Патогенетическое обоснование применения рекомбинантных интерлейкинов у пациентов c переломами челюсти с целью профилактики посттравматического остеомиелита

В статье представлены результаты спонтанной и стимулированной продукции цитокинов IFNγ, IL-4, IL-13 клетками крови пациентов с переломами челюсти и посттравматическим остеомиелитом. Остеомиелит челюсти является одной из актуальных проблем современной медицины. Причин возникновения гнойно-некротических процессов челюстных костей достаточно много, в том числе играют роль нарушения в системах врожденного и адаптивного иммунитета. В настоящее время иммунологические аспекты посттравматических осложнений челюстно-лицевой области остаются малоизучены, нет однозначных и систематизированных исследований иммунных механизмов в патогенезе посттравматического остеомиелита нижней челюсти. Цель исследования состояла в теоретическом обосновании применения рекомбинантных интерлейкинов (IL-1β, IL-2, IFNγ) у пациентов c переломами челюсти с целью профилактики остеомиелита на основании проведения спонтанной и индуцированной продукции цитокинов (IFNγ, IL-4, IL-13). Определение спонтанной и стимулированной продукции цитокинов IFNγ, IL-4, IL-13 клетками крови проводили с использованием наборов специфических реагентов фирмы R&D Diagnostic Inc. (США). Учет результатов производили с помощью иммуноферментного анализатора Multiscan (Финляндия). Статистическую достоверность различий между группами определяли методом Манна–Уитни. Уровень статистической значимости, при котором отклонялись нулевые гипотезы, составлял менее 0,05. Для стратификации больных с посттравматическим остеомиелитом и неосложненным переломом нижней челюсти были разработаны модели с помощью однослойной нейронной сети пакета nnet R-studio. Для оценки качества моделей применяли площадь под ROC-кривой (AUC), критерий Акаике (AIC) и относительную точность классификации (ОТК), которую определяли, как отношение количества корректно установленных модельных диагнозов к общему количеству больных. В проведенном исследовании зарегистрировано, что у пациентов с переломами челюсти выявлено умеренное нарушение ЛПС индуцированной продукции лейкоцитами IL-4 и IFNγ при активации IL-13. При остеомиелите зарегистрировано усугубление этого дисбаланса, что свидетельствует об истощении способности клеток продуцировать IL-4 и IFNγ. Вероятность применения иммуномодулятора в терапию пациентам с переломами челюсти описывается соотношением P = 1/(1+e-z), где показатель z определяется через уровень рекомбинантных IL-1β, IL-2 и IFNγ в первый день наблюдения. Добавление рекомбинантных IL-1β и IFNγ in vitro модулирует функцию клеток, улучшая цитокиновый профиль. На основе прогностических моделей, имитирующих бинарную логистическую регрессию выявлено, что рекомбинантный IL-1β может быть включен для профилактики посттравматического остеомиелита у пациентов с переломами челюсти (AIC = 13,2, AUC = 0,96, р = 0,026).