Первично-рефрактерное течение лимфомы Ходжкина и аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Результаты одноцентрового проспективного исследования


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Лечение пациентов с первично-рефрактерным течением лимфомы Ходжкина (ЛХ) является наиболее трудной клинической проблемой. Показатели выживаемости пациентов в этом случае особенно неутешительны, только около 5% больных, у которых по результатам индукционного лечения не была достигнута полная ремиссия (ПР), переживают 5 лет. Роль однократной и двойной аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) у больных с первично-рефрактерным течением ЛХ сегодня не определена. Цель исследования - в рамках одноцентрового проспективного исследования изучить роль однократной и двойной аутоТГСК у больных ЛХ, не достигших ПР после индукционной полихимиотерапии I линии. Материал и методы. В исследование были включены 62 больных моложе 60 лет. Первый курс высокодозной химиотерапии (ВХТ) с поддержкой аутологичными гемопоэтическими стволовыми клетками (аутоГСК) был выполнен у 53 пациентов, у 10 больных аутоТГСК была выполнена дважды. Результаты. Показатели пятилетней общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования составили 52 и 27% после однократной и 38 и 30% после двойной аутоТГСК соответственно. Выявлено неблагоприятное прогностическое влияние наличия большого объема предшествующего химиолучевого лечения на ОВ после аутоТГСК (р=0,03) и самостоятельное прогностическое значение непосредственного ответа на первую аутоТГСК для ОВ (р=0,004). Выделено основное показание для проведения второй аутоТГСК - достижение по результатам первой аутоТГСК частичной ремиссии (ЧР) или стабилизации заболевания (СЗ), когда выполнение второго курса ВХТ с поддержкой аутоГСК предпочтительнее по сравнению с альтернативным лечением (p=0,004). Прогрессирование заболевания (ПЗ) после выполнения первой аутоТГСК может рассматриваться в качестве противопоказания к выполнению второго курса ВХТ с поддержкой аутоГСК ввиду низкой эффективности и высокой токсичности лечения, проведение второй аутоТГСК не улучшает результаты лечения по сравнению с альтернативными подходами (р=0,6). Показана важность достижения ПР на любом из этапов лечения, которая ассоциируется с длительной продолжительностью жизни без признаков заболевания и хорошим качеством жизни. Заключение. АутоТГСК - эффективный метод лечения больных, у которых недостижима ПР. Вторая аутоТГСК может быть рассмотрена у пациентов с ЧР/СЗ после первой аутоТГСК. Больные с ПЗ после первой аутоТГСК нуждаются в поиске альтернативных вариантов лечения.

Об авторах

Галина Дмитриевна Петрова

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

Email: galina_petrova@bk.ru
аспирант отд-ния интенсивной химиотерапии и трансплантации костного мозга взрослых 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23

К. Н Мелкова

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

Т. З Чернявская

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

Н. В Горбунова

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

Б. В Афанасьев

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой 197022, г. Санкт-Петербург

Е. А Демина

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

В. Н Кострыкина

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

В. А Доронин

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

Список литературы

  1. Eichenauer D.A., Boll B., Diehl V. Pharmacotherapy of Hodgkin lymphoma: standard approaches and future perspectives. Expert Opin. Pharmacother. 2014; 15(8): 1139-51.
  2. Демина Е.А., Тумян Г.С., Трофимова О.П., Иванов С.М., Кондратьева Н.Е., Унукова Н.Е. и др. Лимфома Ходжкина: лечение больных неблагоприятной группы. Практическая онкология. 2007; 8(2): 82-9.
  3. Linch D.C., Winfield D., Goldstone A.H. Moir D., Hancock B., McMillan A. et al. Dose intensification with autologous bone marrow transplantation in relapsed and resistant Hodgkin’s disease: Results of a BNLI randomized trial. Lancet. 1993; 341(8852): 1051-4.
  4. Schmitz N., Pfistner B., Sextro M., Sieber M., Carella A.M., Haenel M. et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy requiring autologous haemopoietic stem cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin’s disease: A randomised trial. Lancet. 2002; 359(9323): 2065-71.
  5. Constans M., Sureda A., Terol M.J., Arranz R., Caballero M.D., Iriondo A. et al. Autologous stem cell transplantation for primary refractory Hodgkin’s disease: Results and clinical variables affecting outcome. Ann. Oncol. 2003; 14(5): 745-51.
  6. Passweg J.R., Baldomero H., Peters C., Gaspar H.B., Cesaro S., Dreger P. et al. Hematopoietic SCT in Europe: data and trends in 2012 with special consideration of pediatric transplantation. Bone Marrow Transplant. 2014; 49(6): 744-50.
  7. Castagna L., Carlo-Stella C., Mazza R., Santoro A. Current role of autologous and allogeneic stem cell transplantation for relapsed and refractory hodgkin lymphoma. Mediterr. J. Hematol. Infect. Dis. 2015; 7(1): e2015015.
  8. Younes A., Gopal A.K., Smith S.E., Ansell S.M., Rosenblatt J.D., Savage K.J. et al. Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. J. Clin. Oncol. 2012; 30(18): 2183-9.
  9. Barlogie B., Jagannath S., Vesole D.H., Naucke S., Cheson B., Mattox S. et al. Superiority of tandem autologous transplantation over standard therapy for previously untreated multiple myeloma. Blood. 1997; 89(3): 789-93.
  10. Mills W., Chopra R., McMillan A., Pearce R., Linch D.C., Goldstone A.H. BEAM chemotherapy and autologous bone marrow transplantation for patients with relapsed or refractory non-Hodgkin’s lymphoma. J. Clin. Oncol. 1995; 13(3): 588-95.
  11. Castagna L., Crocchiolo R., Giordano L., Bramanti S., Carlo-Stella C., Sarina B. et al. High-dose melphalan with autologous stem cell support in refractory Hodgkin lymphoma patients as a bridge to second transplant. Bone Marrow Transplant. 2015; Jan 26. doi: 10.1038/bmt.2014.304. [Epub ahead of print]
  12. Cheson B.D., Horning S.J., Coiffier B., Shipp M.A., Fisher R.I., Connors J.M. et al. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin’s lymphomas. NCI Sponsored International Working Group. J. Clin. Oncol. 1999; 17(4): 1244-53.
  13. Melkova K., Chernyavskaya T., Abdusalamov S., Grivtsova L., Tupitsyn N. Application of autologous stimulated bone marrow as a source of hematopoietic material for transplantation. Cell. Ther. Transplant. 2011; 3(12): 33.
  14. Ballestrero А., Clavio M., Ferrando F., Gonella R., Garuti A., Sessarego M. et al. High-dose chemotherapy with tandem autologous transplantation as part of the initial therapy for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. Int. J. Oncol. 2000; 17(5): 1007-13.
  15. Wilson W.H., Jain V, Bryant G., Cowan K.H., Carter C., Cottler-Fox M. et al. Phase I and II study of high-dose ifosfamide, carboplatin, and etoposide with autologous bone marrow rescue in lymphomas and solid tumors. J. Clin. Oncol. 1992; 10(11): 1712-22.
  16. Абдусаламов С.Н., Мелкова К.Н., Горбунова Н.В., Чернявская Т.З. Профилактические режимы ведения больных и подходы к оптимизации сопроводительной терапии при трансплантации костного мозга. Клиническая онкогематология. 2010; 3(1): 21-9.

© ООО "Эко-Вектор", 2015


 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах