Том 22, № 3 (2017)

Представлен обзор данных, касающихся фармакологии фентанила с фокусом на трансдермальную лекарственную форму препарата. В 1-й части статьи рассмотрены вопросы совершенствования технологии фентаниловых пластырей, отмечены преимущества мембранно-матриксных трансдермальных систем, имеющие практическое значение. Приведены результаты исследования биоэквивалентности и терапевтической эквивалентности усовершенствованной и традиционной трансдермальных систем фентанила. Резюмированы данные клинических исследований, систематических обзоров и метаанализов эффективности и безопасности трансдермальных систем фентанила. Вторая часть статьи будет посвящена факторам, обусловливающим вариабельность фармакокинетики и фармакодинамики фентанила, включая фармакогенететические аспекты, учёт которых позволяет избежать большинства ошибок, возникающих при применении препарата, в том числе трансдермально. Отдельное внимание уделено основным принципам и особенностям применения трансдермальных систем фентанила.

Цель исследования: изучение безрецидивной общей выживаемости пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком в процессе таргетной терапии и определение оптимального подхода при планировании лечения. Материал и методы. В исследование включены пациенты с метастатическим почечно-клеточным раком (n = 88, из них 63 (71,6%) мужчин и 25 (28,4%) женщин, средний возраст 55,5 ± 9,6 года). Больные с благоприятным прогнозом составили 42%, промежуточным - 52,3, неблагоприятным прогнозом - 5,7% случаев. Первая линия таргетной терапии проведена 88, вторая - 26, третья - 7 пациентам. Результаты. Таргетная терапия одной или нескольких линий позволила достичь 20 мес медианы беспрогрессивной выживаемости пациентов. Проведение нескольких линий лечения увеличило медиану общей выживаемости до 42 мес по сравнению с пациентами, получившими одну линию лечения (медиана - 30 мес), p = 0,001. Побочные эффекты таргетной терапии были обратимыми. В 1-й линии таргетной терапии отдано предпочтение сунитинибу, во 2-й - сорафенибу. Сорафениб имел преимущество при несветлоклеточных формах рака почки. При благоприятных факторах прогноза, метастазах в паренхиматозные органы проводили таргетную терапию бевацизумабом.

Карцинома яичника является ведущей причиной смерти от гинекологических опухолей. Цель исследования: выяснение роли VEGF-C в сравнительном аспекте с VEGF-А в прогрессировании рака яичников. Материал и методы. Исследовали образцы тканей от 76 больных эпителиальным раком яичников (серозная цистаденокарцинома: T1N0M0; T2N0M0; T3NxM0; T4Nx-1M0) и 47 больных цистаденомой. Гистологический контроль выполняли во всех случаях. В качестве условноинтактной ткани использовали яичники, удаленные во время оперативного вмешательства по поводу миомы матки (n = 20). Возраст больных составлял 50,9 ± 2,9 года. Методом иммуноферментного анализа со стандартными тест-системами определяли уровень ростовых факторов VEGF-A и его рецептора sVEGF-R1, VEGF-C и его рецептора sVEGF-R3. Результаты. Установлено, что по VEGF-А в цистаденомах не было достоверных различий с условноинтактными яичниками, а в ткани цистаденокарциномы его уровень возрастал на порядок на всех стадиях ее развития. Рецептор sVEGF-R1 относительно условноинтактной ткани яичника был снижен в цистаденоме, контралатеральном яичнике при T1N0M0 и пораженном яичнике при T4Nx-1M0. Уровень VEGF-С достоверно повышался в тканях всех новообразований, однако во всех стадиях цистаденокарциномы он был достоверно выше, чем в ткани цистаденомы. В контралатеральном яичнике при T1N0M0 его повышение оказалось на промежуточном уровне, достоверно отличаясь от всех остальных тканей. Растворимый рецептор sVEGF-R3 был достоверно повышен в поздних стадиях рака яичников T3NxM0 и T4Nx-1M0, понижен только в контралатеральном яичнике при T1N0M0, в остальных тканях не отличался от условноинтактных. Заключение. Результаты свидетельствуют о высокой активности образования лимфатических сосудов в доброкачественных опухолях и во всех стадиях развития злокачественных. Достоверное увеличение уровня VEGF-C в контралатеральном, не пораженном опухолью яичнике относительно ткани интактных яичников дает основание рассматривать VEGF-C наряду с VEGF-А в качестве патогенетического фактора развития новообразований яичников.

Онколитическая виротерапия - перспективный подход в таргетной терапии злокачественных новообразований. В данной работе исследован терапевтический потенциал непатогенного вируса Коксаки А7 с нейротропными свойствами на модели нейробластомы (НБ) человека. Цель исследования: изучение чувствительности in vitro/in vivo НБ человека (из линии клеток JMR-32) к действию вируса Коксаки А7 (CVA7). Задачи - определение цитолитической активности CVA7 на верифицированных цитоморфологически клетках НБ в тесте in vitro и оценка динамики роста подкожных (п/к) ксенографтов НБ у мышей-самцов Balb/c nude под действием CVA7 при многократном внутривенном введении. Материал и методы. Исследования выполнены с CVA7, наработанным в клетках линии-продуцента C-33А. Культуру клеток и штамм перевиваемой НБ (JMR-32) получали из коллекции РОНЦ. Цитоморфологическую верификацию НБ и определение цитолитической активности CVA7 выполняли с помощью стандартных культуральных методов и критериев ТЦД50, IC50. Опыты in vivo выполнены на иммунодефицитных мышах-самцах Balb/c nude разведения и содержания РОНЦ с развившимися к 6-му дню до Vcp = 79-82 мм3 п/к ксенографтами НБ. Лечение CVA7 в разовой дозе 1•108 клеток/мышь проводили внутривенно трехкратно (через 72 ч) с оценкой эффективности по стандартному критерию Т/С ≤ 42% и контролем скорости роста опухоли (Vt/V0) в динамике. Статистическую значимость различий проводили в компьютерной программе Exel для Windows 2007 с использованием t-теста при p < 0,05. Результаты. Цитолитический эффект CVA7 на клетки НБ регистрируют на уровне исходной линии-продуцента С-33А ТЦД50 = 0,99•10-4 БОЕ/кл, а IC50 = 1,11•10-4 БОЕ/кл, а уровень репродукции вируса в клетках НБ через 48 и 72 ч на 2 и 1,5 порядка выше, чем в клетках линии-продуцента. Ингибирующее действие CVA7 на рост больших п/к ксенографтов НБ реализуется после введения в/в первой дозы на минимальном уровнеТ/С = 67% (критерий ≤ 42%) на фоне уменьшения скорости роста опухоли в 1,5 раза и отмены ранней гибели мышей, на 22-й день, тогда как в группе нелеченного контроля - на 15-й (n = 8). Заключение. Полученные данные позволяют считать НБ человека (JMR-32) in vitro/in vivo слабочувствительной к онколитическому действию CVA7. Для получения значимого результата in vivo следует начинать лечение при двукратно меньших опухолях и увеличенной первой дозой онколитического препарата.