1. Р. 12–19. doi: 10.4049/jimmunol2000413
  41. Vassiliou A.G., Floros G., Jahaj E., et al. Decreased glucocorticoid receptor expression during critical illness // Eur J Clin Invest. 2019. Vol. 49, N 4. Р. e13073. doi: 10.1111/eci.13073
  42. Qin C., Zhou L., Hu Z., et al. Dysregulation of immune response in patients with coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China // Clin Infect Dis. 2020. Vol. 71, N 15. Р. 762–768. doi: 10.1093/cid/ciaa248
  43. Cui W., Fan Y., Wu W., et al. Expression of lymphocytes and lymphocyte subsets in patients with severe acute respiratory syndrome // Clin Infect Dis. 2003. Vol. 37, N 6. Р. 857–859. doi: 10.1086/378587
  44. Chen Y., Feng Z., Diao B., et al. The novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV2) directly decimates human spleens and lymph nodes // medRxiv. 2020. doi: 10.1101/2020.03.27.20045427

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Эко-вектор", 2021


 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах