Association between XRCC1 ARG399GLN, TP53 ARG72PRO and MDM2 T309G polymorphisms and the risk of breast cancer in women of the Kyrgyz population


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To study an association between Arg399Gln of XRCC1 gene, Arg72Pro of TP53 gene and T309G of MDM2 gene polymorphisms and breast cancer (BC) rate in women of the Kyrgyz population Material and Methods. Genomic DNA was obtainedfrom the whole blood of 117 breast cancer patients and 102 cancer-free healthy women residing in the Kyrgyz Republic. XRCC1 (Arg399Gln), TP53(Arg72Pro) and MDM2 (T309G) genotyping was carried out by restriction fragment length polymorphism (RFLP) assay. Results. Women with the 399Gln allele had 1,57 fold higher risk (OR=1,57; p=0,034) of developing breast cancer than cases without these alleles. Individuals carrying the heterozygous genotype Arg399Gln had 2,77 fold higher risk (OR=2,77; p=0,0010) of BC. Notably, haplotype analyses revealed a stronger association with breast cancer risk if compare with data of the genotype analysis at each locus alone. The combination of heterozygous XRCC1 (Arg399Gln) variant and TP53 (Arg72Pro) genes increased even more the risk of BC (OR=3,98; p=0,0059). The combination of Arg399Gln and T309G genotypes of - XRCC1 and MDM2 genes is significant association with risk of BC (OR=3,0; p=0,034). We showed the combinations of Arg399Gln, Arg72Pro and T309Ggenotypes of-XRCC1, TP53 andMDM2 genes is related to the strong association with risk of BC in Kyrgyz women (OR=6,40; p=0,025). Conclusion. The polymorphisms Arg399Gln of XRCC1 gene, Arg72Pro of TP53 gene and T309G of MDM2 gene are associated with an increased risk of BC in Kyrgyz females. Combinations of unfavorable genotypes of several candidate genes increase even more the risk of BC.

About the authors

Jainagul T. Isakova

Institute of Molecular Biology and Medicine

Email: jainagul@mail.ru
MD, Phd, DSc, Head of the Laboratory of molecular diagnostics Bishkek, 720040, Kyrgyz Republic

E. T Talaibekova

Institute of Molecular Biology and Medicine

Bishkek, 720040, Kyrgyz Republic

K. B Makieva

National Center of Oncology

Bishkek, 720000, Kyrgyz Republic

D. A Asambaeva

Institute of Molecular Biology and Medicine

Bishkek, 720040, Kyrgyz Republic

B. B Sultangazieva

National Center of Oncology

Bishkek, 720000, Kyrgyz Republic

A. A Aldashev

Institute of Molecular Biology and Medicine

Bishkek, 720040, Kyrgyz Republic

References

  1. Макиева К. Показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями молочной железы. Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. 2014; 14(10): 146-7.
  2. Duell E.J., Millikan R.C., Pittman G.S., Winkel S., Lunn R.M., Tse C.K. et al. Polymorphisms in the DNA repair gene XRCC1 and breast cancer. Cancer Epimediol. Biomark. Prev. 2001; 10: 217-22.
  3. Lacroix M., Toillon R.A., Leclercq G. p53 and breast cancer, an update. Endocr. Relat. Cancer. 2006; 13 (2): 293-325. doi: 10.1677/erc.1.01172.
  4. Luo H., Li Z., Qing Y., Zhang S.H., Peng Y., Li Q., Wang D. Single nucleotide polymorphisms of DNA base-excision repair genes (APE1, OGG1 and XRCC1) associated with breast cancer risk in a Chinese population. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2014; 15(3): 1133-40.
  5. Romanowicz H., Smolarz B., Basczynsky J., Zadro@żny M., Kulig A. Genetic polymorphism in DNA repair genes by base excision repair pathway (XRCC1) and homologous recombination (XRCC2 and RAD51) and the risk of breast carcinoma in the Polish population. Pol. J. Рathol. 2010; 4: 206-12.
  6. Bu T., Liu L., Sun Y., Zhao L., Peng Y., Zhou S. et al. XRCC1 Arg-399Gln polymorphism confers risk of breast cancer in American population: A meta-analysis of 10846 cases and 11723 controls. PLoS One. 2014; 9(1): 1-9.
  7. Ramadan R.A., Desouky L.M., Elnaggar M.A., Moaaz M., Elsherif A.M. Association of DNA repair genes XRCC1 (Arg399Gln), (Arg-194Trp) and XRCC3 (Thr241Met) polymorphisms with the risk of breast cancer: a case-control study in Egypt. Genet. Test Mol. Biomarkers. 2014; 18(11): 754-60.
  8. Matlashewski G.J., Tuck S., Pim D., Lamb P., Schneider J., Crawford L.V. Primary structure polymorphism at amino acid residue 72 of human p53. Mol. Cell Biol. 1987; 7: 961-3.
  9. Dumont P., Leu J.I., Della A.C., Pietra D.L., Murphy G. The codon72 polymorphic variants of p53 have markedly different apoptotic potential. Nat. Genet. 2003; 33: 357-65.
  10. Manfredi J.J. The Mdm2-p53 relationship evolves: Mdm2 swings both ways as an oncogene and a tumor suppressor. Article is online at http://www.genesdev.org/cgi/doi/10.1101/gad.1941710.
  11. Leu J.D., Wang C.Y., Tsai H.Y., Lin I.F., Chen R.C., Lee Y.J. Involvement of p53 R72P polymorphism in the association of MDM2-SNP309 with breast cancer. Oncol. Rep. 2011; 25: 1755-63.
  12. Sun Y.F., Leu J.D., Chen S.M., Lin I.F., Lee Y.J. Results based on 124 cases of breast cancer and 97 controls from Taiwan suggest that the single nucleotide polymorphism (SNP309) in the MDM2 gene promoter is associated with earlier onset and increased risk of breast cancer. BMC Cancer. 2009; 9: 9-13.
  13. Chua H.W., Li H., Li W.F., Rao N., Wei J., Shao Z., Sabapathy K. MDM2 SNP309 G allele increases risk but the T allele is associated with earlier onset age of sporadic breast cancers in the Chinese population. Carcinogenesis. 2008; 29: 754-61.
  14. Demokan S., Demir D., Suoglu Y., Kiyak E., Akar U., Dalay N. Polymorphisms of the XRCC1 DNA repair gene in head and neck cancer. Pathol. Oncol. Res. 2005; 11: 22-5.
  15. Onrat S.T., Ellidokuz E., Kupelioglu A., Durhan E. Frequency of TP53 codon72 polymorphism in cases with colon cancer. Turkish J. Cancer. 2009; 39: 5-10.
  16. Amit M.J., Sanjeev B., Keizo O., Ryuichi M., Masao T., Yoshihiro K., Yoshihiro M. et al. TP53 R72P and MDM2 SNP309 polymorphisms and colorectal cancer risk: The Fukuoka colorectal cancer study. Jpn. J. Clin. Oncol. 2011; 41: 232-8.
  17. Proestling K., Hebar A., Pruckner N., Marton E., Vinatzer U., Schreiber M. The Pro allele of the p53 codon 72 polymorphism is associated with decreased intratumoral expression of BAX and p21, and increased breast cancer risk. PLoS One. 2012; 7(10): e47325.
  18. Huang X.E., Hamajima N., Katsuda N., Matsuo K., Hirose K., Mizutani M. et al. Association of p53 codon Arg72Pro and p73 G4C14-to-A4T14 at exon 2 genetic polymorphisms with the risk of Japanese breast cancer. Breast Cancer. 2003; 10 (4): 307-11.
  19. Ohayon T., Gershoni-Baruch R., Papa M.Z., Distelman Menachem T., Eisenberg Barzilai S., Friedman E. The R72P P53 mutation is associated with familial breast cancer in Jewish women. Br. J. Cancer. 2005; 92: 1144-8.
  20. Sjalander A., Birgander R., Hallmans G., Cajander S., Lenner P., Athlin L. et al. p53 polymorphisms and haplotypes in breast cancer. Carcinogenesis. 1996; 17: 1313-16.
  21. Ma Y., Yang J., Liu Z., Zhang P., Yang Z., Wang Y., Qin H. No significant association between the TP53 codon 72 polymorphism and breast cancer risk: a metaanalysis of 21 studies involving 24,063 subjects. Breast Cancer Res. Treat. 2011; 125: 201-5.
  22. Zhang Z., Wang M., Wu D., Tong N., Tian Y. P53 codon 72 polymorphism contributes to breast cancer risk: a meta-analysis based on 39 case-control studies. Breast Cancer Res. Treat. 2010; 120: 509-17.
  23. Gao J., Kang A.J., Lin S., Dai Z.J., Zhang S.Q., Liu D. et al. Association between MDM2rs 2279744 polymorphism and breast cancer susceptibility: a meta-analysis based on 9,788 cases and 11,195 controls. Ther. Clin. Risk Manag. 2014; 10: 269-77.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2016 Eco-Vector


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».