ВЗАИМОСВЯЗЬ ЭКСПРЕССИИ БЕЛКОВ ALK, HER2 И АМПЛИФИКАЦИИ ГЕНА HER2 С ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ И ВЫЖИВАЕМОСТЬЮ ПРИ АДЕНОКАРЦИНОМЕ ЛёГКОГО I-II СТАДИИ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Целью исследования явилось определение содержания белков ALK, Her2 и гена Her2, CEP17 во взаимосвязи с пролиферативной активностью и выживаемостью при аденокарциноме лёгкого I-II стадии. Материал и методы. Исследовано 82 операционных материала аденокарциномы лёгкого I-II стадии. Методом иммуногистохимии определяли белок ALK (клон D5F3, «Ventana»), белок Her2 (клон 4В5, «Ventana»), топоизомеразу IIα (клон JS5B4, «Ventana»), Ki-67 (клон MIB-1, «Dako»), а также ген Her2 методом SISH («Ventana»).Результаты. Положительная экспрессия ALK определена в 4(5%) случаях, Her2 - в 16(20%) и амплификация гена Her2 - в 7(9%) случаях. В аденокарциноме лёгкого с положительной экспрессией белка ALK и амплификацией гена Her2 отмечена низкая пролиферативная активность (по индексу метки Ki-67 и топоизомеразы IIα). Выживаемость больных аденокарциномой лёгкого была меньше при положительной экспрессии белка ALK по сравнению с отрицательной (отличие недостоверно). Статистически значимая низкая выживаемость больных установлена при амплификации гена Her2. При одно- и многофакторном регрессионном анализе амплификация гена Her2 была связана с плохим прогнозом. Заключение. Мутация гена ALK и амплификация гена Her2 взаимосвязаны с пролиферативной активностью и выживаемостью больных аденокарциномой лёгкого.

Об авторах

Артак Урардович Панасьян

Алтайский филиал ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; КГБУЗ «Алтайский онкологический диспансер»

Email: urartu26@yandex.ru
науч. сотр. отделения по разработке новых методов лечения в торакальной онкологии; 656049, г. Барнаул, ул. Никитина, д. 77 656049, г. Барнаул, Россия; 656043, г. Барнаул, Россия

Д. С Кобяков

МБЛПУ «Когалымская городская больница»

628481, г. Когалым, Россия

А. М Авдалян

Алтайский филиал ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

656049, г. Барнаул, Россия

А. А Иванов

Алтайский филиал ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

656049, г. Барнаул, Россия

Е. Л Лушникова

ФГБНУ «Институт молекулярной патологии и патоморфологии»

630117, г. Новосибирск, Россия

М. А Бакарев

ФГБНУ «Институт молекулярной патологии и патоморфологии»

630117, г. Новосибирск, Россия

А. Ф Лазарев

Алтайский филиал ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

656049, г. Барнаул, Россия

Список литературы

  1. Warth A., Penzel R., Lindenmaier H., Brandt R., Stenzinger A., Herpel E. et al. EGFR, KRAS, BRAF and ALK gene alterations in lung adenocarcinomas: patient outcome, interplay with morphology and immunophenotype. Eur. Respir. J. 2014; 43: 872-3.
  2. Zhao F., Xu M., Lei H., Zhou Z., Wang L., Li P. et al. Clinicopathological characteristics of patients with non-small-cell lung cancer who harbor EML4-ALK fusiongene: a meta-analysis. PLoS One. 2015; 10(2): e0117333.
  3. Nakamura H., Saji H., Ogata A., Hosaka M., Hagiwara M., Kawasaki N. et al. Correlation between encoded protein overexpression and copy number of the HER2 gene with survival in non-small cell lung cancer. Int. J. Cancer. 2003; 103: 61-6.
  4. Al-Saad S., Al-Shibli K., Donnem T., Andersen S., Bremnes R.M., Busund L.T. Clinical significance of epidermal growth factor receptors in non-small cell lung cancer and a prognostic role for HER2 gene copy number in female patients. J. Thorac. Oncol. 2010; 5: 1536-43.
  5. Beresford M.J., Wilson G.D., Makris A. Measuring proliferation in breast cancer: practicalities and applications. Breast Cancer Res. 2006; 8: 216.
  6. Jakobsen J.N., Sorensen J.B. Clinical impact of Ki-67 labeling index in non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2013; 79: 1-7.
  7. Del Gobbo A., Pellegrinelli A., Gaudioso G., Castellani M., Zito Marino F., Franco R. et al. Analysis of NSCLC tumour heterogeneity, proliferative and 18F-FDG PET indices reveals Ki67 prognostic role in adenocarcinomas. Histopathology. 2016; 68: 746-51.
  8. Pelosi G., Del Curto B., Dell’Orto P., Pasini F., Veronesi G., Spaggiari L. et al. Lack of prognostic implications of HER-2/neu abnormalities in 345 stage I non-small cell carcinomas (NSCLC) and 207 stage I-III neuroendocrine tumours (NET) of the lung. Int. J. Cancer. 2005; 113: 101-8.
  9. Tan D., Deeb G., Wang J., Slocum H.K., Winston J., Wiseman S. et al. HER-2/neu protein expression and gene alteration in stage I-IIIA nonsmall-cell lung cancer: a study of 140 cases using a combination of high throughput tissue microarray, immunohistochemistry, and fluorescent in situ hybridization. Diagn. Mol. Pathol. 2003; 12: 201-11.
  10. Yang P., Kulig K., Boland J.M., Erickson-Johnson M.R., Oliveira A.M., Wampfler J. et al. Worse disease-free survival in never-smokers with ALK lung adenocarcinoma. J. Thorac. Oncol. 2012; 7: 90-7.
  11. Lee J.K., Park H.S., Kim D.W., Kulig K., Kim T.M., Lee S.H. et al. Comparative analyses of overall survival in patients with anaplastic lymphoma kinase-positive and matched wild-type advanced nonsmall cell lung cancer. Cancer. 2012; 118: 3579-86.
  12. Wu S.G., Kuo Y.W., Chang Y.L., Shih J.Y., Chen Y.H., Tsai M.F. et al. EML4-ALK translocation predicts better outcome in lung adenocarcinoma patients with wild-type EGFR. J. Thorac. Oncol. 2012; 7: 98-104.
  13. Sobin L., Gospodarowicz M., Wittekind C. (Eds.). TNM Classification of Malignant Tumours. 7th Ed. Oxford: Wiley-Blackwell; 2009: 138-46.
  14. Travis W.D., Brambilla E., Noguchi M., Nicholson A.G., Geisinger K.R., Yatabe Y. et al. International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society international multidisciplinary classification of lung adenocarcinoma. J. Thorac. Oncol. 2011; 6: 244-85.
  15. Hofmann M., Stoss O., Shi D., Bьttner R., van de Vijver M., Kim W. et al. Assessment of a HER2 scoring system for gastric cancer: results from a validation study. Histopathology. 2008; 52: 797-805.
  16. Wang S., Hossein Saboorian M., Frenkel E.P., Haley B.B., Siddiqui M.T., Gokaslan S. et al. Aneusomy 17 in breast cancer: its role in HER-2/neu protein expression and implication for clinical assessment of HER-2/neu status. Mod. Pathol. 2002; 15: 137-45.
  17. Siraj A.K., Beg S., Jehan Z., Prabhakaran S., Ahmed M., Hussain A.R. et al. ALK alteration is a frequent event in aggressive breast cancers. Breast Cancer Res. 2015; 17: 127.
  18. Shokouh T.Z., Ezatollah A., Barand P. Interrelationships between Ki67, HER2/neu, p53, ER, and PR status and their associations with tumor grade and lymph node involvement in breast carcinoma subtypes: retrospective-observational analytical study. Medicine (Baltimore). 2015; 94: e1359.
  19. Nogi H., Uchida K., Kamio M., Kato K., Toriumi Y., Akiba T. et al. Triple-negative breast cancer exhibits a favorable response to neoadjuvant chemotherapy independent of the expression of topoisomerase IIб. Mol. Clin. Oncol. 2016; 4: 383-9.
  20. Payandeh M., Shahriari-Ahmadi A., Sadeghi M., Sadeghi E. Correlations between HER2 expression and other prognostic factors in breast cancer: Inverse relations with the Ki-67 index and P53 status. Asian. Pac. J. Cancer Prev. 2016; 17: 1015-8.

© ООО "Эко-Вектор", 2017


 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах