ТКАНЕВЫЕ ФАКТОРЫ РОСТА СЕМЕЙСТВА VEGF В ДИНАМИКЕ РАЗВИТИЯ РАКА ЯИЧНИКОВ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Карцинома яичника является ведущей причиной смерти от гинекологических опухолей. Цель исследования: выяснение роли VEGF-C в сравнительном аспекте с VEGF-А в прогрессировании рака яичников. Материал и методы. Исследовали образцы тканей от 76 больных эпителиальным раком яичников (серозная цистаденокарцинома: T1N0M0; T2N0M0; T3NxM0; T4Nx-1M0) и 47 больных цистаденомой. Гистологический контроль выполняли во всех случаях. В качестве условноинтактной ткани использовали яичники, удаленные во время оперативного вмешательства по поводу миомы матки (n = 20). Возраст больных составлял 50,9 ± 2,9 года. Методом иммуноферментного анализа со стандартными тест-системами определяли уровень ростовых факторов VEGF-A и его рецептора sVEGF-R1, VEGF-C и его рецептора sVEGF-R3. Результаты. Установлено, что по VEGF-А в цистаденомах не было достоверных различий с условноинтактными яичниками, а в ткани цистаденокарциномы его уровень возрастал на порядок на всех стадиях ее развития. Рецептор sVEGF-R1 относительно условноинтактной ткани яичника был снижен в цистаденоме, контралатеральном яичнике при T1N0M0 и пораженном яичнике при T4Nx-1M0. Уровень VEGF-С достоверно повышался в тканях всех новообразований, однако во всех стадиях цистаденокарциномы он был достоверно выше, чем в ткани цистаденомы. В контралатеральном яичнике при T1N0M0 его повышение оказалось на промежуточном уровне, достоверно отличаясь от всех остальных тканей. Растворимый рецептор sVEGF-R3 был достоверно повышен в поздних стадиях рака яичников T3NxM0 и T4Nx-1M0, понижен только в контралатеральном яичнике при T1N0M0, в остальных тканях не отличался от условноинтактных. Заключение. Результаты свидетельствуют о высокой активности образования лимфатических сосудов в доброкачественных опухолях и во всех стадиях развития злокачественных. Достоверное увеличение уровня VEGF-C в контралатеральном, не пораженном опухолью яичнике относительно ткани интактных яичников дает основание рассматривать VEGF-C наряду с VEGF-А в качестве патогенетического фактора развития новообразований яичников.

Об авторах

О. И Кит

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Е. М Франциянц

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Т. И Моисеенко

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Е. В Вереникина

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Н. Д Черярина

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Лариса Степановна Козлова

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

Email: super.gormon@ya.ru
канд. биол. наук, доцент, старший научный сотрудник; 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63. 344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Ю. А Погорелова

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Л. Я Розенко

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Список литературы

  1. Kathleen R.C., Ie-Ming S. Ovarian cancer. Annu. Rev. Pathol. 2009; (4): 287-313. doi: 10.1146/annurev.pathol.4.110807.092246
  2. Lynch H.T., Casey M.J., Snyder C.L., Bewtra C., Lynch J.F., Butts M., Godwin A.K. Hereditary ovarian cancer: molecular genetics, pathology, management and heterogeneity. Mol. Oncol. 2009; 3(2): 97-137. doi: 10.1016/j.molonc.2009.02.004
  3. Vaughan S., Coward J.I., Bast Jr.R.C., Berchuck A., Berek J.S., Brenton J.D. et al. Rethinking ovarian cancer: Recommendations for improving outcomes. Nat. Rev. Cancer.2011; 11(10): 719-25. doi: 10.1038/nrc3144.
  4. Janardhan B., Vaderhobli S., Bhagat R., Chennagiri Srinivasamurthy P., Venketeshiah Reddihalli P. et al. Investigating impact of vascular endothelial growth factor polymorphisms in epithelial ovarian cancers: A study in the Indian population. PLoS One. 2015; 10(7): e0131190. doi: 10.1371/journal.pone.0131190. eCollection 2015.
  5. Coticchia C.M., Yang J., Moses, M.A. Ovarian cancer biomarkers: current options and future promise. J. Natl. Compr. Cancer Netw. 2008; 6: 795-802.
  6. Ziogas A.C., Gavalas N.G., Tsiatas M., Tsitsilonis O., Politi E., Terpos E. et al. VEGF directly suppresses activation of T cells from ovarian cancer patients and healthy individuals via VEGF receptor type 2. Int. J. Cancer. 2012; 130(4): 857-64. doi: 10.1002/ijc.26094
  7. Matsuo K., Sheridan T.B., Yoshino K., Miyake T., Hew K.E., Im D.D. et al. Significance of lymphovascular space invasion in epithelial ovarian cancer. Cancer Med. 2012; 1(2): 156-64. doi: 10.1002/cam4.31.
  8. Chen M., Jin Y., Bi Y., Li Y., Shan Y., Pan L. Prognostic significance of lymphovascular space invasion in epithelial ovarian cancer. J. Cancer. 2015; 6(5): 412-9. doi: 10.7150/jca.11242
  9. Tyler H.D.J, Ellis L.M. The role of vascular endothelial growth factor in the way of growth and tumor angiogenesis. J. Clin. Oncol. 2005; 23: 1011-27.
  10. Akcay T., Yasar O., Kuseyri M.A., Dincer Y., Aydinli K., Benian A.et al.Significance of serum c-erbB-2 oncoprotein, insulin-like growth factor-1 and vascular endothelial growth factor levels in ovarian cancer.Bratisl. Lek. Listy. 2016; 117(3): 156-60. PMID: 26925746 [PubMed - in process]
  11. Bekes I., Thomas W., Friedl P., Köhler T., Möbus V., Janni W. et al.Does VEGF facilitate local tumor growth and spread into the abdominal cavity by suppressing endothelial cell adhesion, thus increasing vascular peritoneal permeability followed by ascites production in ovarian cancer? Mol. Cancer. 2016; 15: 13. Published online 2016 February 12. doi: 10.1186/s12943-016-0497-3
  12. Masumi-Moghaddam S., Amini A., Morris D.L., Pourgholami M.H. Significance of vascular endothelial growth factor in growth and peritoneal dissemination of ovarian cancer. Cancer Metastas. Rev. 2012; 31(1-2): 143-62. doi: 10.1007/s10555-011-9337-5
  13. Chang D., Liang B., Li Y. Serum vascular endothelial growth factor (VEGF-C) as a diagnostic and prognostic marker in patients with ovarian cancer. PLoS. One. 2013; 8(2): e55309. DOI: 10.1371 / journal.pone.0055309.
  14. Szubert S., Szpurek D., Moszynski R., Nowitzki M., Frankowski A., Sajdak S. et al. Extracellular expression (EMMPRIN) matrix metalloproteinase inducer is positively correlated with angiogenesis active and negatively with basic fibroblast growth factor expression in epithelial ovarian cancer. J. Cancer Res. Clin. Oncol.2014; 140(3): 361-9. DOI: 10.1007 / s00432-013-1569-z
  15. Van der Bilt A.R., van der Zee A.G., de Vries E.G., de Jong S., Timmer-Bosscha H., ten Hoor K.A.et al.Multiple VEGF family members are simultaneously expressed in ovarian cancer: a proposed model for bevacizumab resistance. Curr. Pharm. Des. 2012; 18(25): 3784-92. PMID: 22591424 [PubMed - indexed for MEDLINE].
  16. Lozneanu L., Avădanei R., Cîmpean A.M., Giuşcă S.E., Amălinei C., Căruntu I.D. Relationship between the role proangiogenic EG-VEGF, the clinical and pathological characteristics and survival of the tumor in the ovary. Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 2015; 119 (2): 461-5.PMID: 26204653 [PubMed - indexed for MEDLINE]
  17. Masumi-Moghaddam S., Amini A., Wei A.Q., Robertson G., Morris D.L. Vascular endothelial growth factor expression correlates with serum CA125 and is a useful tool to predict refractory to chemotherapy based platinum and ascites formation in epithelial ovarian cancer. Oncotarget. 2015; 6 (29): 28491-501. DOI: 10,18632 / oncotarget.4427
  18. Daye Cheng, Bin Liang, Yunhui Li. Serum vascular endothelial growth factor (VEGF-C) as a diagnostic and prognostic marker in patients with ovarian cancer. PLoS One. 2013; 8(2): e55309. doi: 10.1371/journal.pone.0055309PMCID: PMC3562180
  19. Decio A., Taraboletti G., Patton V., Alzani R., Perego P., Fruscio R. et al.Vascular endothelial growth factor c promotes ovarian carcinoma progression through paracrine and autocrine mechanisms. Am J. Pathol. 2014; 184(4): 1050-61. doi: 10.1016/j.ajpath.2013.12.030
  20. Shao M., Hollar S., Chambliss D., Schmitt J., Emerson R., Chelladurai B. et al. Targeting the insulin growth factor and the vascular endothelial growth factor pathways in ovarian cancer. Author manuscript; available in PMC 2015. Published in final edited form as: Mol. Cancer Ther. 2012; 11(7): 1576-86. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0961
  21. Ravikumar G., Crasta J.A. Vascular endothelial growth factor expression in ovarian serous carcinomas and its effect on tumor proligeration. South Asian J. Cancer. 2013; (2): 87-90.
  22. Bednarek W., Wertel I., Kotarski J. Lymphangiogenesis in cancer. Ginekol. Pol. 2008; 79 (9): 625-9. PMID: 18939514 [PubMed - indexed for MEDLINE]
  23. Sinn B.V., Darb-Esfahani S., Wirtz R.M., Faggad A., Weichert W., Buckendahl A.C. et al. Vascular endothelial growth factor C mRNA expression is a prognostic factor in epithelial ovarian cancer as detected by kinetic RT-PCR in formalin-fixed paraffin tissue. Virchows Arch. 2009; 455(6): 461-7. DOI: 10.1007 / s00428-009-0851-6
  24. Taraboletti D.G., Patton V., Alzani R., Perego P., Fruscio R., Jürgensmeier J.M. et al. Vascular endothelial growth factor contributes to the progression of ovarian carcinoma through paracrine and autocrine mechanisms. Am. J. Pathol. 2014; 184(4): 1050-61.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2017


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».