ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ И ЗАЩИТНЫХ СВОЙСТВ ИНТЕРФЕРОНА-α 2b С АНТИОКСИДАНТАМИ И СПЕЦИФИЧЕСКИХ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ХИМИОПРЕПАРАТОВ ПРИ ГЕРПЕС-ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ IN VITRO И IN VIVO


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Вирус простого герпеса (ВПГ) и цитомегаловирус (ЦМВ) чрезвычайно широко распространены в человеческой популяции и могут поражать различные органы и ткани. Особую опасность ВПГ- и ЦМВ-инфекции представляют для беременных женщин и новорожденных детей. Основными недостатками противовирусных химиопрепаратов являются их высокая токсичность, ограниченная биодоступность и при длительном использовании развитие лекарственной устойчивости. В настоящее время проводится поиск новых средств и новых схем терапии, позволяющих избежать проявления побочных токсических эффектов при сохранении высокой противовирусной эффективности. Целью настоящего исследования была оценка эффективности схемы мультимодальной терапии герпес-вирусной инфекции новой лекарственной формой (НЛФ) ВИФЕРОН®, раствор для местного применения в сочетании со специфическими противовирусными химиопрепаратами in vitro и in vivo. Впервые установлено, что использование НЛФ в концентрации 20 000 МЕ/мл ингибирует ЦМВ-инфекцию в терапевтической схеме in vitro на 83%. Показано, что НЛФ усиливает специфическую противовирусную активность химиопрепаратов, позволяя значительно снизить эффективную ингибирующую концентрацию последних: для ганцикловира в 3 раза, для ацикловира в 20раз. В экспериментах in vivo продемонстрировано, что НФЛ не оказывает токсического действия на организм животных. Однократно введение НФЛ через 24 ч после внутрибрюшин-ного заражения мышей ВПГ1 защищает 60% животных от летальной (20 ЛД 50) герпес-вирусной инфекции. Комбинированное использование НФЛ и ацикловира в лечебной схеме in vivo позволило: а) уменьшить дозы обоих препаратов в 10 раз (до 2000 МЕ/мл и 5 мг/кг соответственно) по сравнению с применением каждого препарата в отдельности; б) достичь лечебного эффекта при использовании короткой схемы терапии - 3 сут; в) обеспечить полную защиту (100%) животных от летального заражения (20 ЛД 50/мл) ВПГ1. Высокий протективный эффект мультимодальной терапии летальной герпес-вирусной инфекции in vivo обусловлен синергидным характером взаимодействия использованных препаратов.

Об авторах

Андрей Никифорович Васильев

ФГБУ Научный центр экспертизы средств медицинского применения, Центр экспертизы и контроля готовых лекарственных средств Минздравсоцразвития России

канд. биол. наук, дир. Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств России ФГБУ Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздравсоцразвития России

Регина Рафаиловна Климова

ФГБУ Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д. И. Ивановского Минздравсоцразвития России

канд. биол. наук, ст. науч. сотр. ФГБУ Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д. И. Ивановского Минздравсоцразвития России

Юрий Александрович Тюленев

ФГБУ Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д. И. Ивановского Минздравсоцразвития России

мл. науч. сотр. ФГБУ Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д. И. Ивановского Минздравсоцразвития России

Список литературы

  1. Выжлова Е. Н., Андронова В. Л., Галегов Г. А., Малиновская В. В. Комбинированное антигерпесвирусное действие комплексного препарата “Виферон - капли глазные” и модифицированных нуклеозидов // Бюл. экспер. биол. - 2006. - Т. 141, № 6. - С. 672-676.
  2. Выжлова Е. Н. Антивирусная активность новой лекарственной формы интерферона для местного применения: Автореф. дис.. канд. биол. наук. - М., 2008.
  3. Климова Р. Р., Масалова О. В., Атанадзе С. Н. и др. Получение и свойства моноклональных антител к вирусу герпеса 1-го и 2-го типа // Журн. микробиол. - 1999. - № 5. - С. 99-103.
  4. Макарова Н., Кущ А., Иванова Л. и др. Получение моноклональных антител к сверхранним белкам цитомегаловируса человека и их применение для выявления инфицированных клеток // Вопр. вирусол. - 1996. - № 1. - С. 28-32.
  5. Farley N., Bernstein D. I., Bravo F. J. et al. Recurrent vaginal shedding of herpes simplex type 2 virus in the mouse and effects of antiviral therapy // Antiviral Res. - 2010. - Vol. 86, N 2. - P. 188-195.
  6. Field H. J., Biswas S. Antiviral drug resistance and helicase-primase inhibitors of herpes simplex virus // Drug Resist. Updat. - 2010. - [Epub ahead of print].
  7. Gebhardt B. M., Focher F., Eberle R. et al. Effect of combinations of antiviral drugs on herpes simplex encephalitis // Drug Des. Devel. Ther. - 2009. - Vol. 3. - P. 289-294.
  8. Khetsuriani N., Holman R. C., Anderson L. J. Burden of encephalitis-associated hospitalizations in the United States, 1988-1997 // Clin. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 35. - P. 175-182.
  9. Kimberlin D. W. Management of HSV encephalitis in adults and neonates: diagnosis, prognosis and treatment // Herpes. - 2007. -Vol. 14. - N 1. - P. 11-16.
  10. Lampi G., Deidda D., Pinza M. et al. Enhancement of anti-herpetic activity of glycyrrhizic acid by physiological proteins // Antiviral Chem. Chemother. - 2001. - Vol. 12, N 2. - P. 125-131.
  11. Lischka P., Zimmermann H. Antiviral strategies to combat cytomegalovirus infections in transplant recipients // Curr. Opin. Pharmacol. - 2008. - Vol. 8, N 5. - P. 541-548.
  12. Lischka P., Hewlett G., Wunberg T. et al. In vitro and in vivo activities of the novel anticytomegalovirus compound AIC246 // Antimicrob. Agents Chemother. - 2010. - Vol. 54, N 3. - P. 1290-1297.
  13. Michaels M. G. Treatment of congenital cytomegalovirus: where are we now? // Expert. Rev. Antiinfect. Ther. - 2007. - Vol. 5, N 3. - P. 441-448.
  14. Naesens L., De Clercq E. Recent developments in herpesvirus therapy // Herpes. - 2001. - Vol. 8, N 1. - P. 12-16.
  15. Scott H. J., Kimberlin D. W., Whitley R. J. Antiviral therapy for herpesvirus central nervous system infections: Neonatal herpes simplex virus infection, herpes simplex encephalitis, and congenital cytomegalovirus infection // Antiviral Res. - 2009. - Vol. 83, N 3. - P. 207-213.
  16. Smith J. D., De Harven E. Herpes simplex virus and human cytomegalovirus replication in WI-38 cells. I. Sequence of viral replica tion // J. Virol. - 1973. - Vol. 12, N 4. - P. 919-930.
  17. Spector T., Harrington J. A., Morrison R. W. et al. 2-Acetylpyridine 5-[(dimethylamino)thiocarbonyl]-thiocarbonohydrazone (A1110U), a potent inactivator of ribonucleotide reductases of herpes simplex and varicella-zoster viruses and a potentiator of acyclovir // Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 1989. - Vol. 86, N 3. - P. 1051-1055.
  18. Vyzhlova E. N., Andronova V. L., Galegov G. A., Malinovskaya V. V. Synergistic antiherpesviral combination of alpha interferon and nucleoside analog or pyrophosphate analog in relation to herpes simplex virus in cell culture in vitro // J. Interferon Cytokine Res. - 2007. - Vol. 27, N 8. - P. 737-738.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-вектор", 2012


 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).