Оценка субпопуляционного состава CD34+ плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток при гемобластозах

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В течение последних десятилетий заболеваемость злокачественными заболеваниями крови неуклонно возрастает. В отличие от многих других видов злокачественных новообразований, гемобластозы часто встречаются в молодом возрасте, а также являются основной причиной смертей среди всех патологий кроветворной ткани у пациентов детского возраста. Причиной гемобластоза является мутационный процесс в гемопоэтических стволовых клетках, приводящий в дальнейшем к росту численности опухолевого клона и вытеснению здоровых клеток в занимаемых ими нишах, что приводит к ряду изменений в крови и костном мозге, в том числе необратимых. Целью данного исследования была оценка субпопуляционного состава плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток при гемобластозах и у условно-здоровых доноров. В исследование были включены пациенты с гемобластозами (n = 13), проходящие лечение в Клинике иммунопатологии НИИФКИ, в том числе пациенты с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) (n = 3), острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (n = 3) и пациенты с множественной миеломой (ММ) (n = 7), а также условно-здоровые доноры (n = 4). Оценка фенотипического состава гемопоэтических CD34+CD38- плюрипотентных клеток проводилась с помощью проточной цитометрии, использовались следующие моноклональные антитела: CD34 APC (BioLegend, США), CD38 PE-Cy7 (ElabScience, Китай), CD45RA PerCP (ElabScience, Китай), CD90 APC-Cy7 (Сloud-Сlone Сorp., США), Lin- (коктейль CD3/14/16/19/20/56) FITC (BioLegend, США). Проводилась оценка следующих популяций: гемопоэтические стволовые клетки (Lin-CD34+CD38-CD45RA-CD90+) и плюрипотентные предшественники (Lin-CD34+CD38-CD45RA-CD90-). Было показано, что у пациентов со всеми исследуемыми вариантами гемобластозов по сравнению с донорами возрастает относительное количество клеток с фенотипом Lin-CD34+CD38-CD45RA-CD90+, что соответствует гемопоэтическим стволовым клеткам, а не плюрипотентным клеткам-предшественникам. При этом количество плюрипотентных клеток-предшественников имеет тенденцию к снижению при остром миелоидном лейкозе. Обнаружено, что у пациентов с гемобластозами при сравнении с условно- здоровыми донорами наблюдаются изменения в субпопуляционном составе плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток.

Об авторах

Екатерина Александровна Пашкина

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»

Автор, ответственный за переписку.
Email: pashkina.e.a@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4912-5512

к.б.н., заведующая лабораторией клинической иммунопатологии

Россия, 630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Алина Александровна Актанова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»

Email: aktanova_al@mail.ru

научный сотрудник лаборатории клинической иммунопатологии

Россия, 630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Мария Владимировна Быкова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»

Email: maria18021997@mail.ru

младший научный сотрудник лаборатории клинической иммунопатологии

Россия, 630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Иван Павлович Скачков

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»

Email: ivanskachkov02@gmail.com

лаборант-исследователь лаборатории клинической иммунопатологии

Россия, 630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Наталья Викторовна Пронкина

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»

к.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии

Россия, 630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Вера Васильевна Денисова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»

Email: verden@bk.ru

к.м.н., заведующая отделением гематологии

Россия, 630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Владимир Александрович Козлов

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»

Email: vakoz40@yandex.ru

д.м.н., профессор, академик РАН, научный руководитель

Россия, 630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Список литературы

  1. Литвицкий П.Ф., Жевак Т.Н. Гемобластозы. Лейкозы лимфоидного происхождения // Вопросы современной педиатрии. 2016. Т. 15, № 5. С. 457-470. [Litvitsky P.F., Zhevak T.N. Hematological malignancies. lymphocytic leukaemia. Voprosy sovremennoy pediatrii = Current Pediatrics, 2016, Vol. 15, no. 5, pp. 457-470. (In Russ.)]
  2. Мовчан Л.В., Шман Т.В. Анализ количества клеток с фенотипом CD34+CD38- и CD34+CD38-CD19+ в качестве потенциальных лейкемических стволовых клеток при остром лимфобластном лейкозе у детей // Проблемы здоровья и экологии, 2011. №2S. С. 66-69. [Movchan L.V., Shman T.V. Analysis of the number of cells with CD34+CD38- and CD34+CD38-CD19+ phenotypes as potential leukemic stem cells in acute lymphoblastic leukemia in children. Problemy zdorovya i ekologii = Health and Ecology Issues, 2011, no. 2S, pp. 66-69. (In Russ.)]
  3. Ругаль В.И., Бессмельцев С.С., Семенова Н.Ю., Грицаев С.В., Кострома И.И., Енукашвили Н.И., Чубарь А.В., Иволгин Д.А. Характеристика микроокружения костного мозга при множественной миеломе до и после терапии // Сибирский научный медицинский журнал, 2019. Т. 39, № 1. С. 112-118. [Rugal V.I., Bessmeltsev S.S., Semenova N.Yu., Gritsaev S.V., Kostroma I.I., Enukashvili N.I., Chubar A.V., Ivolgin D.A. Characteristics of bone marrow microenvironment in multiple myeloma before and after treatment. Sibirskiy nauchnyy meditsinskiy zhurnal = Siberian Scientific Medical Journal, 2019, Vol. 39, no. 1, pp. 112-118. (In Russ.)]
  4. Christopherson K.W., Paganessi L.A., Rhoades D.R., Dillon H.M., Gezer S., Larson M.L., Fung H.C., Gregory S.A. Abnormally high levels of circulating CD34+CD38-, CD34+CD38+, and CD10+ hematopoietic stem and progenitor cells in the peripheral blood of B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) patients suggest the presence of additional therapeutic target cells. Blood, 2007, Vol. 110, no. 11, 4711. doi: 10.1182/blood.V110.11.4711.4711.
  5. Dander E., Palmi C., D’Amico G., Cazzaniga G. The bone marrow niche in B-cell acute lymphoblastic leukemia: the role of microenvironment from pre-leukemia to overt leukemia. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 9, 4426. doi: 10.3390/ijms22094426.
  6. Reuvekamp T., Ngai L.L., den Hartog D., Carbaat-Ham J., Fayed M.M.H.E., Scholten W.J., Mocking T.R., Chitu D.A., Pabst T., Klein S.K., Stussi G., Griskevicius L., Breems D., van Lammeren-Venema D., Boersma R., Ossenkoppele G.J., van de Loosdrecht A.A., Bachas C., Huls G., de Leeuw D.C., Cloos J. CD34+CD38- leukemia stem cells predict clinical outcomes in acute myeloid leukemia patients treated non-intensively with hypomethylating agents. Leukemia, 2025, Vol. 39, no. 4. pp. 972-975.
  7. Zeijlemaker W., Grob T., Meijer R., Hanekamp D., Kelder A., Carbaat-Ham J.C., Oussoren-Brockhoff Y.J.M., Snel A.N., Veldhuizen D., Scholten W.J., Maertens J., Breems D.A., Pabst T., Manz M.G., van der Velden V.H.J., Slomp J., Preijers F., Cloos J., van de Loosdrecht A.A., Löwenberg B., Valk P.J.M., Jongen-Lavrencic M., Ossenkoppele G.J., Schuurhuis G.J. CD34+CD38- leukemic stem cell frequency to predict outcome in acute myeloid leukemia. Leukemia, 2019, Vol. 33, no. 5. pp. 1102-1112.
  8. Zhang N., Wu J., Wang Q., Liang Y., Li X., Chen G., Ma L., Liu X., Zhou F. Global burden of hematologic malignancies and evolution patterns over the past 30 years. Blood Cancer J., 2023, Vol. 13, no. 1. 82. doi: 10.1038/s41408-023-00853-3.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок 1. Плюрипотентные предшественники

Скачать (122KB)
3. Рисунок 2. Плюрипотентные гемопоэтические стволовые клетки

Скачать (111KB)

© Пашкина Е.А., Актанова А.А., Быкова М.В., Скачков И.П., Пронкина Н.В., Денисова В.В., Козлов В.А., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).