The role of preoperative chemotherapy for colorectal cancer metastases in the liver with the lack of RAS mutations


Cite item

Full Text

Abstract

Colorectal cancer (CRC) is one of the most common malignancies, occupying the third place in the world among malignant tumors morbidity rate and the 4th place on the causes of death. Every year in the world there are diagnosed more than 1.3 millions of new cases of the disease. The mortality rate continues to be one of the most common causes in the structure of cancer incidence. In Russia, each year there are diagnosed more than 60 thousands of new cases of colorectal cancer. For the last time the incidence increased by 11%, out of them more than 17 thousands patients show newly diagnosed distant metastases. In the absolute majority of cases metastases in the liver are firstly detected in 2-3 years. Liver is the organ- the most commonly affected by metastases. Methods of medicinal treatment of CRC metastases are of great importance and allowed to greatly improve the life expectancy of patients. Median overall survival (OS) is 35-40 months. The one of the last achievement of the modern drug therapy of metastatic CRC was the appearance of the preparation Cetuximab. Blocking of the KRAS gene is a key compartment of the signaling pathways that transmit extracellular growth signals from the surface of the cell to the nucleus. Further signals are transmitted via the cascade into the cellular nucleus, regulating cell growth, proliferation, angiogenesis, invasion and metastasis. Results of the research of PRIME, PEAK and FIRE-3 confirm the advantage of supplement ofpanitumumab or cetuximab to chemotherapy regimens FOLFOX or FOLFIRI in patients with wild-type Ras.

About the authors

A. F Lazarev

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

Altai Branch Barnaul, 656049, Russian Federation

K. G Mamontov

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

Altai Branch Barnaul, 656049, Russian Federation

A. G Kotelnikov

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

Moscow, 115478, Russian Federation

Sergey L. Khays

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

Email: khayss@mail.ru
MD, senior researcher of the Department of the Surgery of Liver and Pancreas Barnaul, 656049, Russian Federation

V. A Lubennikov

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

Altai Branch Barnaul, 656049, Russian Federation

References

  1. WHO, IARC GLOBOCAN. Cancer Incidence and Mortality Worldwide 2008 http://globocaniarc.fr
  2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2013 году. М.: Издательство МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России; 2013.
  3. Goldberg R.M., Sargent D.J., Morton R.F. et al. A randomized controlled trial of fluorouracil plus’leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin com-binations in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer. J. Clin. Oncol. 2004; 22 (1): 23-30.
  4. Hurwitz H., Fehrenbacher L., Novotny W. et al. Bevacizumab plus irinotecan. fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N. Engl. J. Med. 2004 3; 350(23): 2335-42.
  5. Falcone A., Ricci S., Brunetti I. et al. Phase III trial of infusionalfluo-rouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the GruppoOncologicoNordOvest. J. Clin. Oncol. 2007; 25 (13): 1670-6.
  6. Saltz L.B., Clarke S., Diaz-Rubio E. et al. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J. Clin. Oncol. 2008; 26 (12): 2013-9.
  7. Bokemeyer C., Bondarenko I., Hartmann I.T. et al. Efficacy according to biomarker status of cetuximab plus FOLFOX-4 as firsf-line treatment for metastatic colorectal cancer: the OPUS study. Ann. Oncol. 2011; 22 (7): 1535-46.
  8. Van Cutsem E. Cetuximab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: updated analysis of overall survival according to tumor KRAS and BRAF mutation status. J. Clin. Oncol. 2011; 29 (15): 2011-9.
  9. Douillard J.Y. Final results from PRIME: randomized phase III study of panitumumab with FOIF0X4 for first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Ann. Oncol. 2014; 25 (7): 1346-55.
  10. Heinemann V., von Weikersthal L.F., Decker T. et al. FOLFIRI plus cetux-imab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label,phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014; 15: 1065-75.
  11. Stintzing S., Jung A., Rossius L., Modest D.P., L. Fischer von Weikersthal, Decker T. et al. Analysis ofKRAS/NRAS and BRAF mutations in FIRE-3: A randomized phase III study ofFOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab as first-line treatment for wild-type (WT) KRAS (exon 2) metastatic colorectal cancer (mCRC) patients. In: 2013 European Cancer Congress. 2013: Abstr. 17.
  12. Schwartzberg L.S., Rivera F, Karthaus M. et al. PEAK: a randomized, multicenter phase II study of panitumumab plus modified fluorouracilleucovorin, and oxaliplatin (mFOLFOx6) or bevacizumab plus mFOLFOX6 in patients with previously untreated, unresectable, wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer. J. Clin. Oncol. 2014; 32: 2240-7.
  13. Peeters M. et al. Analysis of KRAS/NRAS mutations in phase 3 study 20050181 of panitumumab (pmab) plus FOLFIRI versus FOLFIRI for second-line treatment (tx) of metastatic colorectal cancer (inCRC). J. Clin. Oncol. 2014; 32 (Suppl. 3): Abstr. LBA387.
  14. Adams R.A., Meade A.M., Seymour M.T. et al. Intermittenvs continuous oxaliplatin and fluoropyrimidine combination chemotherapy for first-line treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomized phase 3 MRC COIN trial. Lancet Oncol. 2011; 12 (7): 642-53.
  15. Maughan T.S., Adams R.A., Smith C.G. et al. Addition of cetuximab to oxaliplatin-based first-line combination chemotherapy for treatment of advanced colorectal cancer: results of randomized phase 3 MRC COIN trial. Lancet. 2011; 377 (9783): 2103-14.
  16. Tveit K., Guren T., Glimelius B. et al. Randomized phase III study of 5-flurouracil/folinate/oxaliplatin given continuously or intermittently with or without of cetuximab, as first-line therapy of metastatic colorectal cancer: the NORDIC VII study (NCT0014314), by the Nordic Colorectal Cancer Biomodulation Group. J. Clin. Oncol. 2011; 29 (Suppl. 4): Abstr. 365.
  17. Tabernero J., Pfeiffer P., Cervantes A. Administration of cetuximab every 2 weeks in the treatment of metastatic colorectal cancer: an effective, more convenient alternative to weekly administration? Oncologist. 2008; 13(2): 113-9. doi: 10.1634/theoncologist.2007-0201.
  18. Lièvre A., Bachet J.B., Boige V., Cayre A., Le Corre D., Buc E. et al. KRAS mutations as an independent prognostic factor in patients with advanced colorectal cancer treated with cetuximab. J. Clin. Oncol. 2008; 26(3): 374-9.
  19. Bokemeyer C., Bondarenko I., Makhson A., Hartmann J.T., Aparicio J., de Braud F. et al. Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J. Clin. Oncol. 2009; 27(5): 663-71.
  20. Rougier P., Mitry E. Targeted biotherapy: a revolution in the management of patients with colorectal cancer? Gastroenterol. Clin. Biol. 2009; 33(8-9): 672-80.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2016 Eco-Vector


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».