Оценка влияния генно-инженерной биологической терапии на экспрессию HLA-E при бронхиальной астме и атопическом дерматите
- Авторы: Борисевич В.И.1, Боева О.С.2, Аббасова В.С.1, Демина Д.В.2, Козлов В.А.2
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
- ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
- Выпуск: Том 28, № 4 (2025)
- Страницы: 1067-1072
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://journals.rcsi.science/1028-7221/article/view/333272
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-17263-EOT
- ID: 333272
Цитировать
Полный текст
Аннотация
В мировой популяции распространенность только бронхиальной астмы (БА) достигает 19%, а число больных имеет тенденцию к росту. Распространенность же атопического дерматита достигает 25-30% среди детей и до 7-10% среди взрослого населения. Ремиссии у больных не удается достичь даже при применении современной генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ). В связи с этим актуальным остается поиск и изучение звеньев иммунопатогенеза, а также разработка новых терапевтических стратегий. Типичный представитель «неклассических» HLA, молекула HLA-E, является перспективной для изучения. Такие молекулы экспрессируются на клетках многих тканей, в том числе на клетках дыхательной системы (бронхиальный эпителий) и кератиноцитах кожи. Так называемые пептиды VL9 стабилизируют экспрессию HLA-E, которая представляет их своей основной группе рецепторов – NKG2 на NK-клетках. В адаптивном иммунитете также отмечается значимая роль HLA-E в качестве лиганда для TCR CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитаов. Целью данной работы было оценить уровень клеток, несущих молекулу HLA-E на CD4+, СD8+, CD14+ клетках у пациентов с БА и атопическим дерматитом (АД) как до инициации терапии генно-инженерными биологическими препаратами, так и на фоне лечения после инициациии генно-инженерной биологической терапии через 12 месяцев. Материалом для исследования были МНК ПК доноров (n = 16), пациентов с БА (n = 4) и АД (n = 5). В качестве таргетной терапии для пациентов с АД был назначен дупилумаб в инициирующей дозировке 300 мг, для пациентов с БА – бенрализумаб в дозировке 30 мг. Для пациентов с АД и БА в предшествующий терапии период отмечалась более низкая доля как CD4+Т-клеток, так и CD8+Т-клеток, экспрессирующих HLA-E. При оценке CD14+ (моноцитов), экспрессирующих молекулы HLA-E, достоверных различий выявлено не было. На фоне лечения наблюдался сопоставимый уровень экспрессии HLA-E на всех типах клеток в группе пациентов в сравнении с условно здоровыми донорами. Такие результаты могут свидетельствовать как об участии данной молекулы в патогенезе указанных заболеваний, так и о влиянии ГИБТ на уровень HLA-E-позитивных клеток.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Вадим Игоревич Борисевич
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Автор, ответственный за переписку.
Email: borvad2001@mail.ru
студент
Россия, г. НовосибирскО. С. Боева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Email: starchenkova97@gmail.com
ординатор, аспирант, лаборант-исследователь лаборатории клинической иммунопатологии
Россия, г. НовосибирскВ. С. Аббасова
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Email: starchenkova97@gmail.com
студент
Россия, г. НовосибирскД. В. Демина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Email: immunology@mail.ru
к.м.н., врач-аллерголог, заведующая отделением аллергологии
Россия, г. НовосибирскВ. А. Козлов
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Email: vakoz40@yandex.ru
д.м.н., профессор, академик РАН, заведующий лабораторией клинической иммунопатологии, научный руководитель
Россия, г. НовосибирскСписок литературы
- Свист П.Г., Торчинский Н.В., Брико Н.И., Авдеев С.Н. Распространенность бронхиальной астмы и ХОБЛ в коморбидности с COVID-19 // Эпидемиология и вакцинопрофилактика, 2024. Т. 23, № 1. С. 66-76. [Svist P.G., Torchinsky N.V., Briko N.I., Avdeev S.N. Prevalence of bronchial asthma and COPD in comorbidity with COVID-19. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention, 2024, Vol. 23, no. 1, pp. 66-76. (In Russ.)]
- Потекаев Н.Н., Терещенко Г.П., Ханферьян Р.А., Савастенко А.Л. Иммунные механизмы атопического дерматита и новые подходы к таргетной биологической терапии // Медицинский совет, 2022. Т. 16, № 3, С. 130-136. [Potekaev N.N., Tereshchenko G.P., Khanferyan R.A., Savastenko A.L. Immune mechanisms of atopic dermatitis and new approaches to targeted biological therapy. Meditsinskiy sovet = Medical Council, 2022, Vol. 16, no. 3, pp. 130-136. (In Russ.)]
- Coupel S., Moreau A., Hamidou M., Horejsi V., Soulillou J.P., Charreau B. Expression and release of soluble HLA-E is an immunoregulatory feature of endothelial cell activation. Blood, 2007, Vol. 109, no. 7, pp. 2806-2814.
- Cross-Najafi A.A., Farag K., Isidan A., Li W., Zhang W., Lin Z., Walsh J.R., Lopez K., Park Y., Higgins N.G., Cooper D.K.C., Ekser B., Li P. Co-expression of HLA-E and HLA-G on genetically modified porcine endothelial cells attenuates human NK cell-mediated degranulation. Front. Immunol., 2023, Vol. 14, 1217809. doi: 10.3389/fimmu.2023.1217809.
- Fesneau O., Samson K.A., Rosales W., Jones B., Moudgil T., Fox B.A., Rajamanickam V., Duhen T. IL-12 drives the expression of the inhibitory receptor NKG2A on human tumor-reactive CD8 T cells. Nat. Commun., 2024, Vol. 15, no. 1, 9988. doi: 10.1038/s41467-024-54420-w.
- Franciosi J.R., Gelmini G.F., Roxo V.S., de Carvalho N.S., Bicalho M.D.G. Is there a role played by HLA-E, if any, in HPV immune evasion? Scand. J. Immunol., 2020, Vol. 91, no. 3, e12850. doi: 10.1111/sji.12850.
- Gillespie G.M., Quastel M.N., McMichael A.J. HLA-E: Immune receptor functional mechanisms revealed by structural studies. Immunol. Rev., 2025, Vol. 329, no. 1, e13434. doi: 10.1111/imr.13434.
- Joosten S.A., Sullivan L.C., Ottenhoff T.H. Characteristics of HLA-E restricted T-cell responses and their role in infectious diseases. J. Immunol. Res., 2016, Vol. 2016, 2695396. doi: 10.1155/2016/2695396.
- Kanevskiy L., Erokhina S., Kobyzeva P., Streltsova M., Sapozhnikov A., Kovalenko E. Dimorphism of HLA-E and its disease association. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, no. 21, 5496. doi: 10.3390/ijms20215496.
- Kraemer T., Celik A.A., Huyton T., Kunze-Schumacher H., Blasczyk R., Bade-Döding C. HLA-E: Presentation of a broader peptide repertoire impacts the cellular immune response-implications on HSCT outcome. Stem Cells Int., 2015, Vol. 2015, 346714. doi: 10.1155/2015/346714.
- Negrini S., Contini P., Murdaca G., Puppo F. HLA-G in Allergy: Does it play an immunoregulatory role? Front. Immunol., 2022, Vol. 12, 789684. doi: 10.3389/fimmu.2021.789684.
- Sauter J., Putke K., Schefzyk D., Pruschke J., Solloch U.V., Bernas S.N., Massalski C., Daniel K., Klussmeier A., Hofmann JA., Lange V., Schmidt A.H. HLA-E typing of more than 2.5 million potential hematopoietic stem cell donors: Methods and population-specific allele frequencies. Hum. Immunol., 2021, Vol. 82, no. 7, pp. 541-547.
- Simpson E.L. Comorbidity in atopic dermatitis. Curr. Dermatol. Rep., 2012, Vol. 1, no. 1, pp. 29-38.
- Toni Ho G.-G., Heinen F., Stieglitz F., Blasczyk R., Bade-Döding C. Dynamic interaction between immune escape mechanism and HLA-Ib regulation. In: Rezaei N. (ed.). Immunogenetics. IntechOpen, 2019. Available at: http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.80731.
- White S.R., Nicodemus-Johnson J., Laxman B., Denner D.R., Naureckas E.T., Hogarth D.K., Stern R., Minc A., Solway J., Sperling A., Ober C. Elevated levels of soluble humanleukocyte antigen-G in the airways are a marker for a low-inflammatory endotype of asthma. J. Allergy Clin. Immunol., 2017, Vol. 140, no. 3, pp. 857-860.
Дополнительные файлы
