Нарушение В-клеточного звена иммунной системы и связанных с ним нарушений иммунитета у постковидных пациентов
- Авторы: Добрынина М.А.1,2, Зурочка А.В.1,3, Комелькова М.В.1,3, Зурочка В.А.1,3, Сарапульцев А.П.1,3
-
Учреждения:
- ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук
- ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства Российской Федерации
- ФГАОУ ВО «Южно-Уральский государственный университет (национальный исследовательский университет)»
- Выпуск: Том 26, № 3 (2023)
- Страницы: 241-250
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://journals.rcsi.science/1028-7221/article/view/253398
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-9636-DIT
- ID: 253398
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Изменения В-клеточного ответа иммунной системы, описанные у больных COVID-19, являются недостаточно изученными у постковидных пациентов несмотря на то, что В-клетки играют важную роль в формировании постинфекционного иммунитета.
Целью исследования явилось изучение особенностей В-клеточного ответа иммунной системы у постковидных пациентов. С этой целью были исследованы, помимо стандартной иммунограммы, следующие фенотипы: В-клетки общие (CD45+, CD3-, CD19+), В клетки памяти общие (CD45+, CD3-, CD19+, CD27+), В не клетки памяти общие (CD45+, CD3-, CD19+, CD5+), В1-клетки памяти (CD45+, CD3-, CD19+, CD5+, CD27+), В2-клетки памяти (CD45+, CD3-, CD19+, CD5-, CD27+), В1 не клетки памяти (CD45+, CD3-, CD19+, CD5+, CD27-), В2 не клетки памяти (CD45+, CD3-, CD19+, CD5-, CD27-). Проведенное исследование у пациентов с постковидным синдромом с нарушением уровня В1-клеток памяти выявило резкое повышение данных клеток у 15,3% обследованных. Это сопровождалось увеличением общих В-клеток памяти и В1-общих лимфоцитов (преимущественно за счет В1-клеток памяти), повышенным уровнем общих Т-лимфоцитов и общего IgA. В то же время у данной группы пациентов отмечалось резкое снижение плазмоцитов и В2-лимофцитов (как клеток памяти, так и не клеток памяти), натуральных киллеров, Т-регуляторных клеток, Т-клеток ранней активации (CD25+) и С3а-фрагмента комплемента. Эти данные говорят о том, что у пациентов формируется особый тип нарушения иммунной системы, а именно дезорганизация переключения В-лимфоцитов с синтеза IgM на IgG и IgA, что приводит к резкому снижению В2-субпопуляций лимфоцитов. Возможно, такое нарушение связано с резким снижением Т-регуляторных лимфоцитов и Т-лимфоцитов, отвечающих за регуляцию формирования дифференцировки В-лимфоцитов с клеток, несущих IgM-рецепторы на клетки, синтезирующие IgG и IgA (Т-лимфоцитов ранней активации, несущих маркер к IL-2). Кроме того, у таких больных также наблюдается снижение параметров гемоглобина и тромбоцитов, что может в свою очередь способствовать у них проявлениям гипоксии и возможному нарушению системы свертывания крови.
Таким образом, данный фенотип нарушения иммунной системы у пациентов является более трудоемким в определении (так как требует нестандартных подходов к оценке иммунного статуса больных с постковидным синдромом нарушений иммунной системы), что, несомненно, усложняет обследование, но в то же время эти пациенты нуждаются в подборе иммунопрепаратов с целью иммунокорреции данного нарушения. Полученные данные расширяют представление о формирование постковидных нарушений иммунной системы и требуют более глубокого изучения причин, приводящих к таким нарушениям.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Мария Александровна Добрынина
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук; ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства Российской Федерации
Автор, ответственный за переписку.
Email: mzurochka@mail.ru
кандидат медицинских наук , научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии, доцент кафедры терапии Медико-биологического университета инноваций и непрерывного образования
Россия, 620049, Екатеринбург ул. Первомайская, 106; МоскваАлександр Владимирович Зурочка
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук; ФГАОУ ВО «Южно-Уральский государственный университет (национальный исследовательский университет)»
Email: av_zurochka@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии, заведующий лабораторией иммунобиотехнологии Российско-Китайского Центра
Россия, Екатеринбург; ЧелябинскМария Владимировна Комелькова
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук; ФГАОУ ВО «Южно-Уральский государственный университет (национальный исследовательский университет)»
Email: mkomelkova@mail.ru
доктор биологических наук , заведующая лабораторией системной патологии и перспективных лекарственных средств научно-образовательного Российско-китайского центра системной патологии, профессор
Россия, Екатеринбург; ЧелябинскВладимир Александрович Зурочка
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук; ФГАОУ ВО «Южно-Уральский государственный университет (национальный исследовательский университет)»
Email: v_zurochka@mail.ru
доктор медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии, старший научный сотрудник лаборатории и биотехнологий Российско-Китайского
Россия, Екатеринбург; ЧелябинскАлексей Петрович Сарапульцев
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук; ФГАОУ ВО «Южно-Уральский государственный университет (национальный исследовательский университет)»
Email: a.sarapultsev@gmail.com
доктор биологических наук , ведущий научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии, директор научно-образовательного Российско-китайского центра системной патологии
Россия, Екатеринбург; ЧелябинскСписок литературы
- Добрынина М.А., Зурочка А.В., Комелькова М.В., Ло Ш. Исследование нарушения натуральных киллеров у пациентов, перенесших Сovid-19 // Российский иммунологический журнал 2022. Т. 25, № 2. C. 161-166. [Dobrynina M.A., Zurochka A.V., Komelkova M.V., Lo Sh. Study of natural killer cell dysfunction in post-Covid-19 patients. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology 2022, Vol. 25, no. 2, pp. 161-166. (In Russ.)]. doi: 10.46235/1028-7221-1132-ION.
- Добрынина М.А., Зурочка А.В., Комелькова М.В., Ло Ш., Зурочка В.А., Ху Д., Рябова Л.В., Сарапульцев А.П. Исследование экспрессии CD45+ и CD46+ на субпопуляциях лимфоцитов периферической крови постковидных пациентов // Российский иммунологический журнал, 2022. Т. 25, № 4. C. 431-436. [Dobrynina M.A., Zurochka A.V., Komelkova M.V., Lo Sh., Zurochka V.A., Khu D., Ryabova L.V., Sarapultsev A.P. Study of CD45+ and CD46+ expression on subpopulations of peripheral blood lymphocytes in post-COVID patients. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, no. 4, pp. 431-436. (In Russ.)]. doi: 10.46235/1028-7221-1160-SOC.
- Добрынина М.А., Зурочка А.В., Комелькова М.В., Ло Ш., Семенова Д.А. Оценка взаимосвязи нарушения цитотоксических Т-лимфоцитов с другими компартментами иммунной системы у постковидных пациентов // Вестник уральской медицинской академической науки, 2022. Т. 19, № 3. C. 294-303. [Dobrynina M.A., Zurochka A.V., Komelkova M.V., Luo S., Semenova D.A. Evaluation of the relationship between cytotoxic T-lymphocyte disorders and other compartments of the immune system in post-covid patients. Vestnik uralskoy meditsinskoy akademicheskoy nauki = Bulletin of the Ural Medical Academic Science, 2022, Vol. 19, no. 3, pp. 294-303. (In Russ.)]
- Зурочка А.В., Хайдуков С.В., Кудрявцев И.В., Черешнев В.А. Проточная цитометрия в биомедицинских исследованиях. Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2018. 720 с. [Zurochka A.V., Khaidukov S.V., Kudryavtsev I.V., Chereshnev V.A. Flow cytometry in biomedical research]. Ekaterinburg: RIO, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, 2018. 720 p.
- Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян А.А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» // Российский иммунологический журнал, 2014, Т. 8 (17), № 4. С. 974-992. [Khaydukov S.V., Baidun L.A., Zurochka A.V., Totolyan A.A. Standardized technology “Study of the subpopulation composition of peripheral blood lymphocytes using flow cytofluorometer-analyzers”. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2014, Vol. 8 (17), no. 4, pp. 974-992. (In Russ.)]
- Agergaard J., Ullahammer W.M., Gunst J.D., Østergaard L., Schiøttz-Christensen B. Characteristics of a danish post-COVID cohort referred for examination due to persistent symptoms six months after mild acute COVID-19. J. Clin. Med., 2022, Vol. 11, no. 24, 7338. doi: 10.3390/jcm11247338.
- Chippa V, Aleem A, Anjum F. Post Acute Coronavirus (COVID-19) Syndrome. 2023 Feb 3. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan.
- Dan J.M., Mateus J., Kato Y., Hastie K.M., Yu E.D., Faliti C.E., Grifoni A., Ramirez S.I., Haupt S., Frazier A., Nakao C., Rayaprolu V., Rawlings S.A., Peters B., Krammer F., Simon V., Saphire E.O., Smith D.M., Weiskopf D., Sette A., Crotty S. Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after infection. Science, 2021, Vol. 371, no. 6529, eabf4063. doi: 10.1126/science.abf4063.
- Files J.K., Boppana S., Perez M.D., Sarkar S., Lowman K.E., Qin K., Sterrett S., Carlin E., Bansal A., Sabbaj S., Long D.M., Kutsch O., Kobie J., Goepfert P.A., Erdmann N. Sustained cellular immune dysregulation in individuals recovering from SARS-CoV-2 infection. J. Clin. Invest., 2021, Vol. 131, no. 1, e140491. doi: 10.1172/JCI140491.
- Jimeno-Almazán A., Pallarés J.G., Buendía-Romero Á., Martínez-Cava A., Franco-López F., Sánchez-Alcaraz Martínez B.J., Bernal-Morel E., Courel-Ibáñez J. Post-COVID-19 Syndrome and the Potential Benefits of Exercise. Int. J. Environ. Res. Public Health, 2021, Vol. 18, no. 10, 5329. doi: 10.3390/ijerph18105329.
- Kadir M., Ahmad T., Bass J. Post-COVID Sequelae: From Lung Disease to Long Disease. Cureus, 2023, Vol. 15, no. 3, e35668. doi: 10.7759/cureus.35668.
- Kang C.K., Kim M., Hong J., Kim G., Lee S., Chang E., Choe P.G., Kim N.J., Kim I.S., Seo J.Y., Song D., Lee D.S., Shin H.M., Kim Y.W., Lee C.H., Park W.B., Kim H.R., Oh M.D. Distinct immune response at 1 year post-COVID-19 according to disease severity. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 830433. doi: 10.3389/fimmu.2022.830433.
- Laidlaw B.J., Ellebedy A.H. The germinal centre B cell response to SARS-CoV-2. Nat. Rev. Immunol, 2022, Vol. 22, no. 1, pp. 7-18.
- Munblit D., Nicholson T., Akrami A., Apfelbacher C., Chen J., de Groote W., Diaz J.V., Gorst S.L., Harman N., Kokorina A., Olliaro P., Parr C., Preller J., Schiess N., Schmitt J., Seylanova N., Simpson F., Tong A., Needham D.M., Williamson P.R.; PC-COS project steering committee. A core outcome set for post-COVID-19 condition in adults for use in clinical practice and research: an international Delphi consensus study. Lancet Respir. Med., 2022, Vol. 10, no. 7, pp. 715-724.
- Phetsouphanh C., Darley D.R., Wilson D.B., Howe A., Munier C.M.L., Patel S.K., Juno J.A., Burrell L.M., Kent S.J., Dore G.J., Kelleher A.D., Matthews G.V. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection. Nat. Immunol., 2022, Vol. 23, pp. 210-216.
- Proal A.D., VanElzakker M.B. Long COVID or post-acute sequelae of COVID-19 (PASC): An overview of biological factors that may contribute to persistent symptoms. Front. Microbiol., 2021, Vol. 12, 698169. doi: 10.3389/fmicb.2021.698169.
- Shuwa H.A., Shaw T.N., Knight S.B., Wemyss K., McClure F.A., Pearmain L., Prise I., Jagger C., Morgan D.J., Khan S., Brand O., Mann E.R., Ustianowski A., Bakerly N.D., Dark P., Brightling C.E., Brij S.; CIRCO; Felton T., Simpson A., Grainger J.R., Hussell T., Konkel J.E., Menon M. Alterations in T and B cell function persist in convalescent COVID-19 patients. Med, 2021, Vol. 2, no. 6, pp. 720-735.e4.
- Turner J.S., Day A., Alsoussi W.B., Liu Z., O'Halloran J.A., Presti R.M., Patterson B.K., Whelan S.P.J., Ellebedy A.H., Mudd P.A. SARS-CoV-2 viral RNA shedding for more than 87 days in an individual with an impaired CD8+ T cell response. Front. Immunol., 2021, Vol. 11, 618402. doi: 10.3389/fimmu.2020.618402.
- Turner J.S., Kim W., Kalaidina E., Goss C.W., Rauseo A.M., Schmitz A.J., Hansen L., Haile A., Klebert M.K., Pusic I., O’Halloran J.A., Presti R.M., Ellebedy A.H. SARS-CoV-2 infection induces long-lived bone marrow plasma cells in humans. Nature, 2021, Vol. 595, no. 7867, pp. 421-425.
Дополнительные файлы
