Experimental model of Sjogren’s syndrome accompanied by T lymphocytopenia

封面

如何引用文章

全文:

详细

Sjogren’s syndrome (SS) is a systemic autoimmune disease characterized by immune-mediated damage to the salivary and lacrimal glands. SS severity and mortality correlate with peripheral CD3 T lymphopenia, which accompanies Sjogren’s syndrome in 5-35% of cases. The mechanism underlying the development of lymphopenia in SS remains unclear. Experimental model is required to study the disease mechanisms. Sjogren’s syndrome model replicates salivary gland damage typical for human primary SS, but does not reproduce lymphopenia symptoms. Sjogren’s syndrome was induced in Wistar rats via intradermal immunization with 10-35 kDa proteins emulsified in CFA, followed by booster injections in CFA and in IFA on days 14 and 28, respectively. The proteins were isolated from homogenized murine salivary glands by size-exclusion chromatography on the SepFast SEC 3-70 sorbent. The numbers of CD3+, CD3+CD4+ and CD3+CD8+ lymphocytes were determined by flow cytometry. Histological analysis of submandibular salivary gland sections was performed 12 weeks after the initial immunization. The analysis revealed that 33% of rats developed epithelial damage of granular ducts and multiple foci of ductal epithelium hyperplasia. We suggest a transient nature of the induced autoimmune response to the salivary gland antigen since no lymphocytic infiltration was detected in histological analysis. In addition, chronic CD4+ and CD8+ T cell lymphopenia was detected in 50% of rats immunized with salivary gland proteins. Thus, we have developed an experimental model of Sjogren’s syndrome, which reproduced not only salivary gland damage, but also chronic CD4 and CD8 lymphopenia. This model may serve as a valuable tool for elucidating the mechanisms underlying lymphopenia in Sjogren’s syndrome.

作者简介

L. Beduleva

Udmurt State University; Udmurt Federal Research Center, Ural Branch, Russian Academy of Sciences

Email: fomiksa@yandex.ru

PhD, MD (Biology), Professor, Chief Researcher, Laboratory of Molecular and Cell Immunology, Leading Researcher, Laboratory of Biocompatible Materials

俄罗斯联邦, Izhevsk, Udmurt Republic

Ksenia Fomina

Udmurt State University; Udmurt Federal Research Center, Ural Branch, Russian Academy of Sciences

编辑信件的主要联系方式.
Email: fomiksa@yandex.ru

PhD (Biology), Senior Researcher Laboratory of Molecular and Cell Immunology, Senior Researcher, Laboratory of Biocompatible Materials

俄罗斯联邦, Izhevsk, Udmurt Republic

D. Menshikova

Udmurt State University

Email: fomiksa@yandex.ru

Research Engineer, Laboratory of Molecular and Cell Immunology

俄罗斯联邦, Izhevsk, Udmurt Republic

O. Terentievа

Udmurt State University

Email: fomiksa@yandex.ru

Junior Researcher, Laboratory of Molecular and Cell Immunology

俄罗斯联邦, Izhevsk, Udmurt Republic

D. Yushkov

Udmurt State University

Email: fomiksa@yandex.ru

Research Engineer, Laboratory of Molecular and Cellular Immunology

俄罗斯联邦, Izhevsk, Udmurt Republic

参考

  1. Aoki A., Ohno S., Ueda A., Ideguchi H., Ohkubo T., Hagiwara E., Shirai A., Oketani M., Nagaoka S., Senuma A., Ohota S., Matsunaga K., Ishigatsubo Y. Hematological abnormalities of primary Sjogren’s syndrome. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi, 2000, Vol. 23, no. 2, pp. 124-128. (In Japanese)
  2. Brito-Zerón P., Kostov B., Solans R., Fraile G., Suárez-Cuervo C., Casanovas A., Rascón F.J., Qanneta R., Pérez-Alvarez R., Ripoll M., Akasbi M., Pinilla B., Bosch J.A., Nava-Mateos J., Díaz-López B., Morera-Morales M.L, Gheitasi H., Retamozo S., Ramos-Casals M.; SS Study Group, Autoimmune Diseases Study Group (GEAS), Spanish Society of Internal Medicine (SEMI). Systemic activity and mortality in primary Sjögren syndrome: predicting survival using the EULAR-SS Disease Activity Index (ESSDAI) in 1045 patients. Ann. Rheum. Dis., 2016, Vol. 75, no. 2, pp. 348-355.
  3. Chiorini J.A., Cihakova D., Ouellette C.E., Caturegli P. Sjögren syndrome: advances in the pathogenesis from animal models. J. Autoimmun., 2009, Vol. 33, no. 3-4, pp. 190-196.
  4. Cudrici C.D., Boulougoura A., Sheikh V., Freeman A., Sortino O., Katz J.D., Sereti I., Siegel R.M. Characterization of autoantibodies, immunophenotype and autoimmune disease in a prospective cohort of patients with idiopathic CD4 lymphocytopenia. Clin. Immunol., 2021, Vol. 224, 108664. doi: 10.1016/j.clim.2021.108664.
  5. Henriksson G., Manthorpe R., Bredberg A. Antibodies to CD4 in primary Sjögren’s syndrome. Rheumatology (Oxford), 2000, Vol. 39, no. 2, pp. 142-147.
  6. Khoruts A., Fraser J.M. A causal link between lymphopenia and autoimmunity. Immunol. Lett., 2005, Vol. 98, no. 1, pp. 23-31.
  7. King C., Ilic A., Koelsch K., Sarvetnick N. Homeostatic expansion of T cells during immune insufficiency generates autoimmunity. Cell, 2004, Vol. 117, no. 2, pp. 265-277.
  8. Liao R., Yang H.T., Li H., Liu L.X., Li K., Li J.J., Liang J., Hong X.P., Chen Y.L., Liu D.Z. Recent advances of salivary gland biopsy in Sjögren’s syndrome. Front. Med. (Lausanne), 2022, Vol. 8, 792593. doi: 10.3389/fmed.2021.792593.
  9. Llamas-Gutierrez F.J., Reyes E., Martínez B., Hernández-Molina G. Histopathological environment besides the focus score in Sjögren’s syndrome. Int. J. Rheum. Dis., 2014, Vol. 17, no. 8, pp. 898-903.
  10. Mieliauskaitė D., Kontenis V., Šiaurys A. Lessons from animal models in Sjögren’s syndrome. Int. J. Mol. Sci., 2023, Vol. 24, no. 16, 12995. doi: 10.3390/ijms241612995.
  11. Monti P., Scirpoli M., Maffi P., Ghidoli N., De Taddeo F., Bertuzzi F., Piemonti L., Falcone M., Secchi A., Bonifacio E. Islet transplantation in patients with autoimmune diabetes induces homeostatic cytokines that expand autoreactive memory T cells. J. Clin. Invest., 2008, Vol. 118, no. 5, pp. 1806-1814.
  12. Negrini S., Emmi G., Greco M., Borro M., Sardanelli F., Murdaca G., Indiveri F., Puppo F. Sjögren’s syndrome: a systemic autoimmune disease. Clin. Exp. Med., 2022, Vol. 22, no. 1, pp. 9-25.
  13. Perez-Diez A., Wong C.S., Liu X., Mystakelis H., Song J., Lu Y., Sheikh V., Bourgeois J.S., Lisco A., Laidlaw E., Cudrici C., Zhu C., Li Q.Z., Freeman A.F., Williamson P.R., Anderson M., Roby G., Tsang J.S., Siegel R., Sereti I. Prevalence and pathogenicity of autoantibodies in patients with idiopathic CD4 lymphopenia. J. Clin. Invest., 2020, Vol. 130, no. 10, pp. 5326-5337.
  14. Ríos-Ríos W.J., Sosa-Luis S.A., Torres-Aguilar H. T cells subsets in the immunopathology and treatment of Sjogren’s syndrome. Biomolecules, 2020, Vol. 10, no. 11, 1539. doi: 10.3390/biom10111539.
  15. Salit R.B., Hankey K.G., Yi R., Rapoport A.P., Mann D.L. Detection of CD4(+) T-cell antibodies in a patient with idiopathic CD4 T lymphocytopenia and cryptococcal meningitis. Br. J. Haematol., 2007, Vol. 139, no. 1, pp. 133-137.
  16. Zonios D.I., Falloon J., Bennett J.E., Shaw P.A., Chaitt D., Baseler M.W., Adelsberger J.W., Metcalf J.A., Polis M.A., Kovacs S.B., Kovacs J.A., Davey R.T., Lane H.C., Masur H., Sereti I. Idiopathic CD4+ lymphocytopenia: natural history and prognostic factors. Blood, 2008, Vol. 112, no. 2, pp. 287-294.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
2. Figure 1. Rat model of Sjogren’s syndrome Note. A, B, cross sections of the submandibular salivary glands of rats immunized with proteins isolated from mouse salivary gland homogenate. H&E staining. A, salivary gland with foci of hyperplasia (arrows), destruction of the ductal epithelium and dilation of the ducts (asterisks); B, salivary gland without damage. C, peripheral blood CD3, CD3CD4, CD3CD8 lymphocyte counts in rats immunized with proteins isolated from mouse salivary gland homogenate. The data are presented as mean (n = 3) ± SD. *, statistically significant in relation to pre-immunization level (ANOVA test, repeated measures, p < 0.05). LCP, lymphocytopenia.

下载 (1MB)

版权所有 © Beduleva L., Fomina K., Menshikova D., Terentievа O., Yushkov D., 2025

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名 4.0国际许可协议的许可

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».