Prognostic value of quantitative assessment of macrophage content (CD68+) in the peritumoral zone of clear cell renal cell carcinoma

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

AIM: To quantitatively analyze the macrophage distribution density (MF) of the peritumoral zone (PZ) of clear cell renal cell carcinoma (CCRCC) and determine the relationship of MF distribution density in PZ with clinical and morphological prognostic variables and postoperative survival of patients.

MATERIALS AND METHODS: The study included 52 patients with CCRCC, who had an average age of 56.7±0.8 years. Using monoclonal mouse antibodies for CD68 (clone PG-M1, DAKO), using an immunohistochemical method, macrophages were identified in the paraffin sections. The average amount of MF in the PZ was determined in three fields of view at ×400 magnification. For the PZ, the tissue was taken directly adjacent to the tumor to the conditionally unchanged kidney tissue.

RESULTS: The correlation analysis revealed that the density of the MF distribution in the CCRCC was interrelated with the stage of the disease (r=0.66; p=0.0001), size of the tumor node (r=0.52; p=0.0001), degree of anaplasia according to Fuhrman (r=0.80; p=0.0001), presence of metastases (r=0.62; 0.0001), and postoperative survival of patients (r=0.53; p=0.0001). However, there were no correlations with the gender (r=0.007; p=0.62) and age of the patients (r=0.03; p=0.83). With the number of MF in the PP <8.8, the cumulative proportion of survivors by the five-year term was 0.70 (70%). Moreover, when the number of MF in the PZ was ≥8.8, none of the patients lived to the five-year term, the cumulative proportion of survivors was 0 (log-rank-test, p=0.000001).

CONCLUSION: The density of MF distribution in PZ is interrelated with significant clinical and morphological parameters of CCRCC and is a predictor of the prognosis of five-year postoperative survival of patients. Thus, quantitative estimation of the number of MF in the PZ can be used in predicting the course of CCRCC along with the traditional classical forecasting factors.

About the authors

Igor P. Bobrov

Altai State Medical University

Email: ig.bobrov2010@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9097-6733
SPIN-code: 2375-1427

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Barnaul

Alexander F. Lazarev

Altay State Medical University

Email: lazarev@arzs.ru
ORCID iD: 0000-0003-1080-5294
SPIN-code: 1161-8387

MD, Dr. Sci. (Med.)

Russian Federation, Barnaul

Tatyana M. Cherdantseva

Ryazan State Medical University

Email: cherdan.morf@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7292-4996
SPIN-code: 3773-8785

MD, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor

Russian Federation, Ryazan

Ilya V. Klimachev

Altay State Medical University

Email: k0222@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9889-9517

pathologist

Russian Federation, Barnaul

Vladimir V. Klimachev

Altay State Medical University

Email: pathology_agmu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1586-252X
SPIN-code: 8120-3059

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Barnaul

Mikhail N. Myadelets

Altay State Medical University

Email: pathology_agmu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3256-6706

MD, Cand. Sci. (Med.), pathologist

Russian Federation, Barnaul

Alexander V. Lepilov

Altay State Medical University

Email: lepilov@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-2477-4687
SPIN-code: 7516-0963

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Barnaul

Andrey Yu. Dolgatov

Altay State Medical University

Author for correspondence.
Email: adolgatov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7677-4622
SPIN-code: 2804-0011

MD, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

Russian Federation, Barnaul

Nikolay A. Korsikov

Altay State Medical University

Email: nikkor94knaagmu@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0094-4656
Russian Federation, Barnaul

Elena S. Dolgatova

Altay State Medical University

Email: esdol82@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6678-4472
Russian Federation, Barnaul

Elena L. Lushnikova

Institute of Molecular Pathology and Pathomorphology

Email: pathol@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-2614-8690
SPIN-code: 3310-1175

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Novosibirsk

Maxim A. Bakarev

Institute of Molecular Pathology and Pathomorphology

Email: pathol@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-9614-592X
SPIN-code: 3630-9977

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Novosibirsk

References

  1. Messex JK, Byrd CJ, Liou G-Y. Signaling of Macrophages that Contours the Tumor Microenvironment for Promoting Cancer Development. Cells. 2020;9(4):919. doi: 10.3390/cells9040919
  2. Lazarev AF, Bobrov IP, Cherdantseva TM, et al. Mast cells and tumor growth. Siberian Juornal of oncology. 2011;46(4):59–63.
  3. Bobrov IP, Cherdantseva TM, Dolgatova ES, et al. Predictive Value of Quantitative Assessment B-Lymphocytes in the Peritumorous Zone in Renal Cell Carcinoma. Modern Problems of Science and Education. 2021;2:160–160. (In Russ). doi: 10.17513/spno.30739
  4. Cherdantseva TM, Bobrov IP, Avdalyan AM, et al. Mast cells in renal cancer: morphological correlations and prognosis. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2017;163(6):768–773. (In Russ).
  5. Kazarcev AV, Cherdanceva TM, Bobrov IP, et al. Intratumoral Stromal Mast Cells in Renal Cell Carcinoma: Clinical and Morphological Comparisons. Russian Journal of Oncology. 2017;22(1):21–24. (In Russ). doi: 10.18821/1028-9984-2017-22-1-21-24
  6. Siveen KS, Kuttan G. Role of macrophages in tumour progression. Immunol Lett. 2009;123(2):97–102. doi: 10.1016/j.imlet.2009.02.011
  7. Sumitomo R, Hirai T, Fujita M, et al. M2 tumor-associated macrophages promote tumor progression in non-small-cell lung cancer. Exp Ther Med. 2019;18(6):4490–4498. doi: 10.3892/etm.2019.8068
  8. Song H, Wang T, Tian L, et al. Macrophages on the Peritoneum are involved in Gastric Cancer Peritoneal Metastasis. J Cancer. 2019;10(22):5377–5387. doi: 10.7150/jca.31787
  9. Choi J, Gyamfi J, Jang H, Koo JS. The role of tumor-associated macrophage in breast cancer biology. Histol Histopathol. 2018;33(2):133–145. doi: 10.14670/HH-11-916
  10. Waniczek D, Lorenc Z, Snietura M, et al. Tumor-Associated Macrophages and Regulatory T Cells Infiltration and the Clinical Outcome in Colorectal Cancer. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2017;65(5):445–454. doi: 10.1007/s00005-017-0463-9
  11. Sugimura K, Miyata H, Tanaka K, et al. High infiltration of tumor-associated macrophages is associated with a poor response to chemotherapy and poor prognosis of patients undergoing neoadjuvant chemotherapy for esophageal cancer. J Surg Oncol. 2015;111(6):752–759. doi: 10.1002/jso.23881
  12. Hamada I, Kato M, Yamasaki T, et al. Clinical effects of tumor-associated macrophages and dendritic cells on renal cell carcinoma. Anticancer Res. 2002;22(6C):4281–4284.
  13. Santoni M, Massari F, Amantini C, et al. Emerging role of tumor-associated macrophages as therapeutic targets in patients with metastatic renal cell carcinoma. Cancer Immunol Immunother. 2013;62(12):1757–1768. doi: 10.1007/s00262-013-1487-6
  14. Toge H, Inagaki T, Kojimoto Y, et al. Angiogenesis in renal cell carcinoma: the role of tumor-associated macrophages. Int J Urol. 2009;16(10):801–807. doi: 10.1111/j.1442-2042.2009.02377.x
  15. Hutterer GC, Pichler M, Chromecki TF, et al. Tumour-associated macrophages might represent a favourable prognostic indicator in patients with papillary renal cell carcinoma. Histopathology. 2013;63(3):309–315. doi: 10.1111/his.12163

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. The density of the macrophages distribution in the peritumoroznoy zone depends on the metastatic potential of the carcinomas. a – a small number of small macrophages in the peritumoroznoy zone of a localized tumor (× 400); b – a large number of large macrophages in the of a metastatic tumor (× 400). Immunohistochemical reaction to CD68.

Download (463KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Analysis of the survival rate of patients with clear cell kidney cancer depending on the density of the distribution of macrophages in the tumor peritumoroznoy zone.

Download (150KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2021 Bobrov I.P., Lazarev A.F., Cherdantseva T.M., Klimachev I.V., Klimachev V.V., Myadelets M.N., Lepilov A.V., Dolgatov A.Y., Korsikov N.A., Dolgatova E.S., Lushnikova E.L., Bakarev M.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».