Genetic Predisposition to Cervical Cancer and Prevalence of Oncogenic HPV Types in Female Population of the Republic of Bashkortostan

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: Cervical cancer is a significant medical and social issue that greatly impacts women’s quality of life and life expectancy. The primary pathogenic factor is a persistent infection with a high-risk human papillomavirus (HPV) types.

AIM: The study aimed to evaluate the prevalence and spectrum of HPV infections in the female population of the Republic of Bashkortostan, as well as to determine their molecular and genetic predisposition to cervical cancer.

METHODS: The study included 219 randomly selected HPV-positive samples to evaluate the prevalence and spectrum of HPV types. Four years later, a follow-up screening was conducted in 70 HPV-positive women. The screening included an evaluation of their HPV and cervical statuses, an examination by an obstetrician/gynecologist, cytology, colposcopy, and biopsy for histology when indicated. In the third stage, we compared polymorphisms of the CLPTM1L (rs27069), PAX8 (rs10175462), and CDC42 (rs2268177) genes in patients with histologically confirmed cervical cancer and in apparently healthy women.

RESULTS: No positive correlation was found between the number of HPV types per sample and viral load, nor between viral load and HPV clearance. Genome-wide association studies (GWAS) identified statistically significant associations between cervical cancer risk and the G allele of CLPTM1L rs27069 (χ2 = 4.098; p = 0.043), as well as with the T allele (χ2 = 16.99; p = 3.751e-5) and the TT genotype (χ2 = 17.35; p = 0.0002) of CDC42 rs2268177. No association was found for PAX8 (rs10175462).

CONCLUSION: This was the first Russian study to replicate GWAS results for cervical cancer. Associations were identified for CLPTM1L (rs27069) and CDC42 (rs2268177), but not for PAX8 (rs10175462). The results highlight the need for further research to confirm these associations and improve our understanding of the molecular mechanisms associated with cervical cancer risk and HPV persistence.

About the authors

Ksenia V. Lenkova

Ufa Branch of the Russian Academy of Sciences

Author for correspondence.
Email: ms.kv.kl@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5903-0085
SPIN-code: 8509-7901
Russian Federation, Ufa

Gulnara Z. Lyalina

Bashkir State Medical University

Email: davlet_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7540-733X
SPIN-code: 7602-3416
Russian Federation, Ufa

Raushania K. Minyazeva

Bashkir State Medical University

Email: dr.gubaydullina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5542-9531
SPIN-code: 9660-0317
Russian Federation, Ufa

Vita L. Akhmetova

Ufa University of Science and Technology

Email: vita-akh@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1874-0774
SPIN-code: 9716-8937

Cand. Sci. (Biology)

Russian Federation, Ufa

Bulat I. Yalaev

Endocrinology Research Centre

Email: yalaev.bulat@endocrincentr.ru
ORCID iD: 0000-0003-4337-1736
SPIN-code: 2546-1425

Cand. Sci. (Biology)

Russian Federation, Moscow

Irina R. Gilyazova

Ufa Branch of the Russian Academy of Sciences; Bashkir State Medical University

Email: gilyasova_irina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9499-5632
SPIN-code: 5799-4821

Cand. Sci. (Biology)

Russian Federation, Ufa; Ufa

Rita I. Khusainova

Ufa Branch of the Russian Academy of Sciences; Endocrinology Research Centre; Saint Petersburg State University

Email: khusainova.rita@endocrincentr.ru
ORCID iD: 0000-0002-8643-850X
SPIN-code: 4091-9326

Dr. Sci. (Biology)

Russian Federation, Ufa; Moscow; Saint Petersburg

Ildar R. Minniakhmetov

Endocrinology Research Centre

Email: minniakhmetov.ildar@endocrincentr.ru
ORCID iD: 0000-0002-7045-8215
SPIN-code: 8643-7056

Cand. Sci. (Biology)

Russian Federation, Moscow

References

  1. Revathidevi S, Murugan AK, Nakaoka H, et al. APOBEC: A molecular driver in cervical cancer pathogenesis. Cancer Letters. 2021;496:104–116. doi: 10.1016/j.canlet.2020.10.004
  2. Sohail F, Samar D, Anser IR, et al. Topic: Genomic characterization of Human Papillomavirus and pathogenesis leading to cervical cancer. Global Scientific Journals. 2021;9(10):55–70.
  3. Cruz-Gregorio А, Aranda-Rivera AK, Pedraza-Chaverri J. Human Papillomavirus-related Cancers and Mitochondria. Virus Research. 2020;286:198016. doi: 10.1016/j.virusres.2020.198016
  4. Pal А, Kundu R. Human Papillomavirus E6 and E7: The Cervical Cancer Hallmarks and Targets for Therapy. Frontiers in Microbiology. 2020;10. doi: 10.3389/fmicb.2019.03116
  5. Yuan Y, Cai X, Shen F, Ma F. HPV post-infection microenvironment and cervical cancer. Cancer Letters. 2021;497:243–254. doi: 10.1016/j.canlet.2020.10.034
  6. Okunade KS. Human papillomavirus and cervical cancer. Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2020;40(5):602–608. doi: 10.1080/01443615.2019.1634030
  7. Nesterov AS, Savchkov GV. Species spectrum of STI pathogens in women with genital papillomavirus infection. In: Nexus Medicus: Actual problems of modern medicine: Proceedings of the All-Russian scientific and practical conference with international participation. Ulyanovsk: Ulyanovsk State University, 2021. P. 314–316. (In Russ.) EDN PIXCLC
  8. Hu Z, Ma D. The precision prevention and therapy of HPV-related cervical cancer: new concepts and clinical implications. Cancer Medicine. 2018;7(10):5217–5236. doi: 10.1002/cam4.1501
  9. Pimple S, Mishra G. Cancer cervix: Epidemiology and disease burden. CytoJournal. 2022;19:21. doi: 10.25259/CMAS_03_02_2021
  10. Churuksaeva ON, Kolomiets LA, Ibragimova МK, Litvyakov NV. Specificities of high-risk papillomavirus infection in patients with locally advanced cervical cancer. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2019;18(3):21–28. doi: 10.20953/1726-1678-2019-3-21-28
  11. Donnikov AE, Markelov MI, Pestrikova TY, et al. Analysis of the prevalence and viral load of different human papillomavirus types in the regions of the Russian Federation. Obstetrics and Gynecology. 2019;4:39–47. doi: 10.18565/aig.2019.4.39-47
  12. Bowden SJ, Bodinier B, Kalliala I, et al. Genetic variation in cervical preinvasive and invasive disease: a genome-wide association study. The Lancet Oncology. 2021;22(4):548–557. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00028-0
  13. Ramachandran D, Dörk T. Genomic Risk Factors for Cervical Cancer. Cancers. 2021;13(20):5137. doi: 10.3390/cancers13205137
  14. Koel M, Võsa U, Jõeloo M, et al. GWAS meta-analyses clarify the genetics of cervical phenotypes and inform risk stratification for cervical cancer. Human Molecular Genetics. 2023;32(12):2103–2116. doi: 10.1093/hmg/ddad043
  15. Ponomarenko IV. Selection of polymorphic loci for association analysis in genetic-epidemiological studies. Research Result. Medicine and Pharmacy. 2018;4(2):40–54. doi: 10.18413/2313-8955-2018-4-2-0-5
  16. Minniakhmetov I, Zabelin M, Olkov I, Khusainova R. Pilot project for screening cervical cancer using HPV testing. Voprosy Onkologii. 2020;66(6):618–624. doi: 10.37469/0507-3758-2020-66-6-618-624
  17. Yashchuk AG, Rakhmatullina IR, Zainullina RM, et al. The diversity of human papillomavirus types in the female population of Ufa. Bashkortostan Medical Journal. 2019;14(2):25–29. (In Russ.) EDN: DMJGJA
  18. World Health Organization. Comprehensive Cervical Cancer Control. A guide to essential practice Second edition. Geneva: World Health Organization; 2014.
  19. Belokrinitskaya TE, Frolova NI, Turanova OV, et al. Results of human papillomavirus testing on self-collected versus clinician-collected samples. Gynecology. 2017;19(1):56–62. (In Russ.) EDN: YZGCOX
  20. Rashkin SR, Graff RE, Kachuri L, et al. Pan-cancer study detects genetic risk variants and shared genetic basis in two large cohorts. Nat Commun. 2020;11:4423. doi: 10.1038/s41467-020-18246-6
  21. Ramachandran D, Wang Y, Schürmann P, et al. Association of genomic variants at PAX8 and PBX2 with cervical cancer risk. International Journal of Cancer. 2021;149(4);893–900. doi: 10.1002/ijc.33614
  22. Parashar D, Geethadevi A, McAllister D, et al. Targeted biologic inhibition of both tumor cell-intrinsic and intercellular CLPTM1L/CRR9-mediated chemotherapeutic drug resistance. npj Precis. Onc. 2021;5:16. doi: 10.1038/s41698-021-00152-9
  23. Ye H, Zhang Y, Geng L, Li Z. Cdc42 expression in cervical cancer and its effects on cervical tumor invasion and migration. Int J Oncol. 2015;46(2):757–763. doi: 10.3892/ijo.2014.2748

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig 1. Number of human papillomavirus types simultaneously detected in women from the Republic of Bashkortostan.

Download (221KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».