Содержание миелоидных клеток-супрессоров при аутоиммунных заболеваниях у детей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSCs) играют важную роль в регуляции иммунного ответа. Показано увеличение их количества у взрослых пациентов с аутоиммунными заболеваниями. G-MDSCs, M-MDSCs и MDSCs(M-G-) на разных стадиях аутоиммунного заболевания могут как активировать пролиферацию Т-клеток, приводя к прогрессированию заболевания, так и подавлять их, способствуя дифференцировке Treg-клеток. Аргиназа-1 (Arg-1) – фермент MDSCs, который снижает концентрацию аргинина, необходимого для пролиферации Т-лимфоцитов. Цель – оценить содержание популяций MDSCs и функциональную активность MDSCs у детей с аутоиммунными заболеваниями. Обследовано 75 детей с воспалительными заболеваниями кишечника, 60 детей с рецидивирующе-ремиттирующим РС (РС), 69 детей с вульгарным псориазом (ПС), 62 здоровых ребенка сравнимых по возрасту. Содержание общей популяции MDSCs ((CD3, CD19, CD56, HLA-DR)-, CD11b+ и CD33+), популяций MDSCs (M-MDSCs, G-MDSCs разделяли по экспрессии CD14 и CD15), оценку активности Arg-1 (в пермеабилизированных лимфоцитах) проводили методом проточной цитометрии. Результаты представлены в виде Me и Q0,25-Q0,75. Достоверность различий между группами оценивали непараметрическим U-критерием Манна–Уитни. Содержание MDSCs у пациентов с ВЗК, РС и ПС было достоверно выше, чем в группе сравнения, и зависело от состояния обострение/ремиссия. В обострении и ремиссии ВЗК, РС и ПС выявлено достоверное повышение % содержания MDSCs относительно здоровых детей, наибольшие значения выявлены у детей в обострении РС (Me-3,5 (2,5-5,6) % МНК против Me-1,6 (0,9-2,5) % МНК, p < 0,001). У пациентов с РС содержание G-MDSC, M-MDSC было достоверно выше, а MDSC(M-G-) ниже показателей здоровых детей. Показано повышение абсолютного количества G-MDSC в обострении РС по сравнению с ремиссией заболевания (p = 0,022). Для пациентов с ВЗК получено значимое увеличение % содержания MDSCs и M-MDSC (p = 0,014 и p = 0,045 соответственно) в обострении заболевания относительно ремиссии. У пациентов с ВЗК, РС и ПС выявлено достоверное увеличение активности Arg-1 в MDSCs при снижении количества MDSCs у пациентов в ремиссии относительно обострения заболевания. У детей с аутоиммунными заболеваниями выявлено увеличение популяций MDSCs. Активность аргниназы-1 в MDSCs увеличена в состоянии ремиссии на фоне снижения их количества.

Об авторах

Татьяна Вячеславовна Радыгина

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» МЗ РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: tvradigina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4704-6885

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии 

Россия, 119991, Москва, Ломоносовский пр, 2/1

Дарья Геннадьевна Купцова

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» МЗ РФ

Email: dg.kuptsova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7771-3314

младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии

Россия, 119991, Москва, Ломоносовский пр, 2/1

Светлана Валентиновна Петричук

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» МЗ РФ

Email: cito@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-0896-6996

доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии

Россия, 119991, Москва, Ломоносовский пр, 2/1

Александр Сергеевич Потапов

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)

Email: potapov@nczd.ru
ORCID iD: 0000-0003-4905-2373

доктор медицинских наук, главный научный сотрудник лаборатории научных основ детской гастроэнтерологии и гепатологии, начальник центра воспалительных заболеваний кишечника, заведующий гастроэнтерологическим отделением с гепатологической группой, профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии

Россия, 119991, Москва, Ломоносовский пр, 2/1; 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8/2

Николай Николаевич Мурашкин

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет); ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ

Email: m_nn2001@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2252-8570

доктор медицинских наук, профессор, руководитель НИИ детской дерматологии, заведующий отделением дерматологии с группой лазерной хирургии и заведующий лабораторией патологии кожи у детей отдела научных исследований в исследовательском центре здоровья детей, профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии, профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии

Россия, 119991, Москва, Ломоносовский пр, 2/1; 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8/2; 121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, 19/1А

Луизат Муслимовна Абдуллаева

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ

Email: instorm@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-1574-2050

младший научный сотрудник лаборатории редких наследственных болезней у детей Медико-генетического центра, врач-невролог отделения психоневрологии и психосоматической патологии

Россия, 119991, Москва, Ломоносовский пр, 2/1

Ольга Владимировна Курбатова

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ

Email: putintseva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9213-5281

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, и.о. заведующего лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии

Россия, 119991, Москва, Ломоносовский пр, 2/1

Валерия Сергеевна Цветкова

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ

Email: tsvetkova.valerie@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8162-2957

кандидат медицинских наук, научный сотрудник, врач-гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения

Россия, 119991, Москва, Ломоносовский пр, 2/1

Список литературы

  1. Calahorra L., Camacho-Toledano C., Serrano-Regal M.P., Ortega M.C., Clemente D. Regulatory cells in multiple sclerosis: from blood to brain. Biomedicines, 2022, Vol. 10, no. 2, 335. doi: 10.3390/biomedicines10020335.
  2. Chen C., Tan L., Zhu W., Lei L., Kuang Y., Liu P., Li J., Chen X., Peng C. Targeting myeloid-derived suppressor cells is a novel strategy for anti-psoriasis therapy. Mediators Inflamm., 2020, Vol. 2020, 8567320. doi: 10.1155/2020/8567320.
  3. Gabrilovich D.I., Nagaraj S. Myeloid- derived suppressor cells as regulators of the immune system. Nat. Rev. Immunol., 2009, no. 9, pp. 162-174.
  4. Goedegebuure P., Mitchem J. Myeloid-derived suppressor cells:general characteristics and relevance to clinical management of pancreatic cancer. Curr. Cancer Drug Targets, 2011, no. 11, pp. 734-751.
  5. Iacobaeus E., Douagi I., Jitschin R., Marcusson-Ståhl M., Andrén A.T., Gavin C., Lefsihane K., Davies L.C., Mougiakakos D., Kadri N., Le Blanc K. Phenotypic and functional alterations of myeloid-derived suppressor cells during the disease course of multiple sclerosis. Immunol. Cell Biol., 2018, no. 96, pp. 820-830.
  6. Ma Z., Zhen Y., Hu C., Yi H. Myeloid-derived suppressor cell-derived arginase-1 oppositely modulates IL-17A and IL-17F through the ESR/STAT3 pathway during colitis in mice. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 687. doi: 10.3389/fimmu.2020.00687.
  7. Melero-Jerez C., Fernández-Gómez B., Lebrón-Galán R., Ortega M.C., Sánchez-de Lara I., Ojalvo A.C., Clemente D., de Castro F. Myeloid-derived suppressor cells support remyelination in a murine model of multiple sclerosis by promoting oligodendrocyte precursor cell survival, proliferation, and differentiation. Glia, 2021, Vol. 69, no. 4, pp. 905-924.
  8. Millrud C.R., Bergenfelz C., Leandersson K. On the origin of myeloid-derived suppressor cells. Oncotarget, 2017, Vol. 8, pp. 3649-3665.
  9. Oka T., Sugaya M., Takahashietal N. CXCL17attenuates imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation by recruiting myeloid-derived suppressor cells and regulatory T cells. J. Immunol., 2017, Vol. 198, no. 10, pp. 3897-3908.
  10. Wu H., Zhen Y., Ma Z., Li H., Yu J, Xu Z.G., Wang X.Y., Yi H., Yanget Y.G. Arginase-1-dependent promotion of TH17 differentiation and disease progression by MDSCs in systemic lupus erythematosus. Sci. Transl. Med., 2016, Vol. 8, 331ra40. doi: 10.1126/ scitranslmed.aae0482.
  11. Xu D., Li C., Xu Y., Huang M., Cui D., Xie J. Myeloid-derived suppressor cell: a crucial player in autoimmune diseases. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 1021612. doi: 10.3389/fimmu.2022.1021612.
  12. Xi Q., Li Y., Dai J., Chen W. High frequency of mononuclear myeloidderived suppressor cells is associated with exacerbation of inflammatory bowel disease. Immunol. Invest., 2015, no. 44, pp. 279-287.
  13. Zhang R., Ito S., Nishio N., Cheng Z., Suzuki H., Isobe K.I. Dextran sulphate sodium increases splenic Gr1+CD11b+ cells which accelerate recovery from colitis following intravenous transplantation. Clin. Exp. Immunol., 2011, Vol. 164, no. 3, pp. 417-427.
  14. Zhao F., Gong W., Song J., Shen Z., Cui D. The paradoxical role of MDSCs in inflammatory bowel diseases: From bench to bedside. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 1021634. doi: 10.3389/fimmu.2022.1021634
  15. Zoso A., Mazza E., Bicciato S., Mandruzzato S., Bronte V., Serafini P., Inverardi L. Human fibrocytic myeloid-derived suppressor cells express IDO and promote tolerance via treg-cell expansion. Eur. J. Immunol., 2014, no. 44, pp. 3307-3319.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1. Относительное содержание MDSCs (A) и активность Arg-1 (Б) у пациентов с ВЗК, РС, ПС при обострении (1) и ремиссии (2)

Скачать (228KB)
Метаданные

© Радыгина Т.В., Купцова Д.Г., Петричук С.В., Потапов А.С., Мурашкин Н.Н., Абдуллаева Л.М., Курбатова О.В., Цветкова В.С., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах