УРОВНИ ИЛ-4 И ИЛ-8 В СЫВОРОТКЕ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ГАСТРИТАМИ И ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Локальное воспаление при инфекции H. pylori характеризуется инфильтрацией слизистой желудка нейтрофилами и специфическими лимфоцитами, увеличением продукции иммунорегуляторных, про- и противовоспалительных цитокинов. ИЛ-4 является наиболее важным регуляторным цитокином, играющим роль в огромном количестве иммунных и неиммунных функций. IL-8 является мощным ангиогенным фактором и хемоаттрактантом, его присутствие в циркуляции может оказывать системное провоспалительное действие на организм. При инфекции H. pylori ИЛ-4 и ИЛ-8 изучены недостаточно. Цель - установить сывороточные уровни ИЛ-4 и ИЛ-8 у больных хроническими гастритами и язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Материалы и методы. Обследовано 95 пациентов гастроэнтерологического отделения, из них 37 мужчин и 58 женщин (средний возраст 59 лет): 53 пациента - с диагнозом хронического активного гастрита (ХАГ, в том числе эрозивного гастродуоденита) и 42 - с диагнозом язвенной болезни (ЯБ). Больные были условно разделены на 4 подгруппы: ЯБ (без подтверждения присутствия у больных Нр по данным общепринятых методов), ЯБ+Нр (больные с присутствием Нр), ХАГ и ХАГ+Нр. Результаты. Повышение в сыворотке уровней ИЛ-4 (выше 10 пг/мл) отмечено всего у 50,7% больных, приблизительно с одинаковой частотой у больных ХАГ и ЯБ, а повышение уровней сывороточного IL-8 (выше 0,062 нг/мл) - у большинства больных (90%), а наиболее высокие уровни ИЛ8 выявлены у больных ЯБ+Нр. В первом анализе сыворотки 31% больных имели повышенные уровни ИЛ-8 при отсутствии ИЛ-4, в то время как во втором анализе - уже 62% больных (р ≤ 0,01). Это свидетельствовало о резком двукратном снижении продукции ИЛ-4 всего за несколько дней между двумя анализами. Заключение. Учитывая то, что повышение уровней ИЛ-8 в сыворотке крови найдено у большего числа больных, чем ИЛ-4, который, кроме того, раньше перестает определяться в сыворотке, можно полагать, что продукция и противовоспалительный эффект ИЛ-4 являются недостаточными у части больных гастритами и язвенной болезнью. На этом фоне повышенные уровни ИЛ-8 могут способствовать поддержанию воспаления у значительного числа больных, а также снижать эффективность эрадикационной терапии.

Об авторах

Ольга Федоровна Белая

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)

Email: ofbelaya@mail.ru
доктор мед. наук, проф., каф. инфекционных болезней ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) 119991, г. Москва, Россия, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Денис Сергеевич Гуткин

Пензенская ОКБ имени Н.Н. Бурденко

Email: daniilgutkin@mail.ru
врач-гастроэнтеролог, исполняющий обязанности зав. гастроэнтерологическим отд-нием Пензенской областной клинической больницы им. Н.Н. Бурденко 440026, г. Пенза, Россия, ул. Лермонтова, д. 28

Елена Васильевна Волчкова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)

Email: infection.mma@mail.ru
доктор мед. наук, проф., зав. каф. инфекционных болезней ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) 119991, г. Москва, Россия, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Анна Николаевна Сундукова

Пензенская ОКБ имени Н.Н. Бурденко

Email: bur39pnz@mail.ru
канд. мед. наук, заслуженный врач РФ, зав. отд-нием гастроэнтерологии Пензенской областной клинической больницы им. Н.Н. Бурденко 440026, г. Пенза, Россия, ул. Лермонтова, д. 28

Елена Николаевна Карева

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет); ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова»

Email: elenakareva@mail.ru
доктор мед. наук, проф., каф. фармакологии лечебного факультета ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет); проф. каф. молекулярной фармакологии и радиобиологии им. акад. П.В. Сергеева РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России 119991, г. Москва, Россия, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 117997, г. Москва, Россия, ул. Островитянова, д

Наталия Андреевна Кочина

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова»

Email: rsmu@rsmu.ru
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. научно-исследовательской лаборатории (НИЛ) РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России 117997, г. Москва, Россия, ул. Островитянова, д

Екатерина Владимировна Краснощок

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова»

Email: atherinekamagina@gmail.com
студент 5 курса РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России 117997, г. Москва, Россия, ул. Островитянова, д

Наталья Викторовна Малолетнева

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)

Email: infection.mma@mail.ru
канд. мед. наук, доцент каф. инфекционных болезней Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) 119991, г. Москва, Россия, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Ольга Юрьевна Шабалина

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)

Email: infection.mma@mail.ru
канд. мед. наук, доцент каф. инфекционных болезней ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) 119991, г. Москва, Россия, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Алана Олеговна Туаева

ГБУЗ ИКБ № 2

Email: ala-tuaeva@yandex.ru
врач-гематолог ГБУЗ ИКБ № 2 г. Москвы 105275, г. Москва, Россия, 8-я ул. Соколиной горы, д. 15

Список литературы

  1. S. Zhang, Joseph Desrosiers, Jose R. Aponte-Pieras, Kristen DaSilva, Loren D. Fast, Frances Terry, et al. Human Immune Responses to H. pylori HLA Class II Epitopes Identified by Immunoinformatic Methods. PLOS ONE. 2014; 9 (4): e94974.
  2. McColl KE (2010) Clinical practice. Helicobacter pylori infection. N Engl J Med. 362: 1597-1604. PMID: 20427808.
  3. Vinagre R.M.D.F., Vinagre I.D.F., Vilar-e-Silva A., Fecury A.A. and Martins L.C. Helicobacter pylori infection and immune profile of patients with different gastroduodenal diseases. Arq Gastroenterol. 2018; 55 (2): 122-7. dx.doi.org/10.1590/S0004-2803.201800000-21.
  4. Nomura M, Lee J, Temmermann GN, Nomura RY, Perez-Perez GI, Blaser MJ.Helicobacter pylori CagA seropositivity and gastric carcinoma risk in a Japanese American population. J Infect Dis. 2002; 186: 1138-44.
  5. Higashi H, Nakaya A, Tsutsumi R, Yokoyama K, Fujii Y, Ishikawa S, et al. Helicobacter pylori CagA induces Ras-independent morphogenetic response through SHP-2 recruitment and activation. J Biol Chem. 2004; 23:17205-16.
  6. Serrano C, Diaz MI, Valdivia A, Godoy A, Pena A, Rollan A, et al. Relationship between Helicobacter pylori virulence factors and regulatory cytokines as predictors of clinical outcome. Microbes Infect. 2007; 9:428-3.
  7. Sommer F, Faller G, Konturek P, Kirchner T, Hahn EG, Zeus J, et al. Antrum and corpus mucosa-infiltrating CD4+ lymphocytes in Helicobacter pylori gastritis display a Th1 phenotype. Infect Immun. 1998; 6: 5543-46).
  8. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. Сиб: Фолиант. 2018.
  9. Ярилин А.А. Иммунология: учебник. М.; ГЭОТАР-Медиа, 2010.
  10. Ohara J, Paul WE. Receptors for B-cell stimulatory factor-1 expressed on cells of haematopoietic lineage. Nature. 1987a; 325:537-540. [PubMed: 3100961]
  11. Howard M, Farrar J, Hilfiker M, Johnson B, Takatsu K, Hamaoka T, Paul WE. Identification of a T cell-derived B cell growth factor distinct from interleukin 2. J Exp Med. 1982; 155:914-923. [PubMed: 6977612]
  12. Sideras P, Bergstedt-Lindqvist S, Severinson E. Partial biochemical characterization of IgG1-inducing factor. Eur J Immunol. 1985; 15: 593-8. [PubMed: 3874072]
  13. Coffman RL, Ohara J, Bond MW, Carty J, Zlotnik A, Paul WE. B cell stimulatory factor-1 enhances the IgE response of lipopolysaccharide-activated B cells. J Immunol. 1986; 136: 4538-41. [PubMed: 3486902].
  14. Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieranda F, et al. Dupilumab in persistent asthma with elevated eosinophil levels. N Engl J Med. 2013; 368: 2455-66. [PubMed: 23688323].
  15. William E. Paul History of Interleukin-4 Cytokine. 2015 September ; 75(1): 3-7. doi: 10.1016/j.cyto.2015.01.038.
  16. Akash H. Verma, Chelsea L. Bueter, Marc E. Rothenberg, and George S. Deepe Jr. Eosinophils Subvert Host Resistance to an Intracellular Pathogen by Instigating Non-Protective IL-4 in CCR2-/- Mice. Mucosal Immunol. 2017 January; 10(1): 194-204. doi: 10.1038/mi.2016.26.
  17. Suerbaum S, Michetti P. Helicobacter pylori infection. N Engl J Med. 2002; 347:1175-86.
  18. Israel DA, Peek RM. Review article: pathogenesis of Helicobacter pylori-induced gastric inflammation. Aliment Pharmacol Ther. 2001; 15:1271-90.
  19. Crabtree, 1996; Crabtree, J.E. (1996). Gastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol. Ther. Suppl. 10, 29-37. PMID: 8730257. doi: 10.1046/j.1365-2036.1996.22164003.x
  20. Naumann and Crabtree, 2004 Naumann, M., and Crabtree, J. E. (2004). Helicobacter pylori-induced epithelial cell signalling in gastric carcinogenesis. Trends Microbiol. 2004. 12, 29-36. PMID: 14700549. doi: 10.1016/j.tim. 2003.11.005).
  21. Tafreshi M., Guan J., Gorrell R.J., Chew N., Xin Y., Deswaerte V., et al. Helicobacter pylori Type IV Secretion System and Its Adhesin Subunit, Cag L, Mediate Potent Inflammatory Responses in Primary Human Endothelial Cells. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2018. 8:22. PMID: 29468142. doi: 10.3389/fcimb.2018.00022.
  22. Kusters et al., 2006 Kusters, J. G., van Vliet, A. H., and Kuipers, E. J. (2006). Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. Clin. Microbiol. Rev. 19, 449-490. PMID: 16847081. doi: 10.1128/CMR.00054-05.
  23. Кононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней. Архив патологии. 2006; 68 (5): 3-10.
  24. Bayraktaroglu T, Aras AS, Aydemir S, et al. Serum levels of tumor necrosis factor-a, interleukin-6 and interleukin-8 are not increased in dyspeptic patients with Helicobacter pylori-associated gastritis. Mediators Inflamm. 2004; 13: 25-8. PMID: 15203561. doi: 10.1080/09629350410001664789.
  25. Siregar G.A., Halim S., Sitepu R.R. Serum TNF-α, IL-8, VEGF Levels in Helicobacter pylori Infection and Their Association with Degree of Gastritis. Acta Medica Indonesiana, 2015; 47(2): 120-6.
  26. Nagashima H., Iwatani S., Cruz M., Abreu J.A.J., Tronilo L., Rodríguez E. et al. Differences in interleukin-8 expression in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa tissues from patients in Bhutan and the Dominican Republic Hum Pathol. 2015 January; 46(1): 129-36. PMID: 25454482. doi: 10.1016/j.humpath.2014.10.006.
  27. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь: критический анализ современного состояния проблемы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018; 149(1): 80-9.
  28. Национальные рекомендации по диагностике и лечению кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (VI Московское соглашение) от 24-25 ноября 2016 г. http://www.nogr.org/images/Article/2017/G_02_2017_in_-1_003-021.pdf

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-вектор", 2019


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».