Том 27, № 1 (2022)

Митохондриальная дисфункция и мутации митохондриального генома могут играть важную роль в патогенезе злокачественных новообразований. Несмотря на многолетние исследования, этот вопрос до сих пор остаётся предметом научной дискуссии.

В обзоре отражены современные взгляды на роль митохондрий и митохондриального генома в происхождении рака молочной железы. Поиск источников за последние 10 лет проводили в базах данных PubMed и eLIBRARY.RU, а также по ссылкам статей. Проанализированы работы, содержащие данные исследований случай–контроль по раку молочной железы и исследований по цибридным клеткам.

Обзор экспериментальных и ассоциативных исследований показал, что митохондриальный геном определяет особенности клеточного обмена в человеческих популяциях на глобальном (через макрогаплогруппы L, M, N), ландшафтном (через гаплогруппы), популяционном (через субгаплогруппы) и индивидуальном уровнях (через SNP, инсерции, делеции) и может обусловливать предрасположенность к раку. Однонуклеотидные замены, делеции и снижение числа копий митохондриальной ДНК не являются специфическими для рака молочной железы. Тем не менее экспериментально показано, что митохондрии прямо причастны к развитию злокачественных новообразований у экспериментальных животных. Вероятно, участие митохондрий в развитии рака связано с дисфункцией митохондрий с нарушением ядерно-митохондриальных взаимоотношений. С другой стороны, мутации со слишком сильным эффектом, полностью нарушающие функции митохондрий, лишаются своей опухольпродуцирующей способности. Мутации, делеции и изменение числа копий митохондриальной ДНК, несомненно, имеют отношение к развитию рака молочной железы как один из важных элементов сложного клубка множества взаимодействий.

Обоснование. Процесс старения клеток представляет собой реакцию на стресс, возникающую, например, в результате воздействия химиотерапевтическими препаратами, которая вызывает остановку клеточного цикла в фазе G₀/G₁ и индуцирует многочисленные изменения, в том числе продукцию секреторного фенотипа, ассоциированного со старением. Известны индукторы таких изменений, одним из которых является онкосупрессор p53, однако механизмы реализации данных процессов остаются не до конца изученными.

Цель. Определить механизмы реализации неапоптотических функций белка p53 при воздействии цитостатическим агентом дакарбазином на клетки меланомы.

Материалы и методы. Исследование проводили на клеточных линиях меланомы кожи BRO и SK-MEL-2. Клетки меланомы инкубировали с цитостатическим препаратом дакарбазином, после чего выполняли иммуноцитохимическое исследование для определения доли G₀-положительных клеток и уровня экспрессии белка опухолевого супрессора p53. Для выявления механизмов регуляции активности p53 были выполнены биоинформатический анализ и оценка уровня экспрессии экзосомальной микроРНК miR-155-5p, геном-мишенью которой является p53.

Результаты. Цитостатический препарат дакарбазин увеличивает долю клеток, находящихся в G₀-фазе клеточного цикла. Онко-микроРНК miR-155-5p экспрессировалась в экзосомах двух исследуемых клеточных линий меланомы BRO и SK-MEL-2, что подтверждает её наличие в экзосомах, высвобождаемых опухолевыми клетками. Изменения уровня экспрессии p53 коррелируют с изменениями экспрессии miR-155-5p: не было выявлено изменений уровня miR-155-5p и её гена-мишени р53 в BRO, а повышение доли G₀-положительных клеток может быть связано с активацией других механизмов ареста клеточного цикла в фазе G₀/G₁. Напротив, в SK-MEL-2 повышение уровня р53 происходило на фоне снижения экспрессии miR-155-5p, что косвенно подтверждает функционирование р53 в качестве гена-мишени данной микроРНК.

Заключение. Выявлено разнородное влияние цитостатического препарата дакарбазина на биологическое поведение клеток меланомы. В клетках SK-MEL-2 дакарбазин ингибирует miR-155-5p, что активирует онкосупрессор p53, чего не наблюдалось в линии BRO.

Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) представляет собой наиболее распространённый вариант неходжкинской лимфомы и составляет 30–60% всех неходжкинских лимфом. Заболеваемость увеличивается с возрастом. В настоящее время прогноз таких пациентов оценивается при помощи Международного прогностического индекса. В последние годы во всех европейских регионах отмечено значительное улучшение выживаемости при ДВКЛ за счёт добавления ритуксимаба к стандартной химиотерапии (протокол CHOP). Однако, несмотря на значительные успехи в терапии таких пациентов, длительные ремиссии достигаются только у половины больных. Поражение гортани данным вариантом лимфом описывается лишь в единичных статьях. Имеются данные о возможности терапии данного варианта лимфомы с использованием различных химиотерапевтических схем, в некоторых публикациях авторы пишут о применении лучевой терапии.

В статье представлено клиническое наблюдение успешного лечения пациента (химиотерапия + лучевая терапия) с диффузной В-крупноклеточной лимфомой с поражением гортани. В результате проведённого лечения удалось достигнуть ремиссии заболевания. Кроме того, выполнен обзор литературы с описанием наиболее распространённых вариантов лимфом.

Авторы ставили цель повысить осведомлённость врачей о редком гистологическом варианте опухолей гортани с быстрым нарастанием клинических проявлений и развитием жизнеугрожающих состояний.

Александр Фёдорович Лазарев начиная с 1980 года активно занимается педагогической деятельностью в качестве ассистента, а после защиты докторской диссертации — профессора кафедры онкологии Алтайского государственного медицинского университета. С 2000 года и по настоящее время профессор А.Ф. Лазарев заведует кафедрой онкологии, лучевой терапии и лучевой диагностики с курсом ДПО Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Александр Фёдорович Лазарев — главный редактор «Российского онкологического журнала», г. Москва (2012), член редакционных коллегий журнала «Вопросы онкологии», «Евразийского онкологического журнала», «Российского биотерапевтического журнала».

Профессор А.Ф. Лазарев — автор 70 монографий и сборников научных трудов, имеет более 2500 научных статей и публикаций, 67 учеников защитили под его руководством кандидатские и докторские диссертации.