Российский онкологический журнал
Рецензируемый научно-практический медицинский журнал.
Главный редактор
- ЛАЗАРЕВ Александр Федорович
доктор медицинский наук, профессор, директор Алтайского филиала ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»
ORCID iD: 0000-0003-1080-5294
Издатель
- Эко-Вектор
WEB: https://eco-vector.com/
Учредители
- ОАО «Издательство «Медицина» (периодическое печатное издание)
- ООО «Эко-Вектор Ай-Пи» (электронное сетевое издание)
О журнале
В оригинальных и обзорных статьях журнал освещает современные научные достижения в области клинической и экспериментально
Рассчитан на широкий круг онкологов, хирургов, терапевтов, организаторов здравоохранения, занимающихся вопросами диагностики и оказания лечебной помощи онкологическим больным.
ВАК
Журнал включен в перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук.
В соответствии с Постановлением Правительства РФ от 24.09.2013 N 842 (в редакции от 11.09.2021) "О порядке присуждения ученых степеней" (вместе с "Положением о присуждении ученых степеней") и Постановлением Правительства РФ от 20.03.2021 N 426 "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации и признании утратившим силу постановления Правительства Российской Федерации от 26 мая 2020 г. N 751":
... п. 11. Основные научные результаты диссертации должны быть опубликованы в рецензируемых научных изданиях (далее - рецензируемые издания). К публикациям, в которых излагаются основные научные результаты диссертации, в рецензируемых изданиях приравниваются публикации в научных изданиях, индексируемых в международных базах данных Web of Science и Scopus и международных базах данных, определяемых в соответствии с рекомендацией Комиссии (далее - международные базы данных), а также в научных изданиях, индексируемых в наукометрической базе данных Russian Science Citation Index (RSCI). ...
Тематики публикуемых статей
(в соответствии с новой (старой) номенклатурой специальностей ВАК)
- 1.5.3 – Молекулярная биология (биологические науки)
03.01.03 – Молекулярная биология (биологические науки) - 1.5.7 – Генетика (биологические науки)
03.01.07 – Молекулярная генетика (биологические науки) - 3.1.6 – Онкология, лучевая терапия (медицинские науки)
14.01.12 – Онкология (медицинские науки) - 3.1.25 – Лучевая диагностика (медицинские науки)
14.01.13 – Лучевая диагностика, лучевая терапия (медицинские науки) - 3.3.2 – Патологическая анатомия (медицинские науки)
14.03.02 – Патологическая анатомия (медицинские науки) - 3.3.8 – Клиническая лабораторная диагностика (медицинские науки)
14.03.10 – Клиническая лабораторная диагностика (медицинские науки)
Типы принимаемых к рассмотрению рукописей
- Научные обзоры
- Систематические обзоры и метаанализы
- Результаты оригинальных исследований
- Клинические случаи и серии клинических случаев
- Краткие сообщения
- Письма в редакцию
- Клинические рекомендации
Публикации
- на русском и английском языке;
- в составе регулярных выпусков каждые 2 месяца (6 раз в год);
- на сайте журнала в режиме Online First по мере принятия произведений к публикации;
- бесплатно для авторов;
- в гибридном доступе - по подписке и открыто
(статьи в Open Access распространяются на условиях открытой лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY-NC-ND 4.0)).
Индексация
- Russian Science Citation Index (Web of Science)
- РИНЦ (Российский индекс научного цитирования)
- НЭБ (eLibrary.ru)
- Google Scholar
- Ulrich's Periodicals Directory
- WorldCat
Текущий выпуск
Том 28, № 2 (2023)
Оригинальные исследования
Матриксная металлопротеиназа MMP-7 как новый прогностический маркёр рака желудка
Аннотация
Обоснование. По данным статистики, рак желудка занимает лидирующую позицию среди всех онкопатологий желудочно-кишечного тракта. Самое эффективное лечение рака желудка — хирургическое вмешательство. Сейчас наблюдается гетерогенность клинических исходов для пациентов с одной и той же стадией болезни. Основные причины — это различия в подтипах рака желудка не только на гистологическом, но и на молекулярном уровне. Поиск универсальных биомаркёров, которые смогут дать информацию о прогнозе для пациентов, является предметом интереса учёных по всему миру. MMP-7 — наименьшая молекула из семейства матриксных металлопротеиназ, которая вносит существенный вклад в онкогенез путём воздействия на апоптоз и деградацию внеклеточного матрикса. Гиперэкспрессия MMP-7 связана с агрессивным фенотипом опухоли и ухудшает прогноз у пациентов с раком желудка. Именно поэтому MMP-7 может быть перспективным биомаркёром в лечении рака желудка.
Цель — выявить возможную корреляцию между наличием экспрессии MMP-7 у больных раком желудка и их прогнозом.
Материалы и методы. В исследование были включены образцы 80 пациентов с диагнозом «диффузный рак желудка», которые подверглись отбору на основе разработанных нами критериев включения и исключения. В качестве группы сравнения были взяты 30 секционных образцов желудков. Из 80 пациентов, включённых в исследование, гастрэктомия была выполнена у 55% (44 человека), а резекция желудка — у 45% (36 человек).
Результаты. В нашей работе высоким уровнем экспрессии MMP-7 считался 0,8±0,07, а низким — 0,40±0,067. В ходе исследования мы оценивали взаимосвязь уровня экспрессии MMP-7 с клиническими характеристиками опухоли. Мы оценивали следующие показатели: стадия заболевания, наличие поражения лимфатических узлов и размер опухоли. Пациенты с повышенной экспрессией MMP-7 в опухолевой ткани по сравнению с неопухолевой тканью имеют тенденцию к лучшему прогнозу, чем пациенты с низкой экспрессией MMP-7 в клетках опухоли.
Заключение. Результаты нашего исследования показали высокую экспрессию MMP-7 в опухолевых тканях при раке желудка, что позволило нам установить корреляцию между экспрессией MMP-7 и неблагоприятным клиническим исходом. Полученные данные могут свидетельствовать о возможном использовании MMP-7 в качестве биомаркёра при раке желудка.
Ранняя диагностика рака предстательной железы на основе комплексного анализа факторов риска
Аннотация
Обоснование. Наблюдается тенденция роста заболеваемости и смертности от рака предстательной железы. Существующие методики ранней диагностики и скрининга рака предстательной железы не являются достаточно эффективными.
Цель — повысить качество и эффективность диагностических мероприятий при раке предстательной железы, снизить риск гипердиагностики путём персонализированного подхода к пациентам, учитывающего комплекс факторов риска.
Материалы и методы. В исследовании использованы сведения популяционного Cancer-регистра Алтайского края, созданного в Алтайском краевом онкологическом диспансере (Барнаул, Россия). На сегодняшний день Cancer-регистр имеет данные о 308 550 пациентах со злокачественными новообразованиями и включает 15 167 мужчин, страдающих раком предстательной железы. Проведена апробация методики ранней диагностики и профилактики злокачественных новообразований предстательной железы на основании метода целевой профилактики А.Ф. Лазарева «Способ определения риска рака предстательной железы». С помощью «Автоматизированной программы ранней диагностики рака предстательной железы», созданной на основании этого метода, проведено исследование, включающее 532 мужчины в возрасте от 23 до 82 лет.
Результаты. Сформирован регистр предрака высокого риска развития рака предстательной железы — всего 128 пациентов, имеющих повышенный, высокий и абсолютный риск развития данного новообразования, среди которых при углублённом обследовании было выявлено 12 пациентов c раком предстательной железы в I и II стадии. Выявляемость у пациентов регистра составила 9,3% и значительно превысила показатель выявляемости при обычном профосмотре (0,01%).
Заключение. «Автоматизированная программа ранней диагностики рака предстательной железы» позволяет упростить процесс выделения групп предрака высокого онкориска, на основании которых формируют регистр, а также (после углублённого обследования пациентов регистра) повысить выявляемость ранних форм рака предстательной железы.
Оптимизация алгоритмов скринингового доклинического исследования in vivo элементоорганических соединений с предполагаемым противоопухолевым действием
Аннотация
Обоснование. Несмотря на большое количество публикаций о доклинических исследованиях соединений с предполагаемым противоопухолевым действием на моделях in silico и in vitro, наиболее информативными являются исследования in vivo. Экспериментальная часть работы на лабораторных животных имеет свои особенности в области доклинических исследований: большое количество животных и соединений-аналогов в серии, двух- и трёхфазная этапность проведения и, следовательно, высокая стоимость и трудозатратность исполнения.
Цель — оптимизация алгоритмов скринингового доклинического исследования in vivo элементоорганических соединений с предполагаемым противоопухолевым действием.
Методы. Для формирования алгоритма в доклиническом исследовании использовались первичные данные, полученные с применением стандартных фармакологических (определение класса токсичности, противоопухолевой и антиметастатической активности, процента торможения роста опухоли по массе, средней продолжительности жизни животных) и морфологических (аутопсия, приготовление микропрепаратов с окрашиванием гематоксилином и эозином, иммуногистохимическое исследование с помощью моноклональных антител) методов с последующим отбором соединений-лидеров для углублённого изучения с описанием механизма реализации фармакологической активности.
Результаты. На основании серии сравнительных экспериментов был апробирован следующий алгоритм доклинического исследования in vivo для вновь синтезированных элементоорганических соединений с предполагаемым противоопухолевым действием:
1 этап. Определение класса токсичности соединения при однократном внутрижелудочном введении крысам линии Wistar по протоколу Organization for Economic Co-operation and Development 420 и отбор кандидатов в противоопухолевые лекарственные средства по принципу наибольшей безопасности применения.
2 этап. Определение наличия/отсутствия фармакологической активности тестируемых соединений. Соединения IV и V классов токсичности (по Согласованной на глобальном уровне системе классификации опасности и маркировки химической продукции) в широком диапазоне доз (дозы подбираются в зависимости от класса токсичности) исследуются на предмет фармакологической активности до естественной гибели животных-опухоленосителей с выявлением лидерных субстанций, углублённое изучение которых является целесообразным. Отбор перспективных субстанций и суммарных доз для введения на следующем этапе определяется продолжительностью жизни животных-опухоленосителей.
3 этап. Определение показателей противоопухолевой и антиметастатической активности лидерных субстанций с установленным сроком эвтаназии для всех животных-опухоленосителей и определением возможных механизмов реализации терапевтического эффекта с помощью иммуногистохимического анализа.
4 этап. Изучение влияние тестируемых соединений на темпы роста первичного опухолевого узла и метастатических очагов на разных стадиях развития опухолевого процесса, при введении в разных режимах, в составе комбинированной и монохимиотерапии с обязательным уточнением механизмов реализации противоопухолевой и антиметастатической активности с помощью биохимических и иммуногистохимических методик.
5 этап. Исследование наиболее перспективных соединений согласно Руководству по доклиническим исследованиям безопасности в целях проведения клинических исследований и регистрации лекарственных препаратов (документ утверждён решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 26 ноября 2019 г., N 202): «Исследования токсичности при повторном (многократном) введении лекарственного препарата, доклинические исследования, проводимые в целях обоснования проведения поисковых клинических исследований, исследования местной переносимости лекарственного препарата, исследования генотоксичности лекарственного препарата, канцерогенности лекарственного препарата и др.»
Заключение. Описанное нами поэтапное исключение тестируемых соединений из линейки близких по строению элементоорганических субстанций позволит увеличить эффективность отбора перспективных кандидатов в противоопухолевые лекарственные средства и снизить затраты на проведение доклинических исследований соединений с предполагаемым противоопухолевым действием.
Сравнительная оценка методов периоперационного обезболивания онкологических больных при панкреатодуоденальных резекциях
Аннотация
Обоснование. Панкреатодуоденальные резекции являются одним из самых травматичных и технически сложных вмешательств в абдоминальной хирургии. Верная тактика анестезиологического обеспечения и обезболивания позволяет на порядок снизить риск периоперационных осложнений, который сохраняется высоким даже в федеральных центрах с большим опытом подобных операций. Поиск новых компонентов и методик анестезии с оценкой их эффективности и безопасности остаётся актуальной проблемой.
Цель — оценить эффективность и безопасность применения лидокаина как компонента анестезии и послеоперационного обезболивания у онкологических больных при выполнении панкреатодуоденальных резекций.
Материалы и методы. Исследовано течение анестезии, операции и послеоперационного периода у 43 больных (средний возраст 63,2±7,1 года), которым выполняли панкреатодуоденальную резекцию по поводу опухолей панкреатодуоденальной зоны. В результате рандомизации сформировано 2 группы. В первой группе (n=19) в качестве компонента периоперационного обезболивания применяли эпидуральную анальгезию, во второй (n=24) — продлённую внутривенную инфузию лидокаина в средней дозе 1 мг/(кг×ч). Проводили оценку показателей течения анестезии. В послеоперационном периоде сравнивали степень болевого синдрома по шкале Numeric rating scale for pain, потребность в опиоидных анальгетиках, сроки восстановления функции желудочно-кишечного тракта, частоту и характер осложнений. С целью предупреждения системной токсичности осуществлялся лекарственный мониторинг — определение плазменной концентрации лидокаина.
Результаты. Периоперационная потребность в опиоидных анальгетиках была сопоставима между группами, статистически значимых различий не наблюдалось. Степень болевого синдрома по шкале Numeric rating scale for pain статистически не различалась, за исключением достоверной разницы в количестве баллов при активизации на 3-и сутки: 4,00 (95% доверительный интервал 3,49–4,51) и 3,12 (95% доверительный интервал 2,64–3,61) для групп эпидуральной анальгезии и продлённой внутривенной инфузии соответственно, p=0,014. Кроме того, в группе эпидуральной анальгезии было отмечено статистически значимое повышение объёма инфузии по сравнению с группой внутривенной инфузии лидокаина [8,83 мл/(кг×ч) (Q1=7,90; Q3=10,06) и 7,33 мл/(кг×ч) (Q1=6,28; Q3=8,49) соответственно, p=0,034], а также повышение потребности у пациентов в вазопрессорной поддержке интраоперационно [15 (78,9%) и 10 (43,5%) соответственно, p=0,029]. В группе инфузии лидокаина время начала перистальтики было значительно меньше, чем в группе эпидуральной анальгезии [медиана 48,0 ч (Q1=48,00; Q3=72,00) и медиана 60,0 ч (Q1=36,00; Q3=64,50) соответственно, p=0,042]. Частота послеоперационных осложнений между группами не отличалась.
Заключение. На основании сравнительного анализа результатов исследования можно заключить, что продлённая внутривенная инфузия лидокаина как компонента периоперационной анестезиологической защиты при панкреатодуоденальных резекциях безопасна и по эффективности обезболивания сопоставима с эпидуральной блокадой.
Иммунофенотип маркёров дифференцировки дендритных клеток при раке молочной железы в условиях in vitro
Аннотация
Обоснование. Во время созревания дендритные клетки начинают синтезировать пептиды, которые включают молекулы главного комплекса гистосовместимости MHC-II, костимулирующие молекулы CD40+, CD80+ и CD86+, а также CD83+. У онкологических больных дисфункция дендритных клеток может привести к серьёзным последствиям в виде дефицита противоопухолевого иммунитета, прогрессии опухоли и снижения ответа на иммунотерапию. Всё это важно учитывать для переосмысления стратегии иммунотерапии опухоли. Таким образом, подходы, направленные на усиление жизнеспособности дендритных клеток, профилактику их дисфункции и поляризации, следует рассматривать как необходимый этап работы по увеличению эффективности дендритно-клеточных вакцин.
Цель — оценка особенностей экспрессии дифференцировочных маркёров созревания дендритных клеток, полученных из моноцитов периферической крови в условиях культивирования у пациентов с раком молочной железы.
Материалы и методы. С информированного добровольного согласия были обследованы 19 пациентов с диагнозом «рак молочной железы». Мононуклеарные клетки выделяли на градиенте плотности Ficoll. Для адгезии моноцитов на дно культуральных флаконов площадью 75 см2 их предварительно инкубировали в течение 1,5 ч в условиях 5% СО2 при 37 ℃. К прикрепившимся моноцитам добавляли ростовые факторы и факторы дифференцировки — GM-CSF (40 мкл) и IL-4 (40 мкл), которые вносили на 1-й, 3-й и 5-й дни культивирования. Иммунофенотипирование дендритных клеток проводили на 7-й и 9-й дни культивирования методом проточной цитофлуориметрии.
Результаты. Данные проточной цитофлуориметрии указывают, что жизнеспособность культивируемых дендритных клеток у онкобольных существенно снижается на 9-й день по сравнению с 7-м днём культивирования. На 9-й день отмечается значимое повышение экспрессии CD80+ (в 2,40, p=0,028)) и снижение СD83+ (в 1,65, p=0,036) по сравнению с 7-м днём.
Заключение. В целом отмечаются значимые признаки созревания дендритных клеток: потеря маркёра моноцитов CD14+, повышенная экспрессия CD80+, СD83+, СD86+ — основных маркёров. Снижение СD83+ можно рассматривать как подавление чрезмерной активации иммунных реакций. В дальнейшем необходимо более углублённое изучение особенностей созревания и активации культивированных дендритных клеток для понимания механизмов и факторов, влияющих на снижение эффективности иммунотерапии аутологичной дендритно-клеточной вакциной.